張珊珊，鄭鳳英，蘭紅霞

(北京市通州區(qū)新華醫(yī)院，北京 101100)

宮頸病變與不同年齡人乳頭瘤病毒感染的相關(guān)性研究

張珊珊，鄭鳳英，蘭紅霞

(北京市通州區(qū)新華醫(yī)院，北京 101100)

目的 分析宮頸病變與不同年齡人乳頭瘤病毒(HPV)感染之間的相關(guān)性。方法 選取北京市通州區(qū)新華醫(yī)院自2013年6月至2015年6月就診的620名患者為研究對(duì)象，經(jīng)組織病理學(xué)確診有不同宮頸病變186例，分析不同年齡HPV感染中宮頸病變患者的臨床資料。結(jié)果 620例患者中HPV陽(yáng)性172例(27.74%)，其中包括HPV16陽(yáng)性104例(16.77%)，HPV18陽(yáng)性27例(4.35%)，HPV33陽(yáng)性21例(3.39%)，HPV31陽(yáng)性13例(2.10%)，HPV39陽(yáng)性7例(1.13%)。31～40歲年齡段HPV感染率最高(33.92%)，其次為41～50歲年齡段(27.27%)和21～30歲年齡段(24.67%)，不同年齡段HPV感染率有顯著性差異(χ2=11.890，P<0.05)。620例患者中有不同宮頸病變186例，各宮頸病變中HPV感染率無(wú)顯著性差異(χ2=2.287，P>0.05)。41～50歲年齡段宮頸病變發(fā)生率最高(47.59%)，其次為31～40歲年齡段(33.04%)，再次為51～60歲年齡段(26.47%)，經(jīng)Fisher確切概率法檢驗(yàn)，不同年齡段宮頸病變發(fā)生率有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 宮頸病變與HPV感染有關(guān)，不同年齡段HPV感染率不同，宮頸病變發(fā)病率也不用，應(yīng)針對(duì)高危年齡進(jìn)行篩查。

宮頸病變；人乳頭狀病毒；年齡；相關(guān)性

宮頸病變已成為目前嚴(yán)重威脅廣大女性健康的主要原因之一，宮頸病變是指發(fā)生在子宮頸及周圍的病變，以宮頸炎最為常見，可表現(xiàn)為宮頸糜爛、宮頸息肉、接觸性出血等。由于炎癥的擴(kuò)展和刺激，病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展，轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變 (cervical intraepithelial neoplasia，CIN)的不同級(jí)別，甚至為原位癌或?qū)m頸癌[1]。引起宮頸病變的因素很多，包括機(jī)械物理刺激、遺傳和病毒感染等。研究證實(shí)，人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)尤其是高危型的持續(xù)感染與宮頸病變的發(fā)生有著密切關(guān)系[2]。HPV是一種乳多空病毒科的球形DNA病毒，主要傳播方式為性傳播，母嬰傳播及日常生活中的密切接觸，有多達(dá)50多種左右亞型，不同亞型致病力和致病類型有不同之處，常見患者感染后的臨床癥狀表現(xiàn)多樣，在皮膚上可表現(xiàn)為尋常疣，粘膜上為尖銳濕疣等，而生殖器特別是宮頸處的感染，可表現(xiàn)為炎癥、息肉、原位癌等[3]。本研究分析了620例患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取北京市通州區(qū)新華醫(yī)院自2013年6月至2015年6月620例就診患者作為研究對(duì)象，年齡20～71歲，平均39.42±9.02歲，因婦科常規(guī)查體292例，白帶多204例，下腹部不適103例，接觸性出血21例，所有患者均知情同意本研究。

