董劉宏，方雪文，王建，于冰，賴玉龍

（1.江蘇清泉化學(xué)股份有限公司，江蘇鹽城224000；2.浙江省中高壓催化加氫工程技術(shù)研究中心，浙江臺州317300）

分析測試

毛細(xì)管氣相色譜法測定2，5-二氫呋喃含量

董劉宏1，2，方雪文1，王建2，于冰1，賴玉龍1

（1.江蘇清泉化學(xué)股份有限公司，江蘇鹽城224000；2.浙江省中高壓催化加氫工程技術(shù)研究中心，浙江臺州317300）

目的：建立氣相色譜法測定2，5-二氫呋喃含量。方法：采用DB-624石英毛細(xì)管柱（30 m×0.53 mm×3μm），以乙腈為內(nèi)標(biāo)物，檢測器：氫火焰離子化檢測器，柱溫：程序升溫，初始溫度45℃，保持5 min，以10℃/min升至250℃，保持10 min。進(jìn)樣器溫度：220℃；檢測器溫度280℃；載氣：氮氣，流速3 mL/min，分流比：30∶1。結(jié)果：2，5-二氫呋喃在5.884～ 29.422 mg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系，r=0.999 95；平均回收率（n=5）為100.03%。結(jié)論：本法靈敏度高、結(jié)果準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于2，5-二氫呋喃的質(zhì)量控制。

2，5-二氫呋喃；含量；毛細(xì)管氣相色譜法

2，5-二氫呋喃是一種重要的有機(jī)溶劑和制藥工業(yè)的中間體，廣泛應(yīng)用于電子化學(xué)品、液晶顯示液，也用于生產(chǎn)非甾體抗炎藥物依托度酸Etodolac[1]、抗腫瘤藥替加氟Tegafur等[2]的關(guān)鍵原料；2，5-二氫呋喃的研究起始于上世紀(jì)70年代，目前合成方法已有不同的研究報道。（1）以l，2-丁烯二醇為原料，以汞鹽為催化劑，收率75%；（2）以環(huán)氧丁烯為原料，有機(jī)錫和碘化物為催化劑；（3）以四氫呋喃醇為原料，以金屬氧化物為催化劑連續(xù)制備2，5-二氫呋喃；（4）在液相中通過使γ，δ-環(huán)氧烯烴異構(gòu)化的方法連續(xù)制備2，5-二氫呋喃[3]；（5）丁四醇在酸作用下催化脫水，合成2，5-二氫呋喃[4]等。以上文獻(xiàn)報道多集中在其合成研究，而對其分析方法的研究文獻(xiàn)比較少，故本文采用內(nèi)標(biāo)法對2，5-二氫呋喃的氣相色譜法分析方法進(jìn)行了研究，并對氣相色譜分析方法進(jìn)行了驗證。這對于以2，5-二氫呋喃為中間體或為目標(biāo)產(chǎn)物的合成反應(yīng)的監(jiān)控具有重要的現(xiàn)實意義。

1 儀器與試藥

Agilent GC 7890氣相色譜儀；Agilent 7693自動進(jìn)樣器，Agilent OpenLAB氣相色譜工作站。乙腈（色譜純、美國霍尼韋爾公司），甲醇（色譜純，美國霍尼韋爾公司），2，5-二氫呋喃對照品（純度≥99.0%，安耐吉化學(xué)），四氫呋喃（分析純，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司），2，3-二氫呋喃（純度≥99.0%，百靈威科技有限公司），呋喃（純度≥99.0%；2，5-二氫呋喃樣品（批號160201）均由江蘇清泉化學(xué)股份有限公司自制）。

2 溶液配制

2.1內(nèi)標(biāo)貯備液

取乙腈約4.20g，精密稱定，置50 mL容量瓶中加甲醇溶解，稀釋刻度，搖勻，即得。

2.2對照品貯備溶液

取對照品2，5-二氫呋喃約7.5 g，精密稱定，置50 mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

3 色譜條件

色譜柱:DB-624毛細(xì)管柱（6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧，30 m×0.53 mm×3μm）；柱溫：程序升溫初始溫度45℃，保持5 min，以10℃/min升至250℃，保持10 min；進(jìn)樣口溫度220℃；分流比：30∶1；檢測器FID，溫度280℃；空氣400 mL/min，氫氣40 mL/min，尾吹氣流速（氮氣）：30 mL/min；載氣:氮氣，流速：3 mL/min；進(jìn)樣量：1μL。

4 系統(tǒng)適用性與方法專屬性試驗

分別取雜質(zhì)四氫呋喃、2，3-二氫呋喃、呋喃和乙腈（內(nèi)標(biāo)物），用甲醇作溶劑制成一定濃度的混合溶液。依次取空白溶液甲醇、該混合溶液，供試品溶液按“9”項配制，按“3”色譜條件進(jìn)行分析，典型色譜圖，見圖1。結(jié)果顯示2，5-二氫呋喃、內(nèi)標(biāo)物（乙腈）及其他有關(guān)物質(zhì)均能獲得良好的分離，空白溶劑對測定無干擾。

圖1 GC色譜圖Fig1 GC chromatograms

5 線性試驗

精密量取對照品貯備液1 mL，2 mL，3 mL，4 mL，5 mL，分置25 mL容量瓶中，加2.0 mL內(nèi)標(biāo)貯備液，加甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻。按“3”色譜條件進(jìn)行分析，記錄色譜峰，以對照品溶液C（mg·mL-1）對對照品與內(nèi)標(biāo)物的峰面積之比A進(jìn)行線性回歸，得線性方程：

