鄧乾，唐艷萍，李平，孫冰，李國宏

(深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，廣東深圳518106)

術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后血清炎性因子水平及術(shù)后慢性疼痛的相關(guān)性

鄧乾，唐艷萍，李平，孫冰，李國宏

(深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，廣東深圳518106)

目的探討手術(shù)患者術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后慢性疼痛以及血清炎性因子水平的相關(guān)性。方法測試深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院2014年6月至2015年5月期間收治的186例擇期手術(shù)患者術(shù)前痛閾與耐痛閾，根據(jù)耐痛閾水平分為低耐痛閾組(n=88)與高耐痛閾組(n=98)，比較兩組患者術(shù)前痛閾、術(shù)后2個月時疼痛程度(VAS評分)、血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，同時探討術(shù)前痛閾、耐痛閾與術(shù)后2個月VAS評分、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的相關(guān)性。結(jié)果兩組患者的術(shù)前痛閾水平分別為(1.42±0.72)mA、(1.44±0.69)mA，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后24 h和2個月時，低耐痛閾組患者的VAS評分分別為(4.88±0.67)分和(2.67±0.34)分，IL-6水平分別為(7.32±0.51)pg/mL和(3.21±0.33)pg/mL，IL-8水平分別為(58.64±6.76)pg/mL和(45.43±5.88)pg/mL，高耐痛閾組患者的VAS評分分別為(3.27±0.70)分和(1.33±0.31)分，IL-6水平分別為(6.63±0.54)pg/mL和(2.04±0.28)pg/mL，IL-8水平分別為(44.78±6.82)pg/mL和(34.64±5.78)pg/mL，低耐痛閾組顯著高于高耐痛閾組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，而TNF-α水平比較則差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；186例患者痛閾與術(shù)后2個月VAS評分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關(guān)性(P>0.05)，耐痛閾水平與術(shù)后2個月VAS評分、IL-6、IL-8呈顯著負相關(guān)(r=-0.18、-0.73、-0.68，P<0.05)，術(shù)后VAS評分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關(guān)(r=0.724，0.654，P<0.05)。結(jié)論術(shù)前耐痛閾越高，術(shù)后慢性疼痛程度越輕，炎癥因子水平越低，反之亦然。

疼痛敏感度；炎性因子；術(shù)后慢性疼痛；相關(guān)性

疼痛是一種較為復(fù)雜的感覺與情感多方面的主觀體驗，而患者的情感、認知、心理、個體行為以及社會文化等多種因素均對疼痛感覺與敏感程度具有一定影響[1-2]。對于手術(shù)患者，即便是同一種手術(shù)，不同患者術(shù)后的疼痛程度也存在較大的差異。目前多采用痛閾、耐痛閾兩項指標(biāo)對疼痛的敏感度進行衡量。痛閾指的是能夠使患者感受到疼痛或不適時的最低傷害性刺激的強度，是一個痛與不痛的臨界點。耐痛閾指的是導(dǎo)致患者難以忍受并強烈要求停止傷害的傷害性刺激強度。痛閾主觀性較強，同時外界因素影響也相對較多，而耐痛閾則在很大程度上取決于導(dǎo)致疼痛的刺激[3]。為了探討術(shù)前疼痛敏感度與患者術(shù)后慢性疼痛以及炎性因子的關(guān)系，筆者對186例外科手術(shù)患者進行了術(shù)前疼痛敏感度評估，并于術(shù)后了解其慢性疼痛情況，檢測其炎性因子水平，旨在探討手術(shù)患者術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后慢性疼痛以及血清炎性因子水平的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年6月至2015年5月期間在我院接受擇期外科手術(shù)治療的患者186例，其中男性98例，女性88例；年齡24～65歲，平均(46.2±17.6)歲；腹部手術(shù)56例，骨科手術(shù)42例，胸部手術(shù)36例，婦科手術(shù)32例，其他手術(shù)20例。術(shù)前美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級均為Ⅰ級或Ⅱ級。所有患者均無麻醉藥物及相關(guān)藥物過敏史，無酒精依賴或長期鎮(zhèn)痛藥物使用史。排除標(biāo)準：術(shù)前生命體征不穩(wěn)定者；嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病者；精神異常、理解力障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂不能配合手術(shù)及相關(guān)評估檢測者；合并糖尿病者；糖皮質(zhì)激素使用史及術(shù)中需使用糖皮質(zhì)激素者。

