吳燦魁 夏煜 曹遠保 季汝鳳 付兵 孫鵬玲

臍血維生素D水平與嬰幼兒一年內喘息發(fā)作的關系

吳燦魁 夏煜 曹遠保 季汝鳳 付兵 孫鵬玲

目的 研究臍血維生素D水平與嬰幼兒生后一年內喘息發(fā)作的關系。方法 采用酶聯免疫法測定185名新生兒臍血25-羥維生素D[25(OH)D]濃度；采用問卷調查形式收集孕婦的健康狀況及新生兒出生史；跟蹤隨訪新生兒一年，了解其在隨訪期限喘息發(fā)作情況。結果 新生兒臍血25(OH)D平均濃度為49.63±16.56nmol/L；隨訪期內，共有51名嬰兒有喘息發(fā)作；采用多因素logistic 回歸分析表明，出生臍血25(OH)D<25nmol/L的嬰兒較臍血25(OH)D>75nmol/L的嬰兒其生后一年內發(fā)生喘息的風險性增高(OR=2.751，95%CI1.430-66.5，P=0.024)。結論 臍血25(OH)D水平與嬰兒生后一年內的喘息發(fā)作呈負相關。

25-羥維生素D; 臍血; 嬰幼兒喘息

維生素D在骨與礦物質代謝中起著重要的作用，近年來的證據表明維生素D缺乏與肥胖、胰島素抵抗、心臟病、哮喘及感染有關。據估計，在西方國家約50%的新生嬰兒存在維生素D不足或缺乏。

資料與方法

一、對象

2014年5月至2015年4月在溧水區(qū)人民醫(yī)院待產的孕檢正常分娩的孕婦及其分娩的新生兒。納入的孕婦妊娠期均滿32周。納入標準中，孕母排除多胎妊娠、遺傳代謝性疾病、染色體異常、甲狀腺、腎上腺、肝腎疾病、及其他影響肝腎功能的疾??；新生兒排除先天畸形及遺傳代謝性疾病。本研究通過溧水區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會審查，并與研究對象簽署知情同意書。

二、方法

1 資料及標本收集

參考病歷及問卷調查收集孕母健康狀況及新生兒出生時基本信息。重點記錄包括孕婦及配偶是否有變態(tài)反應性疾病史及家族史、有無主動或被動吸煙史、分娩季節(jié)；新生兒出生情況，包括孕周、性別、出生體重及有無窒息史。并在新生兒出生斷臍后，立即取臍靜脈血5 mL，血標本置于血清分離試管(4℃保存)，并于12h內離心分離獲得血清，低溫轉運至-80℃冰箱保存，以備檢測。

2 生后一年內嬰兒健康狀況調查

生后3個月、6個月、9個月、12個月電話或門診隨訪，詳細記錄嬰兒生維生素D的服用情況；記錄嬰兒喘息發(fā)生的情況。

3 25-(0H)D水平測定

采用酶聯免疫法檢測,試劑盒購于上海潤裕生物公司,使用model680型酶標儀測定。

4 數據處理與分析

結 果

一、母嬰基本情況

共收到完整母嬰健康調查表185份。孕婦平均年齡27.02±3.73歲；孕婦本人或者配偶有特應性疾病史的42例(22.7%)；有吸煙史(主動或被動吸煙者)35例(18.9%)；新生兒出生時體重3.42±0.5Kg；男嬰99例(53.5%)、女嬰86例(46.5%)；出生時胎齡<37周26例(14.05%)、37-42周144例(77.84%)、>42周15例(8.11%)；出生時有窒息史22例(11.89%)、無窒息史163例(88.11%)；春季出生48例(25.95%)、夏季43例(23.24%)、秋季50例(27.03%)、冬季44例(23.78%)。

二、臍血25(OH)D水平

185例新生兒臍血25(OH)D平均水平為49.63±16.56nmol/L，其中<25nmol/L 24例(12.97%)、25-75nmol/L 112例(60.54%)、>75nmol/L 49例(26.49%)，非參數檢驗表明，不同組別人數存在差異(χ2=66.69,P<0.05)。

三、生后一年內嬰幼兒喘息發(fā)作與臍血25(OH)D水平的關系

生后一年內共有51例(27.56%)嬰兒發(fā)生喘息發(fā)作，其中診斷為“毛細支氣管炎”23例(12.43%)，診斷為“喘息性支氣管炎”18例(9.73%)，診斷為支氣管肺炎10例(5.4%)。以生后1年內嬰兒喘息發(fā)作的有無作為二分類應變量，將孕婦的年齡、胎齡、新生兒出生時體重、性別、新生兒出生時有無窒息史、家族特應性疾病史、孕婦孕期有無吸煙史(主動或被動吸煙)、生后嬰兒有無補充維生素D、分娩季節(jié)及臍血25(OH)D水平作為多因素自變量納入進行多因素logist 回歸分析，結果表明臍血25(OH)D水平低于25nmol/L的嬰兒其生后一年內風險明顯高于25(OH)D水平大于75nmol/L(OR值=2.751，95%CI1.430-66.5，P=0.024))(見表1)。

