元英進(jìn)沒(méi)有想到,他54歲生日那天,竟然成了國(guó)人歡慶的大喜日子。
2017年3月10日,元英進(jìn)教授領(lǐng)導(dǎo)的天津大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)關(guān)于人工設(shè)計(jì)釀酒酵母染色體的兩篇論文在世界頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》發(fā)表。事實(shí)上,來(lái)自天津大學(xué)、清華大學(xué)和深圳華大基因研究院的中國(guó)科學(xué)家領(lǐng)銜完成了五條染色體中的四條,四篇研究論文同時(shí)刊登在《科學(xué)》上。
這意味著,中國(guó)成為繼美國(guó)之后第二個(gè)具備真核基因組設(shè)計(jì)與構(gòu)建能力的國(guó)家。消息一出,立刻在中國(guó)的新媒體上“刷屏”了。一家中央媒體的文章親切地稱(chēng)之為,這是“大姑娘上轎——頭一回!”
其中,元英進(jìn)教授領(lǐng)導(dǎo)的天津大學(xué)團(tuán)隊(duì)合成了第5號(hào)和第10號(hào)染色體。同樣引人注目的是,涉及上述染色體的兩篇論文的第一作者都是年輕人:27歲的謝澤雄和28歲的吳毅。
兩人第一次知道“基因”是在2000年——中國(guó)提前完成國(guó)際人類(lèi)基因測(cè)序計(jì)劃中1%的任務(wù)。當(dāng)時(shí)才十歲出頭的他們沒(méi)有想到,十幾年后,他們參與的中國(guó)研究團(tuán)隊(duì),把人類(lèi)解開(kāi)生命密碼的水平又推進(jìn)到了新的高度。
“如果基因組測(cè)序是‘讀懂生命密碼,基因組合成就是在‘編寫(xiě)生命密碼,從讀到寫(xiě),是一個(gè)巨大的飛躍。”中國(guó)科學(xué)院院士楊煥明說(shuō)。
命運(yùn)共同體
2000年,當(dāng)人類(lèi)基因組計(jì)劃“工作框架圖”完成時(shí),生命有了一種全新的解析方式。彼時(shí),互聯(lián)網(wǎng)蓬勃發(fā)展,新浪、搜狐等中國(guó)門(mén)戶(hù)網(wǎng)站紛紛在美國(guó)上市。互聯(lián)網(wǎng)浪潮席卷全球。
化工專(zhuān)業(yè)出身的元英進(jìn)意識(shí)到生命科學(xué)的研究將勢(shì)不可擋。他設(shè)想,生物學(xué)是否也可以像互聯(lián)網(wǎng)一樣,讓不同學(xué)科背景的人都參與其中,盡可能擴(kuò)展它的用途,更好地造福人類(lèi)?
他在不同場(chǎng)合介紹、鼓勵(lì)加強(qiáng)合成生物學(xué)的研究。不過(guò),很多人心存疑慮,認(rèn)為“合成”就是“復(fù)制”,沒(méi)有前途。
在元英進(jìn)看來(lái),人工合成染色體的價(jià)值,在于實(shí)現(xiàn)對(duì)基因的控制。比如,對(duì)一些無(wú)用有害的基因可以進(jìn)行刪除、修復(fù),為人類(lèi)面臨的能源短缺、環(huán)境污染,還有醫(yī)學(xué)難題等提供可能。
不過(guò),要探索這一領(lǐng)域確實(shí)挑戰(zhàn)巨大。2010年,美國(guó)科研人員首次將人工合成的基因組植入一個(gè)原核細(xì)菌,開(kāi)啟了化學(xué)合成生命的研究大門(mén),其中,用一年的時(shí)間才發(fā)現(xiàn)并修正一個(gè)堿基突變的錯(cuò)誤,難度可想而知。但此后的研究難度更大,因?yàn)橄啾仍松?,?dòng)物、植物、真菌具有的真核生物生命形式更加復(fù)雜。美國(guó)科學(xué)家從2007年開(kāi)始染色體合成的嘗試,2014年完成構(gòu)建第一條真核染色體。
2010年,美國(guó)科學(xué)院院士杰夫·伯克(Jef Boeke)發(fā)起釀酒酵母基因組合成計(jì)劃(Sc2.0),并尋求國(guó)際合作,希望各國(guó)科學(xué)家一起貢獻(xiàn)智慧,分擔(dān)經(jīng)費(fèi)。