1.2 研究方法

1.2.1 術(shù)前疼痛敏感度評估術(shù)前1 h在手術(shù)室內(nèi)采用EP601C型電刺激痛閾測試儀于患者右小腿三陰交穴對其痛閾及耐痛閾進行測試，測試儀使用220 V交流電源，并將輸出正極置于三陰交穴，打開測試開關(guān)，將電流強度由弱到強調(diào)節(jié)，患者感覺微痛時記錄電流，此為痛閾；繼續(xù)增加電流強度，至患者不能忍受時記錄電流強度，此為耐痛閾。所有患者在接受正式測試之前均先進行3次測試練習(xí)，之后開始正式測試，痛閾及耐痛閾均測試3次，每次間隔3 min，取平均值作為該患者的測試值[4]。根據(jù)耐痛閾測試結(jié)果將所有患者分為低耐痛閾組88例(<3 mA)，高耐痛閾組98例(≥3 mA)。

1.2.2 術(shù)后鎮(zhèn)痛方法所有患者術(shù)后均給予布比卡因30 mL+氟哌利多5 mg，以生理鹽水稀釋至150 mL后使用鎮(zhèn)痛泵(美國雅培)予以硬膜外自控鎮(zhèn)痛。鎮(zhèn)痛泵設(shè)置：維持速度為0.1 mL/h，自控劑量為1 mL，自控鎖定時間為10 min，4 h內(nèi)限量30 mL。

1.2.3 術(shù)后疼痛評分所有患者均于術(shù)后24 h及術(shù)后2個月采用視覺模擬評分系統(tǒng)(VAS)進行疼痛評分。

1.2.4 炎性因子檢測所有患者均于術(shù)后24 h及術(shù)后2個月時分別抽取空腹靜脈血3～5 mL，肝素抗凝，4℃條件下于4 000×g離心機內(nèi)離心10 min，并通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)進行血清白細胞介素-6 (IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平的測定。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者的痛閾、術(shù)后VAS評分、術(shù)后炎性因子水平，并探討痛閾、耐痛閾與患者術(shù)后VAS評分、術(shù)后炎性因子之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的痛閾和耐痛閾比較兩組患者的痛閾比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者痛閾、耐痛閾比較

表1 兩組患者痛閾、耐痛閾比較

組別例數(shù)痛閾耐痛閾低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98 1.42±0.72 1.44±0.69 0.193 3 0.846 9 3.16±0.97 4.11±0.94 6.778 5 0.000 0

2.2 兩組患者術(shù)后VAS評分比較術(shù)后24 h、術(shù)后2個月時，低耐痛閾組患者的VAS評分均顯著高于高耐痛閾組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)后VAS評分比較

表2 兩組患者術(shù)后VAS評分比較

注：與術(shù)后24 h比較，aP<0.05。

組別例數(shù)術(shù)后24 h 術(shù)后2個月低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98 4.88±0.67 3.27±0.70 15.981 3 0.000 0 2.67±0.34a1.33±0.31a28.115 6 0.0000

2.3 兩組患者術(shù)后炎性因子水平比較術(shù)后24 h、術(shù)后2個月時，低耐痛閾組患者IL-6、IL-8水平均明顯高于高耐痛閾組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，而兩組患者TNF-α水平比較則差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 痛閾、耐痛閾與術(shù)后慢性疼痛、炎性因子的相關(guān)性經(jīng)相關(guān)性分析，186例患者痛閾與術(shù)后2個月VAS評分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關(guān)性(P>0.05)；隨著耐痛閾水平的增高，患者術(shù)后2個月VAS評分、IL-6、IL-8等炎性因子水平均顯著增高，耐痛閾水平與術(shù)后2個月VAS評分、IL-6、IL-8等炎性因子水平呈顯著負相關(guān)(r=-0.18、-0.73、-0.68，P<0.05)。同時，術(shù)后慢性疼痛VAS評分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關(guān)(r=0.724、0.654，P<0.05)。