1.2方法

1.2.1 HPV檢測(cè)

首先進(jìn)行采樣，用陰道窺器撐開陰道，暴露宮頸，再用專門的宮頸刷置于宮頸口，旋轉(zhuǎn)5周，以得到足夠的試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞，并停留5秒鐘左右，并沿試管口處將宮頸刷處折斷，棄去刷柄[4]。將混有宮頸細(xì)胞標(biāo)本的保存液轉(zhuǎn)入1.5mL的離心管中，進(jìn)行離心15 000r/min，棄上清液。再加入30μL的細(xì)胞裂解液提取DNA，水浴加熱10min后，再離心取上清液。再對(duì)DNA 上清液進(jìn)行去除基因組及反轉(zhuǎn)錄以進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)，注意加熒光染料時(shí)及加入之后，都要在避光環(huán)境下操作[5]。DNA 擴(kuò)增后利用DNA 反向雜交技術(shù)進(jìn)行雜交，在雜交平臺(tái)上加入有21種HPV基因型探針的雜交膜以對(duì)標(biāo)本進(jìn)行亞型分型和鑒別。根據(jù)肉眼觀察膜條顯色結(jié)果，HPV亞型探針處只有一個(gè)染色點(diǎn)時(shí)，說(shuō)明該患者為單一感染，若為多重感染，則可見多個(gè)染色點(diǎn)。

1.2.2宮頸組織病理檢查

取樣前1天禁止性生活及其他刺激性機(jī)械檢查，并避免局部用藥。用陰道窺探器打開陰道后，用活檢鉗夾取宮頸口處或陰道宮頸交界處的可疑組織。放入組織固定液中進(jìn)行固定保存，再送檢，經(jīng)HE染色鏡下觀察組織形態(tài)。

1.2.3液基細(xì)胞學(xué)檢查檢測(cè)

采用專門的柔軟宮頸刷放入宮頸口及周圍收集宮頸脫落細(xì)胞，動(dòng)作輕柔，以免擦傷宮頸口，或使病變擴(kuò)散。收集后的細(xì)胞立即放入細(xì)胞保存液中，進(jìn)行特殊處理，得到一張細(xì)胞涂片膜，再進(jìn)行染色鏡檢。采用Bethesda系統(tǒng)分類方法[6]，Bethesda 2001 報(bào)告系統(tǒng)是在 1988 年美國(guó)國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)提出報(bào)告的基礎(chǔ)上修改而成的描述性診斷報(bào)告，提出了新的診斷標(biāo)準(zhǔn)和要求，減少不明確報(bào)告方式，內(nèi)容包括：標(biāo)本評(píng)估、微生物、對(duì)上皮細(xì)胞做描述性診斷，其中對(duì)上皮細(xì)胞做描述性診斷可分為：①未見上皮內(nèi)病變或癌變(No lesions were seen in the epithelium，NILM)；②不明確意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞 (atypical squamous cells of undetermined signification，ASC-US)、腺上皮細(xì)胞(atypical glandular cells，AGC)；③高度病變的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(The atypical squamous epithelial cells of hyperpathy，ASC-H)；④低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial leision，LSIL)；⑤高度鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial leision，HSIL)；⑥鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)、腺癌。

1.3觀察指標(biāo)

HPV的分型采用PCR擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)。宮頸病變以組織病理學(xué)的結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。參照Bethesda 2001 報(bào)告系統(tǒng)，具體宮頸病變組織病理學(xué)分型如下：①不典型鱗狀上皮細(xì)胞病變；②低度鱗狀上皮內(nèi)病變；③高度鱗狀上皮內(nèi)病變；④宮頸鱗癌。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)文中所得數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)的形式表示，組間比較使用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 HPV感染情況分析

620例患者中HPV陽(yáng)性172例(27.74%)，其中包括HPV16陽(yáng)性104例(16.77%)，HPV18陽(yáng)性27例(4.35%)，HPV33陽(yáng)性21例(3.39%)，HPV31陽(yáng)性13例(2.10%)，HPV39陽(yáng)性7例(1.13%)。

2.2不同年齡段HPV感染情況

31～40歲年齡段HPV感染率最高(33.92%)，其次為41～50歲年齡段(27.27%)和21～30歲年齡段(24.67%)，不同年齡段HPV感染率有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 HPV的感染率與年齡之間的關(guān)系

