嗎啡轉鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛患者的臨床療效觀察

崔薈楠1唐曉紅1王立濤1槐梅2

目的探討嗎啡轉鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛患者的臨床療效。方法給予80例晚期癌癥患者嗎啡即釋片鎮(zhèn)痛，用藥劑量≥120 mg/d，當NRS≤3分后藥物轉換為口服鹽酸美沙酮片（用藥療程≥2周）。結果患者由嗎啡轉換為鹽酸美沙酮片后疼痛強度差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），使用鹽酸美沙酮片第2周末NRS≤3分的患者有72例，NRS 4～6分的患者8例，鹽酸美沙酮片有效率為90%，不良反應為便秘的患者比重最高（26．25%）?；颊呶闯霈F(xiàn)肝、腎功能以及心電圖方面的不良反應。結論鹽酸美沙酮片對于難治性癌性疼痛的晚期癌癥患者止痛效果明顯，其日使用劑量低于嗎啡，不良反應發(fā)生率相似。

嗎啡；鹽酸美沙酮片；難治性癌性疼痛；臨床療效

嗎啡為阿片受體激動劑，具有良好的陣痛作用以及強麻醉作用，是臨床上常見的一種鎮(zhèn)痛劑，但長期使用會對其產(chǎn)生耐受，降低其效率[1]。美沙酮與嗎啡的藥理結構相似、陣痛效能以及效能持續(xù)時間也無太大差異[2]。在相同程度疼痛的前提下，嗎啡的用量要高于美沙酮[3]。當患者長期使用嗎啡產(chǎn)生耐受或難以忍受使用嗎啡產(chǎn)生的不良反應時，改用美沙酮可達到與嗎啡相當?shù)年囃葱Ч鸞4]。絕大多數(shù)患者在用藥后可緩解疼痛，其中有部分患者無法緩解，在臨床上稱為“難治性癌性疼痛”。為了探討嗎啡轉鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛患者的臨床療效，本文觀察了我院就診的80例晚期癌癥患者的基本資料，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2016年1—12月在我院就診的晚期癌癥患者80例作為研究對象，其中男性43例，女性37例，所有患者臨床表現(xiàn)均為難治性癌性疼痛。納入標準：（1）所有患者入研究前每日使用嗎啡陣痛的劑量≥120 mg；（2）所有患者疼痛輕度評分為NRS＞3[5]；排除標準：（1）存在先天性免疫缺陷者；（2）腫瘤腦轉移者；（3）對阿片類鎮(zhèn)痛藥物過敏者。

1.2 用藥方法

（1）嗎啡轉換為鹽酸美沙酮片：第1天：嗎啡用量減少1/3（全天劑量）；第2天：嗎啡用量減少2/3，鹽酸美沙酮片用量為2/3；第3天：完全只使用鹽酸美沙酮片。（2）藥物轉換比：全天服用嗎啡即釋片30～90 mg，轉換比(嗎啡：美沙酮)為4：1；91～300 mg，轉換比為6：1；≥300 mg，轉換比為8：1。（3）鹽酸美沙酮片每日用藥2次，具體用量遵醫(yī)囑。

1.3 觀察指標

根據(jù)患者的疼痛度制定NRS評分標準，將嗎啡滴定1周末轉換為鹽酸美沙酮片后2周末起作為評價時間點。當NRS≤3分時認為此次藥物鎮(zhèn)痛有效。

1.4 統(tǒng)計學方法

運用 SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，（均數(shù)±標準差）表示計量資料，百分率表示計數(shù)資料，檢驗方法分別應用獨立樣本t檢驗及χ2檢驗，P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

我院就診的80例晚期癌癥患者臨床表現(xiàn)均為難治性癌性疼痛。疼痛性質按病理生理分類，詳見表1。

2.2 臨床療效分析

所有患者在鎮(zhèn)痛藥物由嗎啡轉換為鹽酸美沙酮片后，其疼痛強度有差異（P＜0.05），使用鹽酸美沙酮片第2周末NRS≤3分的患者72例，NRS 4～6分的患者8例，可得鹽酸美沙酮片的有效率為90%，詳見表2、表3。

表1 80例難治性癌性疼痛患者的疼痛性分析

2.3 不良反應

6例患者出現(xiàn)惡心（7.5%）；4例出現(xiàn)嘔吐（5.0%）；21例出現(xiàn)便秘，占總人數(shù)的26.25%；3例出現(xiàn)嗜睡，占總人數(shù)的3.75%。便秘患者所占比重最高。未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)肝、腎功能以及心電圖方面的不良反應。

