潘學(xué)軍　曹肖維　葉少濱

【摘要】 目的 檢測(cè)生活在佛山市內(nèi)反復(fù)喘息嬰幼兒血清25-羥維生素D3[25-（OH）Vit D3]、白介素-10（IL-10）、免疫球蛋白E（IgE）水平與當(dāng)?shù)卣＝】刁w檢兒進(jìn)行比較， 探討其臨床意義。方法 25例反復(fù)喘息嬰幼兒作為研究組， 同期25例健康體檢兒作為對(duì)照組， 全部對(duì)象均檢測(cè)血清25-（OH）Vit D3、IL-10及IgE水平。觀察比較兩組水平差異。結(jié)果 研究組血清25-（OH）Vit D3水平為（48.26±14.36）nmol/L低于對(duì)照組的（89.77±14.36）nmol/L， IL-10為（24.11±6.52）pg/ml低于對(duì)照組的（43.26±10.21）pg/ml， IgE水平為（165.50±23.47）IU/ml明顯高于對(duì)照組的（116.13±12.18）IU/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 低緯度的佛山地區(qū)的反復(fù)喘息嬰幼兒同樣存在維生素D（VitD）缺乏情況， 補(bǔ)充VitD可能是預(yù)防喘息反復(fù)發(fā)作的綜合因素之一。

【關(guān)鍵詞】 反復(fù)喘息；嬰幼兒；血清25-羥維生素D3；細(xì)胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.048

喘息是嬰幼兒常見(jiàn)病癥， 約30%的兒童3歲以前曾發(fā)生過(guò)喘息， 喘息反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響嬰幼兒健康及發(fā)育， 反復(fù)發(fā)作的喘息也嚴(yán)重影響了患兒家庭生活質(zhì)量。國(guó)內(nèi)外研究表明， 嬰幼兒喘息發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫平衡失調(diào)有著千絲萬(wàn)縷的關(guān)系， 其中VitD缺乏可能是最主要的危險(xiǎn)因素[1， 2]。嬰幼兒Vit D的缺乏與日照不足有關(guān)， 以前在我國(guó)北方地區(qū)多見(jiàn)。佛山市屬于華南珠三角地區(qū)， 雖然日照時(shí)間長(zhǎng)， 但由于空氣污染， 存在紫外線照射不足問(wèn)題， 本研究就是探討佛山區(qū)內(nèi)反復(fù)喘息嬰幼兒是否也存在Vit D缺乏的可能。通過(guò)檢測(cè)研究組及對(duì)照組血清25-（OH）Vit D3、及與之相關(guān)的細(xì)胞因子IL-10和IgE水平并進(jìn)行相關(guān)性分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1～3月在本院門(mén)診就診或住院的25例反復(fù)喘息嬰幼兒納入研究組， 其中男14例， 女11例；年齡6個(gè)月～3歲， 平均年齡（18.5±6.2）個(gè)月；病程3個(gè)月～3年， 平均病程（13.2±5.8）月；同期來(lái)本院體檢的25例健康嬰幼兒作為對(duì)照組， 男13例， 女12例；年齡6個(gè)月～3歲， 平均年齡（21.3±5.6）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡6個(gè)月～3歲。喘息反復(fù)發(fā)作≥3次， 在末次發(fā)病前生活在佛山區(qū)內(nèi)半年以上。患兒家屬均知情同意， 并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、先天性免疫缺陷、呼吸系統(tǒng)畸形、支氣管異物、Ⅱ度以上營(yíng)養(yǎng)不良等。兩組年齡、性別等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 空腹采集3 ml血， 在室溫下放置2 h， 然后1000 r/min

離心15 min， 待送檢。血清25-（OH）Vit D3采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）測(cè)定。檢測(cè)設(shè)備為購(gòu)自美國(guó)AB公司的AP14000液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀， 試劑購(gòu)自美國(guó)MERK公司。IL-10采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定， 檢測(cè)設(shè)備為T(mén)hermo MK3酶標(biāo)儀， 試劑購(gòu)自武漢華美生物工程有限公司。IgE測(cè)定采用熒光酶免法測(cè)定， 試劑購(gòu)自瑞士羅氏公司。采用美國(guó)AB公司的AP14000液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀， 分別測(cè)定血清25-（OH）Vit D3、IL-10和總IgE。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 血清25-（OH）Vit D3與Vit D 關(guān)系 血清25-（OH）Vit D3