Table 1 Relationship between infection rate of HPV and age

2.3 HPV感染與宮頸病變關(guān)系

620例患者中經(jīng)組織病理學(xué)確診有不同宮頸病變186例，各宮頸病變中HPV感染率無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 HPV亞型與宮頸病變的關(guān)系[n(%)]

2.4不同年齡HPV感染與宮頸病變關(guān)系

41～50歲年齡段宮頸病變發(fā)生率最高(47.59%)，其次為31～40歲年齡段(33.04%)，再次為51～60歲年齡段(26.47%)，經(jīng)Fisher確切概率法檢驗(yàn)，不同年齡段宮頸病變發(fā)生率有顯著性差異(P<0.05)，見表3。

表3 不同年齡HPV感染與宮頸病變關(guān)系[n(%)]

注：*為確切概率法。

3討論

3.1宮頸病變概述

宮頸病變是目前嚴(yán)重威脅婦女健康的疾病之一，一般由普通炎癥發(fā)生發(fā)展而成，若不加以控制，可發(fā)展成為較嚴(yán)重的組織病例性改變甚至癌癥。其臨床表現(xiàn)常為炎癥，接觸性疼痛，和出血等。之前有研究顯示，HPV的感染和宮頸病變有密切聯(lián)系，本文就此觀點(diǎn)對(duì)患者進(jìn)行檢查和統(tǒng)計(jì)分析。

3.2 HPV感染與年齡關(guān)系

HPV 細(xì)胞檢測(cè)學(xué)和宮頸病變區(qū)組織病理學(xué)檢查顯示，HPV可發(fā)生于各年齡層的女性，但是我們從其在不同年齡組的感染率來(lái)看，在本研究中可以看出，620例患者中HPV陽(yáng)性172例(27.74%)，31～40歲年齡段HPV感染率最高(33.92%)，其次為41～50歲年齡段(27.27%)和21～30歲年齡段(24.67%)，不同年齡段HPV感染率有顯著性差異(P<0.05)。HPV的長(zhǎng)期感染，可降低免疫細(xì)胞對(duì)病毒的敏感性，使免疫細(xì)胞不能正確認(rèn)識(shí)、提呈、處理抗原，致免疫因子對(duì)病毒的吞噬清除作用減弱。隨著年齡增加，HPV感染率升高，31～40歲年齡段最高，而50歲后，感染率又慢慢下降，從這可推測(cè)，HPV 的感染可能與性生活有關(guān)[7]。

3.3 不同年齡段HPV感染與宮頸病變關(guān)系

此外，我們還注意到，宮頸炎癥是宮頸病變中最常見類型，宮頸癌一般發(fā)生于中老年女性，可能是與HPV 的長(zhǎng)期感染性及炎癥的刺激擴(kuò)散有關(guān)，這也提醒我們，若患有宮頸炎，不可大意，應(yīng)做好治療措施，以免疾病繼續(xù)發(fā)展不可控制。從HPV 的亞型與宮頸病變的關(guān)系來(lái)看，HPV16是出現(xiàn)次數(shù)最多的與宮頸疾病最相關(guān)的一個(gè)亞型，其次是HPV 18亞型，這與國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，41～50歲年齡段宮頸病變發(fā)生率最高(47.59%)，其次為31～40歲年齡段(33.04%)，再次為51～60歲年齡段(26.47%)，經(jīng)Fisher確切概率法檢驗(yàn)，不同年齡段宮頸病變發(fā)生率有顯著性差異(P<0.05)，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示在HPV陽(yáng)性的宮頸癌患者中，編碼為E6、E7的HPV突變基因的檢出率較其他患者高，這為HPV 感染和宮頸癌之間的聯(lián)系提供了更為有力的證據(jù)?；诖耍覀兛梢詫?duì)廣大婦女進(jìn)行定期HPV感染率和E6、E7突變率的檢查，以做到各級(jí)預(yù)防，早期診斷，這和其他文獻(xiàn)的報(bào)道也具有一定的相似性[8]。由于諸多限制，我們檢測(cè)的樣本有限，并且沒有探究宮頸病變與HPV 的多重感染之間的關(guān)系。為了更好地預(yù)防及治療宮頸病變，我們應(yīng)該加大樣本量的檢測(cè)，及年齡的放寬，并且應(yīng)該詢問(wèn)患者的生活習(xí)慣等方面，深入研究HPV 的感染及感染時(shí)間與病程的關(guān)系等。經(jīng)查閱文獻(xiàn)，本研究的結(jié)果與其他地區(qū)有關(guān)HPV的感染結(jié)果等無(wú)明顯區(qū)別，遂建議本地區(qū)婦女應(yīng)按常規(guī)方法經(jīng)進(jìn)行HPV的預(yù)防和治療等。