討 論

目前，我國尚缺乏對孕婦與新生兒維生素D水平的大樣本調查，參照國際標準[1]： 25(OH)D<25nmol/L,表明維生素D缺乏，25-75nmol/L，表明維生素D不足，≥75nmol/L表明維生素D充足。根據該標準，本地區(qū)185例新生兒臍血25(OH)D水平測定表明，有73.51%的新生兒臍血維生素D缺乏或不足，這與李婧關于南京地區(qū)新生兒臍血維生素D水平的研究報道大體一致[2]。 關于通過孕期維生素D狀況預測出生后嬰兒健康，國外多有報道。Camargo[3]等對1194位孕婦孕期維生素D補充情況進行了隨訪，發(fā)現孕母每日維生素D補充量處于低四分位水平，其兒生后3年內喘息發(fā)作的風險是維生素D補充量處于高四分位水平的3.1倍。Nour Baiz[4]等研究發(fā)現生后早期暫時性喘息與臍血維生素D水平呈負相關。Stelmach[5]等對240名出生嬰兒跟蹤隨訪了2年，研究發(fā)現臍血25(OH)D水平低于較小四分數水平時，嬰幼兒在生后兩年內其病毒相關性喘息的風險增高。我們研究發(fā)現，出生時臍血25(OH)D水平低于25nmol/L時，其生后一年內喘息發(fā)作的風險是出生時臍血大于75nmol/L的嬰兒的2.75倍。雖然這些研究對低維生素D的定義方法不一樣，但是都表明，孕期足夠的維生素D水平對嬰兒早期喘息發(fā)作具有保護作用。

表1 各因素與一年內喘息發(fā)作的關系

但對于孕期一次臍血維生素D濃度的測定是怎樣預測生后嬰兒喘息發(fā)作的機制，至今為止，仍然沒有更合理的解釋。有以下幾種解釋，能對這種發(fā)現作出合理化的推斷。首先，維生素D在控制炎癥反應方面有重要的作用，調節(jié)性T細胞參與了這種控制反應。研究表明維生素D缺乏，導致調節(jié)性T細胞功能失調，進一步導致機體炎癥反應發(fā)生[6]。其次，在孕期有可能存在一個時間窗，在這個時期里，充足的維生素D水平暴露對天然免疫反應起著重要的調節(jié)作用,例如，維生素D能誘導肺上皮細胞產生cathelicidin 和β-defensin-2的產生，這些肽類物質具有抗微生物的活性，減少生后發(fā)生呼吸道感染的機會[7]。因此孕期充足維生素D水平對胎兒及新生兒免疫系統(tǒng)的影響在某種程度上比年齡較大的孩子要大。本研究發(fā)現，生后維生素D的補充對嬰兒一年內喘息發(fā)作沒有影響，似乎也表明維生素D作用的這種時間窗理論的正確性。最后，有研究表明，維生素D能促進肺表面活性物質的生存，而且在懷孕14周時就能在體內檢測到維生素D下游效應器分子，因此，維生素D能加速胎兒肺的發(fā)育成熟，減少生后喘息發(fā)生的風險[8]。

總之，本次研究表明本地區(qū)新生嬰兒體內維生素D水平多數存在不足或缺乏，并且低水平維生素D暴露，可能增加了嬰兒生后一年內喘息發(fā)作的風險。因此，增加孕婦戶外活動時間及增加飲食中的維生素D攝入，是重要的衛(wèi)生干預課題。進一步研究維生素D的作用包括維生素D干預作用的最優(yōu)水平、維生素D暴露的最佳時間及獲得維生素D的最佳方式等。

[1] Holick MF.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007,357(3):266-281.

[2] 李婧，秦銳.臍血維生素D水平測定及相關因素分析[J].中國兒童保健雜志,2010,18(3):216-218.

[3] Camargo CA Jr,Rifas-Shiman SL,Litonjua AA,et al.Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3y of age[J].Am J Clin Nutr,2007,85(3):788-795.

[4] Baiz N,Dargent-Molina P,Wark JD,et al.Cord serum 25-hydroxyvitamin D and risk of early childhood transient wheezing and atopic dermatitis[J].J Allergy Clin Immunol,2014,133(1):147-153.

[5] Stelmach I,Majak P,Jerzynska J,et al.Cord serum 25-hydroxyvitamin D correlates with early childhood viral-induced wheezing[J].Respir Med,2015,109(1):38-43.

[6] Zhang X,Wu X,Xiong L,et al.Role of vitamin D3 in regulation of T helper cell 17 and regulatory T-cell balance in rats with immunoglobulin a nephropathy[J].Iran J Kidney Dis,2014,8(5):363-370.

[7] Wei R,Christakos S. Mechanisms Underlying the Regulation of Innate and Adaptive Immunity by Vitamin D[J].Nutrients,2015,7(10):8251-8260.

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Association between cord blood 25-hydroxyvitamin D concentrations and infantile wheezing during the first year

WUCan-kui,XIAYu,CAOYuan-bao,JIRu-feng,FUBing,SUNPeng-ning

DepartmentofPediatrics,People’sHospitalofLishuiDistrict,Nanjing,Jiangsu211200,China

Objective To investigate the association between cord serum 25(OH)D levels and wheezing in infants from birth to 1 year old. Methods Serum 25(OH)D levels were measured by ELISA in cord blood of 185 newborns. The health status of pregnant women and history of newborn birth were recorded by questionnaires. The status of offspring wheezing were evaluated at approximately 1 year. Results The average value of 25(OH)D was 49.63±16.56nmol/L. During follow-up, 51 infants experienced wheezing. By using multivariable-adjusted logistic regression models, 25(OH)D in cord blood below 25nmol/L increased the risk of wheezing during the first 1 year, comparing with 25(OH)D above 75nmol/L (OR=2.751, 95%CI1.430-66.5,P=0.024). Conclusion Low cord serum 25(OH)D levels show an association with an increased risk of infantile wheezing during the first 1 year

25-Hydroxyvitamin D; cord blood; infantile wheezing

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.023

南京市衛(wèi)生局醫(yī)學科學發(fā)展項目(No YKK13201)

211200 江蘇 南京，南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院兒科

本研究旨在了解本地區(qū)新生兒臍血維生素D水平及其對生后一年內嬰兒喘息發(fā)作影響。

2016-10-31]