表3 兩組患者術(shù)后炎性因子水平比較

表3 兩組患者術(shù)后炎性因子水平比較

注：與術(shù)后24 h比較，aP<0.05。

組別例數(shù)IL-6 IL-8 TNF-α低耐痛閾組高耐痛閾組t值P值88 98術(shù)后24 h 7.32±0.51 6.63±0.54 8.931 8 0.000 0術(shù)后2個月3.21±0.33a2.04±0.28a26.149 3 0.000 0術(shù)后24 h 58.64±6.76 44.78±6.82 20.138 6 0.000 0術(shù)后2個月45.43±5.88a34.64±5.78a11.492 9 0.000 0術(shù)后24 h 6.83±0.64 6.78±0.59 0.554 4 0.580 0術(shù)后2個月6.43±0.58 6.46±0.55 0.361 9 0.717 8

3 討論

術(shù)后慢性疼痛指的是術(shù)后2個月以上，患者仍然存在的與手術(shù)相關(guān)的疼痛，該疼痛應(yīng)除外慢性感染、腫瘤復(fù)發(fā)等其他原因所致[5]。據(jù)統(tǒng)計，成年人術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生率為11.5%～47.0%，發(fā)生率相對較高[6]。術(shù)后慢性疼痛對患者的生活質(zhì)量造成較為嚴重的不良影響。幾乎所有的外科手術(shù)均可導(dǎo)致術(shù)后慢性疼痛，但其中以開胸手術(shù)發(fā)生率最高，相關(guān)研究報道開胸手術(shù)所致術(shù)后慢性疼痛約為64.5%[7]。關(guān)于術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生機制，目前尚未完全明了。其影響因素相對較為復(fù)雜，但目前多數(shù)學(xué)者均認為術(shù)中神經(jīng)損傷時造成術(shù)后慢性疼痛的必要條件，而損傷所致神經(jīng)系統(tǒng)的過度炎癥反應(yīng)及多種炎性細胞因子的釋放在術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生、維持中均起著較為重要的作用[8-9]。炎性細胞因子在手術(shù)所致的神經(jīng)元損傷的重塑與增強傷害性傳導(dǎo)方面具有重要作用，同時也是機體抵御外來傷害多個反應(yīng)步驟中的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)因子[10]。

炎性細胞因子可分為促炎癥細胞因子和抗炎癥細胞因子。促炎癥細胞因子在手術(shù)導(dǎo)致的周圍神經(jīng)損傷所造成的慢性神經(jīng)性病理性疼痛的發(fā)生中起著重要的作用：一方面能夠使傷害性感受器神經(jīng)元外周端興奮閾值降低，導(dǎo)致其興奮性增加，進而對疼痛敏感度增加；另一方面可通過促進其他炎癥因子釋放等導(dǎo)致炎癥級聯(lián)反應(yīng)的放大，進而使機體對疼痛的敏感度增加[11-12]。為了探討患者術(shù)前疼痛敏感度與術(shù)后慢性疼痛及炎癥因子之間的關(guān)系，筆者選取了186例接受擇期外科手術(shù)治療的患者作為研究對象，均于術(shù)前對其進行疼痛敏感度測試，并根據(jù)耐痛閾水平將其分為兩組，分別針對痛閾、耐痛閾、術(shù)后慢性疼痛、術(shù)后炎癥因子水平等方面進行了比較分析和相關(guān)性研究。結(jié)果顯示，兩組患者痛閾比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組，出現(xiàn)這種結(jié)果可能與筆者的病例選擇有著密切關(guān)系，而分組時的根據(jù)又是耐痛閾水平，必然出現(xiàn)低耐痛閾組患者耐痛閾顯著低于高耐痛閾組的結(jié)果。術(shù)后24 h、術(shù)后2個月時，低耐痛閾組患者VAS評分、IL-6、IL-8水平均顯著高于高耐痛閾組，而TNF-α比較差異則無統(tǒng)計學(xué)意義，也就是說，耐痛閾越低，術(shù)后疼痛程度越重，耐痛閾越高，術(shù)后疼痛程度越輕。經(jīng)相關(guān)性分析，本研究中186例患者痛閾與術(shù)后2個月VAS評分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之間無顯著相關(guān)性；隨著耐痛閾水平的增高，患者術(shù)后2個月VAS評分、IL-6、IL-8等炎性因子水平均顯著增高，耐痛閾水平與術(shù)后2個月VAS評分、IL-6、IL-8等炎性因子水平呈顯著負相關(guān)，同時，術(shù)后慢性疼痛VAS評分與IL-6、IL-8水平呈顯著正相關(guān)。