HPV 的感染和宮頸病變關(guān)系密切，感染率隨年齡變化而不同。HPV的不同亞型致病性與致癌性也有所差異，HPV16是宮頸病變中最活躍的亞型，并在宮頸癌患者中檢出率最高，這些都提示我們，定期對(duì)HPV感染及亞型分布情況的檢測(cè)有助于宮頸疾病的早期診斷及預(yù)防。

[2]張小松,廖秦平,畢蕙,等.中國(guó)宮頸癌檢查模式探討及應(yīng)用介紹[J].中國(guó)婦幼健康研究，2015,26(3):648-651.

[3]藍(lán)允蓮,王巖,鄭麗萍.宮頸病變患者人乳頭狀瘤病毒感染調(diào)查分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2015,25(13):3105-3106,3117.

[4] Kang W D, Kim C H, Cho M K,etal. HPV-18 is a poor prognostic factor, unlike the HPV viral load, in patients with stage IB-IIA cervical cancer undergoing radical hysterectomy [J].Gynecol Oncol,2011,121(3):546-550.

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[8]王福香,董瑩,金海國(guó),等.Ⅰb2～Ⅱa期巨塊型宮頸癌術(shù)前腔內(nèi)放療與單純手術(shù)治療的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(23):5111-5112.

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊筱鳳]

Correlation of cervical lesions with HPV infection in patients of different age

ZHANG Shan-shan, ZHENG Feng-ying, LAN Hong-xia

(BeijingTongzhouDistrictXinhuaHospital,Beijing101100,China)

Objective To explore and analyze the correlation of cervical lesions with human papillomavirus (HPV) infection at different ages. Methods From June 2013 to June 2015 totally 620 cases were selected in Beijing Tongzhou District Xinhua Hospital, and 186 cases were clinically diagnosed as suffering from varying degrees of cervical lesions. Clinical data of cases of cervical lesions among HPV infection at different age in the study were analyzed. Results Of 620 cases, HPV positive were found in 172 cases (27.74%), including HPV16 positive in 104 cases (16.77%), HPV18 positive in 27 cases (4.35%), HPV33 positive in 21 cases (3.39%), HPV31 positive in 13 cases (2.10%), and positive HPV39 in 7 cases (1.13%). Patients at 31-40 ages had highest rate of HPV infection (33.92%), followed by those aged 41-50 years old (27.27%) and 21-30 years old (24.67%). The HPV infection rate among patients of different age was significantly different (χ2=11.890,P<0.05). There were 186 patients with different cervical lesions, and no significant difference in the incidence of HPV infection was found (χ2=2.287,P>0.05). Patients aged 41-50 years old had highest incidence of cervical lesions (47.59%), followed by those aged 31-40 years old (33.04%) and 51-60 years old (26.47%). Fisher’s exact probability method revealed that the difference in incidence of cervical lesions was remarkable at different age (P<0.05). Conclusion Cervical lesions are associated with HPV infection, and the incidence of HPV infection and cervical lesions is different at different ages. High-risk aged patients should be screened.

cervical lesions; human papillomavirus (HPV); age; correlation

2015-08-12

張珊珊(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

鄭鳳英，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.005

R711.7

A

1673-5293(2017)05-0502-03