A=1.13507C+0.0241548（r=0.99995）

結(jié)果表明，2，5-二氫呋喃在5.884～29.422mg· mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

6 進(jìn)樣精密度試驗

精密量取3 mL對照品貯備溶液，置25 mL容量瓶中，加2.0 mL內(nèi)標(biāo)貯備液，加甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻。按“3”色譜條件，取同一溶液進(jìn)行分析6次。計算2，5-二氫呋喃與內(nèi)標(biāo)物乙腈的峰面積比值，RSD為0.07%，小于與2.0%，符合《中華人民共和國藥典》要求[5]，表明精密度良好。

7 最小檢測限和定量限

取對照品2，5-二氫呋喃125.0 mg，精密稱定，置于25 mL容量瓶中，加甲醇溶解、稀釋至刻度線。將其逐級稀釋，按“3”色譜條件進(jìn)行分析，以信噪比為3∶1，測得2，5-二氫呋喃的最低檢測限為0.34μg·mL-1；以信噪比為10：1，測得2，5-二氫呋喃的最低定量限為4.9μg·mL-1。

8 回收率試驗

取樣品約200 mg，精密稱定5份，置于25 mL容量瓶中，加2 mL內(nèi)標(biāo)貯備液，按100%的比例精密加入2，5-二氫呋喃對照品適量，用甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻，即得。按“3”色譜條件，取同一樣品溶液分析2次。計算回收率平均值為100.03%%，RSD為0.23%，表明回收率良好。

9 樣品檢測

取樣品（批號160201）約0.5 g，精密稱定，置于25 mL容量瓶中，精密加入2 mL內(nèi)標(biāo)貯備液，加甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻。按上述方法配置供試品溶液3份，分別按“3”色譜條件進(jìn)行分析。以內(nèi)標(biāo)法按峰面積計算樣品的平均含量為98.03%，RSD為0.05%。。

10 討論

（1）采用內(nèi)標(biāo)法對2，5-二氫呋喃的氣相色譜法分析方法進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示該方法的精密度（RSD約為0.07%），準(zhǔn)確度（回收率約100.03%），線性（在5.884～29.422 mg/mL之間有良好的線性關(guān)系）檢出限0.34μg/mL，定量限為4.9μg/mL，該方法可用于2，5-二氫呋喃的定量檢測。

（2）以離主峰最近的一個雜質(zhì)（四氫呋喃）為分離度標(biāo)志，選用不同的色譜柱（HP-1、HP-5、DB-1701、DB-624）及不同的升溫程序條件，結(jié)果選出了上述理想的色譜條件，主峰、特定雜質(zhì)與相鄰雜質(zhì)之間的分離度均較好（Rs＞2.0），可用于2,5-二氫呋喃的質(zhì)量控制。

[1]劉國慶，沈如恩，洪華斌.依托度酸合成工藝的研究[J].天津化工，2004，18（3）:22-23.

[2]段長強(qiáng)，王蘭芬.藥物生產(chǎn)工藝及中間體手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2003:363-364.

[3]嚴(yán)文東，鄭占英，童軍，等.酸性樹脂催化1，4-丁烯二醇制備2，5-二氫呋喃[J].化工中間體，2008，（3）:12-13.

[4]Elena A，Peter M，Robert G.et al.An efficient didehydroxylation method for the biomass-derived polyols glucerol and erythritol.Mechanistic of a formic acid-mediated deoxygenation[J].Chem.Commun，2009，23:3357-3359.

[5]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（M）.2015年版四部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，60-61.

Capillary Gas Chromatography for Determination the Content of 2，5-Dihydrofuran

DONG Liu-hong1，2，F(xiàn)ANG Xue-wen1，WANG Jian2，YU Bing1，NAIYu-long1
（1.Jiangsu Qingquan Chemical Co.，Ltd.，Yancheng，Jiangsu 224000，China；2.Engineering Research Center of Middle-High Pressure Catalytic Hydrogenation of Zhejiang Province，Taizhou，Zhejiang 317300，China）

Objective：To develop a GC method for determining the content of 2，5-Dihydrofuran.Method:Using DB-624 quartz capillary column（30 m×0.53 mm×3μm）.The internal standard was acetonitrile.Detector：FID：Column temperature：temperature programmed，initial temperature was kept at 45℃for 5 min，then raised to 250℃at the rate of 10℃·min-1and kept for 10 min；Iniector temperature：220℃；Detector temperature：280℃；Carrier gas：nitrogen；Flow rate:3.0mL·min-1；Split ratio：30:1.Results：Under this condition，there was a good linear relation-ship in the concentration range of 5.884～ 29.422 mg·mL-1；the correlation coefficient was 0.99995；the average recovery（n=5）were 100.03%. Conclusion：The method is simple，accurate，reproducible and can be use for quality control.

2，5-dihydrofuran；content；capillary gas chromatography

1006-4184（2017）5-0052-03

2016-12-12

董劉宏(1980-)，男，安徽宣城人，碩士研究生，從事原料藥及醫(yī)藥中間體的質(zhì)量研究工作。E-mail：dongliuhong@163.com。