王展梅++高鐠月

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.132

[摘要] 目的 研究直腸癌術(shù)中腹腔植入5-氟尿嘧啶（5-Fu）緩釋劑的治療效果及安全性。 方法 隨機(jī)選取該院2014年1月—2016年12月收治的80例直腸癌患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將80例直腸癌患者分成兩組，其中40例患者為對照組僅實(shí)施根治術(shù)治療，另外40例患者為觀察組于術(shù)中在患者腹腔植入5-氟尿嘧啶緩釋劑治療，對比兩組患者手術(shù)前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況，術(shù)后切口感染率、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間等。結(jié)果 術(shù)后觀察組CD3+（35.12±4.75）%，明顯比對照組（48.31±8.69）%，低（P<0.05），其他免疫指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組術(shù)后切口感染率（15.0%）明顯高于對照組（2.5%），觀察組腸道功能恢復(fù)時(shí)間（105.8±8.50）h長于對照組（91.2±5.90）h，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組住院時(shí)間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 直腸癌患者術(shù)中腹腔植入5-氟尿嘧啶緩釋劑治療安全可靠，但是，會增加患者切口感染率，延長腸道功能恢復(fù)時(shí)間，抑制患者的免疫功能，臨床值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 直腸癌；腹腔；5-氟尿嘧啶；緩釋劑；安全性

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（b）-0132-03

Curative Effect and Safety of Implanting Sustained Release 5-fluorouracil in Abdominal in the Rectal Carcinoma Surgery

WANG Zhan-mei1， GAO Pu-yue2

1.Department of Chemotherapy， Qilu Hospital of Shandong University， Qingdao， Shandong Province， 266000 China；2.Digestive System Department， Qilu Hospital of Shandong University， Qingdao， Shandong Province， 266000 China

[Abstract] Objective To research the treatment effect and safety of implanting sustained release 5-fluorouracil in abdominal in the rectal carcinoma surgery. Methods 80 cases of patients with rectal carcinoma admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2016 were randomly selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， the control group were only treated with radical operation， while the observation group were treated with implanting sustained release 5-fluorouracil in abdominal， and changes of various indexes including postoperative incision infection rate， recovery time of intestinal function and length of stay before and after operation were compared between the two groups. Results The CD3+ in the observation group was obviously lower than that in the control group after operation[（35.12±4.75）% vs （48.31±8.69）%]（P<0.05）， and there were no obvious differences in the other immune indexes（P>0.05）， and the incision infection rate after operation was obviously higher than that in the control group（15.0% vs 2.5%）， and the recovery time of intestinal function in the observation group was longer than that in the control group[（105.8±8.50）h vs （91.2±5.90）h]， and the differences were obvious（P<0.05）， and there was no obvious difference in the length of stay between the two groups（P>0.05）. Conclusion The treatment of implanting sustained release 5-fluorouracil in abdominal in the rectal carcinoma surgery is safe and reliable， however， it can increase the incision infection rate of patients， prolong the recovery time of intestinal function and suppress the immune function of patients， and it is worth promotion and application.

[Key words] Rectal carcinoma； Abdominal； 5-fluorouracil； Sustained release； Safety

