高興華
皮膚疣,俗稱刺瘊,是由一組稱為人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染人類皮膚和黏膜而引起的常見(jiàn)皮膚病。大多情況下,皮膚疣沒(méi)有明顯的不適癥狀,但有資料表明,很多上皮性腫瘤,如直腸癌、肺癌、喉癌、膀胱癌、食道癌等與HPV感染相關(guān)。
皮膚疣的種類。1.尋常疣:最多見(jiàn)于手指、手掌,其他常見(jiàn)部位包括肘、膝等易受損傷部位。早期多表現(xiàn)為細(xì)小的丘疹或較小的扁平隆起,逐漸增大。2.絲狀疣:為特殊類型的尋常疣,好發(fā)部位為眼瞼、口周、頸部、腋下及腹股溝等褶皺部位。為單個(gè)細(xì)軟的絲狀突起,長(zhǎng)度一般不超過(guò)1厘米,正常皮色或棕灰色,數(shù)目可多達(dá)數(shù)百個(gè)。3.扁平疣:好發(fā)于顏面、前臂和手背部,也可于手腕等部位。皮損為大小不等的圓形、橢圓形或多角形扁平丘疹,數(shù)量多時(shí)密集融合成片,表面光滑,呈淺褐色或正常膚色,多無(wú)鱗屑。大多數(shù)無(wú)自覺(jué)癥狀,也可伴瘙癢等不適。4.跖疣:好發(fā)于足部受壓處,以足跟、跖骨頭和趾間受壓點(diǎn)多見(jiàn)。皮損初起為細(xì)小發(fā)亮的丘疹,后逐漸增大,表面發(fā)生角化,粗糙不平,因受壓可能形成淡黃或褐黃色胼胝樣斑塊或扁平丘疹,境界清楚,周圍繞以較高的角質(zhì)環(huán)。5.疣狀表皮發(fā)育不良:多自幼年發(fā)病,但亦可初發(fā)于任何年齡。單個(gè)皮損為米粒大到黃豆大的扁平疣狀丘疹,圓形或多角形,暗紅、紫紅或褐色,數(shù)目逐漸增多,分布對(duì)稱。6.生殖器疣。
皮膚疣的治療?,F(xiàn)存的疣治療方法繁雜,囊括民間療法、外創(chuàng)性療法、免疫療法、抗病毒療法、抗有絲分裂療法、聯(lián)合療法等,但絕大部分治療方法沒(méi)有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)證實(shí),所以從循證醫(yī)學(xué)的角度證據(jù)尚顯不足。且大部分治療方法主要是消除疣的皮損和癥狀,對(duì)HPV病毒本身的清除作用有待檢測(cè)。由于臨床上病毒疣的表現(xiàn)差異很大,不同類型和部位的疣需要采取不同的治療,甚至聯(lián)合方法治療。
1.民間療法及自我無(wú)創(chuàng)治療。民間嘗試,如外用蟾蜍體液治療疣、催眠和暗示治療、防水膠帶。
2.外創(chuàng)性療法。外創(chuàng)性療法僅破壞和消除皮損,包括外科刮除術(shù)、化學(xué)腐蝕術(shù)、冷凍和高溫療法。這些方法一般可應(yīng)用于任何種類的疣,但對(duì)于扁平疣治療時(shí),外創(chuàng)性療法可致其擴(kuò)散,因此應(yīng)該謹(jǐn)慎應(yīng)用。
化學(xué)燒灼,硝酸銀可通過(guò)化學(xué)作用腐蝕表皮組織。水楊酸:較高濃度的水楊酸為非處方藥治療病毒疣的藥物。
斑蝥素:斑蝥素可致表皮細(xì)胞死亡,主要適用于較厚的疣。治療一般不會(huì)帶來(lái)疼痛和瘢痕,副作用為水皰形成。其療效至今未被嚴(yán)格的臨床研究證實(shí)。
此外外創(chuàng)性療法還有冷凍、熱療、射頻消溶、微波治療、紅外凝固、CO2激光、Er:YAG 激光、Nd:YAG 激光、脈沖-染料激光、KTP激光、光動(dòng)力等方法。
3.殺病毒療法。戊二醛:戊二醛具有殺病毒性,用于治療疣時(shí)其濃度一般為10%。典型的治療方案為一天兩次,副作用為接觸性皮炎和具有特征性的棕色染色。
甲醛:甲醛也具有殺病毒作用,而且可能損傷表皮細(xì)胞上層并破壞病毒。甲醛是一種常見(jiàn)的防腐添加劑,可引起過(guò)敏,因此濕疹和變態(tài)反應(yīng)患者應(yīng)避免使用。
4.抗有絲分裂療法。博來(lái)霉素:博來(lái)霉素主要適用于對(duì)其他治療方法無(wú)效的、頑固的病毒疣。博來(lái)霉素通過(guò)導(dǎo)致嚴(yán)重的組織壞死刺激免疫反應(yīng)。該方法禁用于孕婦、兒童、免疫抑制或脈管疾病的患者。