<25nmol/L 表示Vit D嚴(yán)重缺乏；血清25-（OH）Vit D3<50 nmol/L

表示Vit D缺乏；血清25-（OH）Vit D3處于52～72 nmol/L表示Vit D不足；>75 nmol/L 表示Vit D充足。

1. 3. 2 記錄并比較兩組血清25-（OH）Vit D3、IL-10、IgE水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組血清25-（OH）Vit D3水平為（48.26+14.36）nmol/L低于對(duì)照組的（89.77+14.36）nmol/L， IL-10為（24.11+6.52）pg/ml低于對(duì)照組的（43.26+10.21）pg/ml， IgE水平為（165.50+23.47）IU/ml明顯高于對(duì)照組的（116.13+12.18）IU/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

喘息是氣道炎癥反應(yīng)性增高的一種臨床表現(xiàn)， 其發(fā)病機(jī)制與哮喘多有相似之處， 影響嬰幼兒喘息的因素有多種， 如病毒感染、早產(chǎn)、空氣污染、母孕期吸煙等。近期研究發(fā)現(xiàn)嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)作與變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)， 其中Th1/Th2相關(guān)因子在其中起重要作用。維生素D正是通過(guò)對(duì)Th1/Th2因子調(diào)節(jié)影響多種細(xì)胞因子的生長(zhǎng)和分化， 是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑， 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)25-（OH）Vit D3可直接作用于T細(xì)胞[3]， 影響Th1/Th2相關(guān)因子的釋放， 可刺激IL-10分泌增加。有研究證實(shí)25-（OH）Vit D3還參與T細(xì)胞、B細(xì)胞 、樹(shù)狀突細(xì)胞的功能實(shí)現(xiàn) ， 是T細(xì)胞免疫與T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的重要因素[4]。研究還發(fā)現(xiàn)， 25-（OH）Vit D3能抑制IgE分泌， 在過(guò)敏性疾病患者中血清25-（OH）Vit D3水平與IgE 呈負(fù)相關(guān)[5]。流行性病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 嬰幼兒反復(fù)喘息與母親孕期Vit D攝入水平， 或血清25-（OH）Vit D3有著一定的關(guān)系， 可能是Vit D影響患者機(jī)體免疫系統(tǒng)。國(guó)外Brehm等[6]對(duì)600余例6～14歲哮喘兒童進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)， 28.0%的兒童Vit D水平為低于72 nmol/L的“不足狀態(tài)”， 即哮喘兒童普遍存在Vit D不足問(wèn)題。本組資料同樣顯示， 研究組血清25-（OH）Vit D3水平明顯低于正常對(duì)照組。

從近期國(guó)內(nèi)外研究看血清25-（OH）Vit D3缺乏作用于Th1/Th2系統(tǒng)， 會(huì)導(dǎo)致IL-10相應(yīng)減少及IgE增高[7， 8]。本組資料顯示， 反復(fù)喘息的研究組的血清IL-10低于健康體檢兒對(duì)照組， IgE則高于對(duì)照組， 兩組比較差異顯著， 這種改變與血清25-（OH）Vit D3降低相關(guān)。與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究基本相符。

血清25-（OH）Vit D3由于性質(zhì)穩(wěn)定、半衰期長(zhǎng)， 是被用來(lái)衡量體內(nèi)維生素D水平的較好指標(biāo)[9]。本次研究所入選的研究組和對(duì)照組均是在納入前連續(xù)在佛山地區(qū)生活半年以上的嬰幼兒， 基本能反映當(dāng)?shù)胤磸?fù)喘息患兒Vit D水平現(xiàn)狀。佛山地區(qū)位于華南珠三角地區(qū)屬亞熱帶氣候， 陽(yáng)光充沛， 氣溫偏高， 按常理嬰幼兒發(fā)生Vit D缺乏的應(yīng)該是少數(shù)， 但從本次研究結(jié)果看反復(fù)喘息嬰幼兒血清Vit D3普遍偏低， 可能與當(dāng)?shù)乜諝赓|(zhì)量差， 阻擋陽(yáng)光照射， 另外也與部分居民帶小孩戶(hù)外活動(dòng)少有關(guān)[10-12]。

通過(guò)本項(xiàng)研究可看出， 既使在長(zhǎng)年氣溫偏高， 日照時(shí)間長(zhǎng)的華南珠三角佛山地區(qū)維生素D不足在嬰幼中也不少見(jiàn)， Vit D缺乏可能是導(dǎo)致當(dāng)?shù)貗胗變捍⒎磸?fù)發(fā)作不愈的一個(gè)相關(guān)影響因素， 在進(jìn)行常規(guī)的治療和防治中， 注重Vit D補(bǔ)充， 可能有利于此類(lèi)患兒的康復(fù)， 和預(yù)防復(fù)發(fā)， 對(duì)反復(fù)喘息發(fā)作的嬰幼兒血清Vit D水平也是應(yīng)該考慮的一個(gè)檢查項(xiàng)目。

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[收稿日期：2017-03-29]