石磊

甘肅省甘南州卓尼縣疾病預(yù)防控制中心，甘肅甘南州 747600

乙肝疫苗接種后人群免疫應(yīng)答情況追蹤調(diào)查

石磊

甘肅省甘南州卓尼縣疾病預(yù)防控制中心，甘肅甘南州 747600

目的對乙肝疫苗接種后無、弱應(yīng)答者加強免疫后的效果進行分析。方法選取7～17歲的在校學(xué)生（剔除乙肝病毒攜帶者及抗-HBS陽性者）為研究對象，共計450名(男243名，女207名)，分為小學(xué)組7～11歲、初中組12～14歲、高中組15～17歲共3個年齡組。對3組學(xué)生全部給予10 ug/（支·次）重組基因工程乙肝疫苗按0、1、6接種程序三角肌注射，結(jié)束后檢測乙肝病毒表面抗體，表面抗體陰性的學(xué)生隔3月后進行第二輪大劑量20ug/次(小學(xué)組10ug/次)重組基因工程乙肝疫苗注射按0、1、6接種程序肌肉注射。結(jié)果450名受檢對象調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，第一次接種完成后抗-HBS陽性270名,陽性率為60.00%；第二次對陰性中小學(xué)生以20 ug/次(小學(xué)組10 ug/次)接種完成后檢測抗-HBS陽性108人,陰性72名，陽性率為60.00%；二次接種后抗-HBS陽性率84.00%。不同年齡組學(xué)生抗-HBS陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論初免后抗-HBs為陰性者應(yīng)按0、1、6月3針加大劑量再次復(fù)種,對于無應(yīng)答者加強可獲得保護效果。對無應(yīng)答人群通過加大劑量復(fù)種確實能提高免疫應(yīng)答率。

重組基因工程乙肝疫苗；接種后；抗-HBS；免疫應(yīng)答；調(diào)查

乙肝一直是人類健康的大敵。據(jù)統(tǒng)計2016年約有75萬人死于與乙肝病毒相關(guān)的疾病。血源乙肝疫苗的廣泛應(yīng)用對控制人群乙肝的發(fā)病率、感染率發(fā)揮了極大的作用[1]，但由于其安全性差,自1997年完全被基因工程乙肝疫苗所代替?；蚬こ桃腋我呙绗F(xiàn)場實驗證實安全、高效[2]。乙肝疫苗接種后，可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護性抗體，乙肝病毒一旦出現(xiàn)，抗體會立即作用，形成抗原-抗體復(fù)合物，小分子可溶性免疫復(fù)合物被腎小球濾過排出，大分子不溶免疫復(fù)合物被巨噬細胞吞噬消滅，達到預(yù)防乙肝感染的目的。所以血清中乙肝表面抗體滴度越高，保護力越強。但是，有部分接種者在接種完3針后仍不能產(chǎn)生足夠的抗體保護，為無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，是個體內(nèi)、外部多種因素共同作用的結(jié)果，遺傳因素、個體自身免疫機制、接種疫苗的種類、針次、間隔時間、劑量、部位、途徑等因素均可影響機體免疫應(yīng)答。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2013年5月—2015年9月在甘肅省卓尼縣疾控中心衛(wèi)生科對柳林鎮(zhèn)在校學(xué)生做乙肝疫苗接種后免疫應(yīng)答情況調(diào)查，選取7～17歲的在校學(xué)生（剔除乙肝病毒攜帶者及抗-HBS陽性者）為研究對象，共計450名(男243名，女207名)，分為小學(xué)組7～11歲、初中組12～ 14歲、高中組15～17歲共3個年齡組。

1.2 乙肝疫苗免疫效果監(jiān)測方法及標(biāo)準(zhǔn)

對三組學(xué)生全部給予10 ug/（支·次）重組基因工程乙肝疫苗按0、1、6接種程序肌肉注射，1月后檢測乙肝病毒表面抗體，表面抗體陰性的學(xué)生隔3月后進行第二輪大劑量20 ug/次(小學(xué)組10 ug/次)重組基因工程乙肝疫苗注射按0、1、6接種程序肌肉注射。

乙肝疫苗接種后的免疫效果監(jiān)測指標(biāo)為乙肝病毒表面抗體（抗-HBS）。根據(jù)被動和主動免疫的實驗研究結(jié)果表明，抗-HBS達10m IU/mL為預(yù)防感染的最低水平[3]。目前我國衛(wèi)生部臨檢中心下發(fā)到各臨床實驗室的ELISA法抗-HBS的陽性質(zhì)控血清的抗體量為30m IU/mL，間接表明了國產(chǎn)ELISA法抗-HBS試劑靈敏度的標(biāo)準(zhǔn)。該研究使用96T人乙肝表面抗體ELISA檢測試劑盒定性測定血清中抗-HBS，HBsAb試劑條的檢測靈敏度為10m IU/mL，抗-HBS≥30m IU/mL為陽性（＋），10m IU/mL≤抗-HBS＜30m IU/mL為弱陽性（＋-）,抗-HBS＜10m IU/mL為陰性（-）。

1.3 統(tǒng)計方法

用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

450名受檢對象調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，第一次10 ug/次按0、1、6程序接種完成后抗-HBS陽性270名，陽性率為60.00%;第二次對陰性中小學(xué)生以20 ug/次(小學(xué)組10 ug/次)按0、1、6程序接種完成后檢測抗-HBS陽性108名，陰性72名，陽性率為60.00%；二次接種后抗-HBS陽性率84%。