伯克曾經(jīng)向美國(guó)多個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)出合作的邀請(qǐng),但鮮有人表示興趣。“他們認(rèn)為這種研究很瘋狂,是在浪費(fèi)錢(qián)。”他在回復(fù)新華社記者的采訪郵件中說(shuō)。
但中國(guó)科學(xué)家作出了積極反應(yīng)——元英進(jìn)最早加入這一計(jì)劃,隨后,英國(guó)、法國(guó)、新加坡等國(guó)家的科研團(tuán)隊(duì)也相繼加盟,開(kāi)始對(duì)酵母基因組進(jìn)行人工重新設(shè)計(jì)和化學(xué)再造。
“我們是命運(yùn)共同體,”元英進(jìn)說(shuō),“事實(shí)證明,如果關(guān)起門(mén)來(lái),即便有現(xiàn)在超過(guò)十倍的付出,也未必能取得今天的成績(jī)。”
從學(xué)習(xí)者到貢獻(xiàn)者
如果說(shuō)合成一條染色體是“蓋一座大廈”,那么,2011年以前中國(guó)研究者的工作就像是做“磚”。以后來(lái)者身份加入的中國(guó)科研人員,起初是沒(méi)有足夠信心和勇氣去做“地基”的。
2012年,元英進(jìn)把美國(guó)霍普金斯大學(xué)“構(gòu)建基因組”(Build-A-Genome)的課程引進(jìn)到天津大學(xué),組織在北京召開(kāi)合成染色體的論壇,并開(kāi)始派學(xué)生前往美國(guó)實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)。
“我們的合作是雙向的,”杰夫·伯克說(shuō),“中國(guó)科研工作者貢獻(xiàn)了很多智慧,包括這次在《科學(xué)》上發(fā)表的成果論文。”
天津大學(xué)生物學(xué)博士生謝澤雄主要負(fù)責(zé)合成5號(hào)染色體。這個(gè)年輕人以基因?yàn)檠芯糠较颍袀€(gè)重要的家庭原因。他自小就看到父母受疾病困擾,母親有嚴(yán)重的失眠,試過(guò)各種藥物都不起作用。父親家族有一種遺傳病,到了一定歲數(shù)聽(tīng)力就會(huì)大幅下降,幾盡失聰。
“少了對(duì)這個(gè)世界的一種感知,是多么痛苦。”謝澤雄說(shuō),因此他認(rèn)為基因的研究也許可以解決現(xiàn)在藥物無(wú)法攻克的疾病,解除人們的痛苦。
可是,他在合成染色體的路上一度陷入困境,停滯不前。當(dāng)時(shí)他發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)人工再造的染色體,總是出現(xiàn)“失活”的問(wèn)題。起初,他認(rèn)為一定是自己哪里弄錯(cuò)了,但經(jīng)過(guò)18個(gè)月的反復(fù)檢測(cè)后,始終都沒(méi)有結(jié)果。
那么,謝澤雄想,還有最后一種可能性:是設(shè)計(jì)本身出現(xiàn)了問(wèn)題。果然,他發(fā)現(xiàn)美國(guó)的研究人員在利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí),缺失了一段基因序列,從而導(dǎo)致染色體“失活”。
面對(duì)中國(guó)年輕人提出的質(zhì)疑,美方開(kāi)始并不相信,直到他們自己進(jìn)行實(shí)驗(yàn),才證明了謝澤雄的判斷是正確的?,F(xiàn)在,謝澤雄的發(fā)現(xiàn)已為其他染色體的合成研究提供借鑒。
“你能明顯感覺(jué)到美國(guó)老師眼神里的那種懷疑不見(jiàn)了。”他說(shuō)。
美國(guó)哈佛大學(xué)基因?qū)W教授喬治·丘奇(George Church)在接受新華社記者的郵件采訪中說(shuō),謝澤雄的研究成果,堪稱(chēng)“完美”。