直腸癌是消化道惡性腫瘤，實(shí)施根治性手術(shù)治療患者的5年生存率可達(dá)50%。將根治性手術(shù)與手術(shù)前后化療聯(lián)合應(yīng)用，能有效的消除病灶，減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而降低腫瘤復(fù)發(fā)率[1]。直腸癌在發(fā)病早期沒有明顯的癥狀，往往不容易引起患者的重視，一旦確診，大多患者病情已經(jīng)到了進(jìn)展期，術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)率，使患者的預(yù)后受到很大影響[2]。為避免患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)，保證臨床治療效果，將化療藥物緩釋劑置入腹腔中可以保持藥物的高濃度，從而減少不良反應(yīng)，能有效避免癌細(xì)胞的沉積。5-氟尿嘧啶作為傳統(tǒng)化療藥物藥效較好，不過，常規(guī)給藥時(shí)間短，而且局部濃度不高，很難保證藥效[3]。該次研究中，隨機(jī)選取該院2014年1月—2016年12月收治的80例直腸癌患者作為研究對象，其中觀察組將5-氟尿嘧啶緩釋劑置入患者腹腔這種新途徑給藥方式，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的80例直腸癌患者作為研究對象，所選80例研究對象經(jīng)腸鏡檢查病理確診為結(jié)直腸癌，患者可耐受實(shí)施手術(shù)治療。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將80例直腸癌患者分成對照組與觀察組，各40例。對照組男28例，女12例；年齡58～90歲，平均（65.1±3.6）歲；結(jié)腸11例，直腸29例；根據(jù)病理分型：28例為高型，12例為中低型；根據(jù)Dukes分期：22例為B期，18例為C期；觀察組男27例，女13例；年齡59～90歲，平均（64.5±3.7）歲；結(jié)腸10例，直腸30例；根據(jù)病理分型：29例為高型，11例為中低型；根據(jù)Dukes分期：23例為B期，17例為C期；兩組患者基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上，手術(shù)關(guān)腹以前，確定腫瘤部位后，置5-Fu緩釋劑植入于可能轉(zhuǎn)移區(qū)域，選擇管劑應(yīng)用植入針刺入到組織深層中，將藥物植入，每個(gè)植入點(diǎn)藥量要控制在150 mg以下，相鄰植入點(diǎn)要保持3 cm以上距離。植入藥物應(yīng)用蛋白凝膠在給藥部位封存。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析兩組患者手術(shù)前后免疫功能指標(biāo)（IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8）。術(shù)后并發(fā)癥包括吻合口瘺、切口感染或裂開、腸梗阻等。記錄兩組胃腸功能恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所得數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組免疫功能指標(biāo)

術(shù)后觀察組CD3+水平明顯比對照組低（P<0.05），其他免疫指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 比較兩組術(shù)后切口感染率

觀察組切口感染6例，感染率達(dá)15.0%；對照組切口感染1例，感染率達(dá)2.5%；觀察組術(shù)后切口感染率明顯高于對照組，觀察組切口感染率高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.913 9，P=0.047 8<0.05）。

2.3 比較兩組腸道功能恢復(fù)時(shí)間

觀察組肛門排氣時(shí)間（105.8±8.50）h，對照組肛門排氣時(shí)間（91.2±5.90）h，觀察組腸道功能恢復(fù)時(shí)間長于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.000 0，P=0.000 1<0.05）。

2.4 比較兩組住院時(shí)間

觀察組住院時(shí)間（11.9±1.30）d，對照組住院時(shí)間（11.4±1.70）d，兩組住院時(shí)間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.5107，P=0.474 8>0.05）。