維A酸類:維A酸類藥物治療疣的機(jī)理為抑制表皮的生長(zhǎng)和分化,以及免疫調(diào)劑作用。
鬼臼樹(shù)脂:鬼臼樹(shù)脂的酒精萃取物。早在20世紀(jì)30年代美國(guó)就有臨床醫(yī)師應(yīng)用其治療生殖器疣。鬼臼毒素作用機(jī)理為在細(xì)胞分裂中期干擾有絲分裂。一項(xiàng)小樣本的隨機(jī)對(duì)照雙盲研究表明,應(yīng)用0.5%的鬼臼毒素溶液4周后,94.9%的受試者疣的面積減小,84.1%的受試者疣的數(shù)目減少;安慰劑組分別為7.1% 和2.6%,但在長(zhǎng)期隨訪中,一大部分受試者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。這說(shuō)明該療法只適用于短期改善癥狀,而不能保證長(zhǎng)期的治愈。
5.免疫療法。干擾素:干擾素既可以抗病毒又可以刺激免疫系統(tǒng)。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)證實(shí):干擾素對(duì)其他治療方法無(wú)效或復(fù)發(fā)的生殖器疣有效。局部注射干擾素8周治愈率為62%,安慰劑組僅為21%。
5-氟尿嘧啶:5-氟尿嘧啶是一種局部應(yīng)用的治療疣的抗增殖劑。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明其治愈率為70%。
咪喹莫特:5%咪喹莫特乳膏是一種可刺激細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)劑。1997年美國(guó)醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)其外用治療生殖器疣。但是關(guān)于咪喹莫特治療非生殖器疣的研究尚缺乏足夠的證據(jù)。缺點(diǎn)為治療費(fèi)用高、耗時(shí)長(zhǎng);優(yōu)點(diǎn)為較冷凍、水楊酸等方法疼痛輕、創(chuàng)傷小。
此外免疫療法還包括硫酸鋅、感光劑、左旋咪唑、疫苗、注射念珠菌或芽孢桿菌等方法。
6.溫?zé)岱椒?。溫?zé)嵩粐L試用來(lái)治療皮膚疣,但所用條件和治療效果評(píng)估各異。我們前期的探索性研究表明,平均局部溫?zé)?5.3℃治療跖疣的治愈率為65.3% (15/23)。隨后一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí),44℃溫?zé)嶂委燉硼嘀斡蕿?3.57% ,而對(duì)照組僅為11.54%。80%的患者出現(xiàn)疼痛癥狀的緩解。治療中僅有輕微的熱感,未見(jiàn)任何不良反應(yīng),隨訪6個(gè)月未見(jiàn)患者復(fù)發(fā)。兒童及青少年均有較好的依從性。
7.綜合療法。對(duì)于上述治療方法無(wú)效或出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者,可以嘗試聯(lián)合治療方法。如5%咪喹莫特聯(lián)合水楊酸、冷凍聯(lián)合5%咪喹莫特聯(lián)合水楊酸、5-氟尿嘧啶聯(lián)合水楊酸、異維A酸聯(lián)合干擾素、阿糖腺苷聯(lián)合鬼臼樹(shù)脂、冷凍聯(lián)合鬼臼毒素、博來(lái)霉素聯(lián)合脈沖-染料激光、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑聯(lián)合蛋白酶抑制劑等。
治療方案的選擇取決于疣的數(shù)目、部位、形態(tài)、患者個(gè)人的意愿和現(xiàn)有的醫(yī)療條件。但鑒于現(xiàn)有的關(guān)于聯(lián)合治療的臨床研究多缺乏科學(xué)的設(shè)計(jì)和對(duì)照,尚不能為聯(lián)合治療提供較好的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。