不同年齡組學(xué)生抗-HBS陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1、表2。

表1 對卓尼縣柳林鎮(zhèn)450名中小學(xué)生學(xué)生進行10 ug/次按0、1、6程序接種完成1個月后應(yīng)答率（10 ug/次）

表2 對陰性的學(xué)生1個月以后進行大劑量20 ug/次(小學(xué)組10 ug/次)按0、1、6程序接種，完成1個月后應(yīng)答情況

3 討論

卓尼縣柳林鎮(zhèn)中小學(xué)生按0、1、6程序肌肉注射乙肝疫苗后抗-HBS的監(jiān)測結(jié)果顯示，乙肝疫苗接種后免疫應(yīng)答率很高，兩次乙肝疫苗接種總的應(yīng)答率為84.0%。說明預(yù)防乙肝接種重組基因工程乙肝疫苗的免疫措施是確實可行的，可以有效地刺激機體產(chǎn)生保護性的抗-HBS，保護機體不受HBV病毒感染。不同年齡組人群免疫后達到有效陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，7～11、12～14與15～17歲以上年齡組相比，應(yīng)答率逐漸降低。小學(xué)組即低年齡組人群7～11歲抗-HBS產(chǎn)生應(yīng)答率較高，初中12～14歲及高中年齡組15～17歲抗-HBS產(chǎn)生應(yīng)答率逐漸降低。說明隨著年齡的增長，身高、體重的增加對乙肝疫苗免疫應(yīng)答率有下降的趨勢，但還是會產(chǎn)生免疫應(yīng)答，總陽性率也和乙肝疫苗接種后有86.0%的人群對乙肝疫苗可產(chǎn)生免疫應(yīng)答，隨著年齡的增長，應(yīng)答率下降這一報道相符。故對抗-HBS陰性（HBS-Ag陰性）的人群很有必要實施乙肝疫苗接種免疫或加強接種免疫。

隨著年齡增大，機體的免疫系統(tǒng)逐漸發(fā)育成熟，抗體的產(chǎn)生能力也逐漸增加，應(yīng)該是免疫應(yīng)答率逐漸升高，而該研究結(jié)果卻是降低，原因有以下幾點。

①與疫苗相對劑量不足有關(guān)。從上表可以看出，隨著年齡的增大，身高、體重均增大，相對而言原來的接種劑量有點不足，不能刺激機體產(chǎn)生足夠的抗體，所以接種劑量應(yīng)該按照體重增加，最大可以考慮用50 ug。

②與疫苗冷鏈運轉(zhuǎn)和接種的質(zhì)量有關(guān)。乙肝疫苗保存運輸與溫度有很大的關(guān)系，極易受溫度變化破壞性狀和效能。為保證其生物活性，必須在規(guī)定的冷藏溫度環(huán)境下儲備和運輸。通過冷鏈對冷藏溫度進行監(jiān)控，可以保證疫苗品質(zhì)的優(yōu)良性和使用的安全性。如果冷藏溫度達不到要求，太高或太低，將會導(dǎo)致疫苗效價降低，程度輕的起不到預(yù)防傳染病的作用，程度重的還可能引發(fā)嚴(yán)重的毒副作用。應(yīng)該嚴(yán)格管理冷鏈運轉(zhuǎn)，配備疫苗冷鏈車，可以為疫苗的儲存和運輸提供有效的全程管理，保證儲存、運輸過程冷鏈的實現(xiàn)，從而保證疫苗的效價，使接種安全有效。

③與遺傳因素有關(guān)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母接種乙肝疫苗后不產(chǎn)生抗體，其子女也對乙肝疫苗呈無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。

④患有一些影響機體免疫系統(tǒng)的疾病，如艾滋病、糖尿病、腫瘤等，導(dǎo)致機體免疫功能低下，接種乙肝疫苗后或其他疫苗均不容易產(chǎn)生免疫應(yīng)答，約14.0%的人群對乙肝疫苗呈現(xiàn)無應(yīng)答的現(xiàn)象，表明機體對疫苗的耐受性很大，應(yīng)采取增加疫苗免疫次數(shù)、加大接種劑量、同時治療影響免疫系統(tǒng)的疾病，聯(lián)合使用免疫調(diào)節(jié)劑等相應(yīng)措施以獲得好的免疫應(yīng)答。

4 小結(jié)

該次對卓尼縣柳林鎮(zhèn)中小學(xué)生乙肝疫苗免疫應(yīng)答率的結(jié)果顯示，乙肝疫苗接種后有86.0%的人群對乙肝疫苗可產(chǎn)生免疫應(yīng)答，對無應(yīng)答人群通過加大劑量復(fù)種確實能提高免疫應(yīng)答率。乙肝疫苗注射后產(chǎn)生抗體，但這個抗體水平隨著時間會逐漸下降，建議每3年可做1次抗-HBS檢查，發(fā)現(xiàn)陰性時，可以再次加強接種，保持機體血清抗-HBS陽性水平。

[1]單金華,袁欽發(fā),雷滿根,等.不同劑量CHO重組乙肝疫苗免疫效果及聯(lián)合HBIG阻斷母嬰傳播效果研究[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2003，10（6）：842-845.

[2]劉燦磊.玉環(huán)縣坎門鎮(zhèn)兒童乙肝疫苗免疫效果分析[C]//應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件論壇論文集，2005.

[3]歐洲共識集團對乙肝的免疫力.強化免疫工作需要終身乙型肝炎免疫，2000年《柳葉刀》,2000,355(9):561-565.

R186

A

1672-5654（2017）05（b）-0179-02

2017-02-16）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.14.179

石磊（1973-），男，甘肅卓尼人，大專，主治醫(yī)生，主要從事傳染病預(yù)防控制工作。