3 討論

直腸癌患者就診時(shí)大多已進(jìn)展為中晚期，C期術(shù)后轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)率可達(dá)50%，而5年生存率也極低，腫瘤局部復(fù)發(fā)的主要原因是腫瘤細(xì)胞脫落種植、微小轉(zhuǎn)移灶殘留等，這些因素通過手術(shù)無法解決，只能通過化療治療，減少殘留癌細(xì)胞，從而減少復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[5]。手術(shù)中切除腫瘤后，腹腔中癌細(xì)胞也有動力學(xué)改變，當(dāng)脫落細(xì)胞和殘留腫瘤細(xì)胞分裂后，也會加快腫瘤細(xì)胞的增殖，同時(shí)對化療藥物敏感性也會明顯增強(qiáng)[6]。所以，術(shù)中應(yīng)用化療藥物可以及早發(fā)揮療效，但是，如果化療時(shí)間延誤，就會降低腫瘤對藥物的敏感性，從而失去理想治療時(shí)機(jī)。結(jié)直腸癌中腺癌為大多數(shù)，而5-氟尿嘧啶為首選用藥，5-氟尿嘧啶緩釋劑植入給藥的方式，可以延長藥物和腫瘤細(xì)胞的作用時(shí)間，將藥物直接在腫瘤部位起效，減少患者正常細(xì)胞的藥物負(fù)荷。經(jīng)腹腔化療可以消除創(chuàng)面與腹腔腫瘤細(xì)胞首選方法，與常規(guī)給藥對比，腹腔化療局療植入化療藥物治療，可以區(qū)域內(nèi)提高治療強(qiáng)度，藥效明顯高于靜脈化療，使給藥區(qū)較長時(shí)間保持穩(wěn)定的藥物濃度，可以將手術(shù)無法切除的病灶或微小轉(zhuǎn)移灶等及時(shí)殺死。該次研究結(jié)果顯示，觀察組住院時(shí)間（11.9±1.30）d，對照組住院時(shí)間（11.4±1.70）d，兩組住院時(shí)間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與王霽等[7]研究結(jié)果兩組患者住院時(shí)間分別為觀察組（15.2±2.40）d、對照組（14.7±2.20）d，相符。腹腔化療方法是將5-氟尿嘧啶實(shí)施腹腔灌洗、術(shù)后腹腔滴注化療，不過，5-氟尿嘧啶也有一定的缺點(diǎn)，例如此藥血漿半衰期只有數(shù)十分鐘，藥效作用時(shí)間較短，屬于時(shí)間依賴性藥物。為患者安置腹腔化療泵因網(wǎng)膜包裹影響藥物擴(kuò)散會受到影響，而竇道也易發(fā)生感染。該次研究中，觀察組術(shù)后切口感染率明顯高于對照組，腸道功能恢復(fù)時(shí)間長于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)施全身靜脈化療對病灶局部藥物濃度較低，對患者全身會產(chǎn)生較強(qiáng)的毒副作用，而且給藥不容易穿透腹腔與血漿屏障，對脫落或殘留的腫瘤細(xì)胞很難實(shí)現(xiàn)有效的藥效濃度。5-氟尿嘧啶緩釋劑已廣泛應(yīng)用在臨床上，而且臨床療效較好，能延長藥物和腫瘤細(xì)胞作用時(shí)間，使高濃度藥物直接作用在病灶，而且能明顯減輕患者全身的不良反應(yīng)[8]?；熈Ｗ又踩胗诨颊吒骨徊≡钪車饘訉⑺幮B入，形成高濃度藥物作用向外擴(kuò)散，于病灶周圍形成藥物高濃度區(qū)，使病變的擴(kuò)散得到有效的擴(kuò)散。

綜上所述，5-氟尿嘧啶緩釋劑通過局部植入給藥使緩釋穩(wěn)定給藥，對患者術(shù)后恢復(fù)的影響較小，而且不會增加患者的住院時(shí)間，用藥過程中，會增加切口感染的機(jī)率，而且會增加肛門排氣時(shí)間，但是，控制好植入的范圍與用藥劑量，注意加強(qiáng)對患者的營養(yǎng)支持，可以控制并發(fā)癥的發(fā)生，藥物使用仍然安全可行，抑制患者的免疫功能，臨床值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 高振興，高振雅.術(shù)中局部植入5-氟尿嘧啶緩釋劑治療直腸癌68例臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26（9）：1173-1174.

[2] 姜國勝.直腸癌術(shù)中應(yīng)用5-氟尿嘧啶緩釋劑的療效及其安全性[J].山東醫(yī)藥，2013，53（31）：48-49.

[3] 王洪良，吳飛翔，馬良，等.術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌療效及安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（8）：1008-1012.

[4] 李昌立.氟尿嘧啶植入劑用于消化道惡性腫瘤手術(shù)患者效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2012，52（35）：59-60.

[5] 林志東，毛盛名，卜巨源，等.大腸癌術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑安全性及其臨床療效的研究[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)：電子版，2013，7（5）：370-373.

[6] 張宏，劉曉偉.術(shù)中腹腔內(nèi)植入氟尿嘧啶緩釋劑治療胃腸道腫瘤療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（3）：273-274.

[7] 王霽.直腸癌術(shù)中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的療效及安全性分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（4）：69-70.

[8] 楊春，李平，張偉，等.植入用緩釋氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌安全性及效果觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013，10（3）：75-77.

（收稿日期：2017-01-10）