3 討論

“疼痛（pain）是一種與組織損傷或潛在的組織損傷相關的不愉快的主觀感覺和情感體驗,疼痛既是一種生理感覺,又是對這一感覺的一種情感反應”，癌性疼痛則是指癌癥、癌癥相關性病變以及抗癌治療所引發(fā)的疼痛[6]。癌癥患者常見的臨床癥狀為疼痛，且癌性疼痛多為慢性痛[7]。

患者由嗎啡轉換為鹽酸美沙酮片后疼痛強度存在差異（P＜0.05），鹽酸美沙酮片的有效率為90%，不良反應為便秘的患者比重最高（26.25%），未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)肝、腎功能以及心電圖方面的不良反應?？梢婝}酸美沙酮片對于難治性癌性疼痛的晚期癌癥患者止痛效果明顯，其日使用劑量低于嗎啡，不良反應發(fā)生率相似。此研究結果與絕大多數(shù)研究結果相似，孫建明[8]等研究表明：難治性癌性疼痛采用鹽酸美沙酮片維持治療鎮(zhèn)痛效果良好，安全性高。

綜上所述，在同等疼痛程度的前提下，鹽酸美沙酮片對于難治性癌性疼痛的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于嗎啡，且用量、不良反應均少于嗎啡。

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Clinical Observation on Morphine-modif i ed Methadone Tablets in the Treatment of Refractory Cancer Pain

CUI Huinan1TANG Xiaohong1WANG Litao1HUAI Mei21 Department of Oncology, Second Hospital in Chifeng City, Chifeng Inner Mongolia 024000, China; 2 Department of Cardiothoracic Surgery, Huabei Oilf i eld General Hospital, Renqiu Hebei 062552, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of morphinemodified methadone tablets in the treatment of refractory cancer pain.Methods80 cases of advanced cancer patients were given morphine release analgesic, the dose was ≥120 mg / d, the drug was converted to oral methadone tablets after NRS≤3 points (medication≥2 weeks).ResultsThe difference in pain intensity was statistically signif i cant after conversion of morphine to methadone hydrochloride tablets in patients (P＜ 0.05). The use of methadone hydrochloride tablets at the end of the second week of NRS≤3 points in patients were 72 cases, NRS 4 ～ 6 points were 8 patients, the effective rate of methadone hydrochloride tablets was 90%. Adverse reactions were the highest proportion of patients with constipation (26.25%). No adverse reaction was observed in liver, renal function and electrocardiogram.ConclusionMethadone hydrochloride tablets have significant analgesic effect on advanced cancer patients with refractory cancer pain. The daily dose is lower than that of morphine and the incidence of adverse reactions is similar.

morphine; methadone hydrochloride tablets; refractory cancer pain; clinical eff i cacy

表2 80例難治性癌性疼痛患者使用美沙酮的鎮(zhèn)痛效果分析 （

表2 80例難治性癌性疼痛患者使用美沙酮的鎮(zhèn)痛效果分析 （

治療時間例數(shù)最佳疼痛強度最差疼痛強度第1周末801．61±0．77（0．00～3．00）4．55±2．01（2．00～8．00）第2周末801．52±0．72（0．00～2．00）3．08±0．94（1．00～5．00）第3周末681．35±0．82（0．00～3．00）3．01±0．64（1．00～6．00）第4周末411．51±0．73（0．00～3．00）3．06±1．52（1．00～3．00）第5周末181．63±0．78（0．00～3．00）4．27±0．59（2．00～9．00）第6周末101．59±0．81（0．00～2．00）3．42±1．59（3．00～4．00）

表3 80例難治性癌性疼痛患者經(jīng)嗎啡轉換美沙酮最差疼痛強度分析

表3 80例難治性癌性疼痛患者經(jīng)嗎啡轉換美沙酮最差疼痛強度分析

治療時間全組（n=80）嗎啡組（n=51）轉換美沙酮前2．31±0．972．04±0．83轉換美沙酮后第1周末1．76±0．661．49±0．61第2周末1．71±0．741．01±0．00

R730．53

A

1674-9316（2017）11-0092-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．11．054

1赤峰市第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000；2華北油田總醫(yī)院心胸外科，河北 任丘 062552