綜上所述，術(shù)前耐痛閾越高，術(shù)后慢性疼痛程度越輕，炎癥因子水平越低；而術(shù)前耐痛閾越低，術(shù)后慢性疼痛程度越重，炎癥因子水平越高。因此，對于術(shù)前耐痛閾相對較高患者，術(shù)后應(yīng)給予更多關(guān)注，以降低術(shù)后慢性疼痛發(fā)生率，減輕患者術(shù)后痛苦，提高術(shù)后生活質(zhì)量。

[1]周曉敏,劉宇琦,羅青妍,等.術(shù)前痛閾和耐痛閾與剖宮產(chǎn)術(shù)后舒芬太尼消耗量的關(guān)系[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2015,22(1):76-79.

[2]周甘雨,黃淼,唐莉貞,等.呼吸訓(xùn)練對婦科惡性腫瘤患者根治術(shù)后疼痛的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(6):1027-1029.

[3]畢海金,吳國程,陳紅云,等.人體痛閾測定方法及其應(yīng)用研究進展[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2015,21(1):60-63.

[4]曹志方,林添華,沈熠,等.全麻開腹手術(shù)患者術(shù)前疼痛敏感度與抑制傷害性刺激反應(yīng)麻醉藥物用量的相關(guān)性研究[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué),2016,7(3):52-53.

[5]Haroutiunian S,Nikolajsen L,Finnerup NB,et al.The neuropathic component in persistent postsurgical pain:a systematic literature review[J].Pain,2013,154(1):95-102.

[6]Kehlet H,Jensen TS,Woolf CJ.Persistent postsurgical pain:risk factors and prevention[J].Lancet,2006,367(9522):1618-1625.

[7]Wang HT,Liu W,Luo AL,et al.Prevalence and risk factors of chronic post-thoracotomy pain in Chinese patients from Peking Union Medical College Hospital[J].Chin Med J(Engl),2012,125(17): 3033-3038.

[8]蔣亞男,陳健民,王殿琛,等.腹股溝疝無張力修補術(shù)后慢性疼痛與周圍神經(jīng)的關(guān)系[J/CD].中華疝和腹壁外科雜志(電子版),2015,9 (3):40-42.

[9]蘭嶺,申樂,黃宇光.術(shù)后慢性疼痛相關(guān)炎癥反應(yīng)及炎癥細胞因子研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2015,37(6):741-745.

[10]雷騰騰,孫文長,范曉磊.感染炎性因子對成體動物海馬區(qū)神經(jīng)元再生的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2014,26(12):1468-1470.

[11]黃惠英,陳振華.利多卡因聯(lián)合地塞米松對減輕異丙泊酚注射疼痛及早期炎性因子影響的臨床觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2014,14(3):251-253.

[12]黃樂林,涂成剛.帕瑞昔布聯(lián)合曲馬多對胸腔鏡肺葉切除術(shù)患者圍術(shù)期疼痛及炎性因子的影響[J].中國醫(yī)藥,2016,11(4):515-519.

Relationship of preoperative pain sensitivity with serum inflammatory factor level and postoperative chronic pain.

DENG Qian,TANG Yan-ping,LI Ping,SUN Bing,LI Guo-hong.Department of Anesthesiology,Shenzhen Municipal Guangming New People's Hospital,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the relationship of the preoperative pain sensitivity with postoperative serum inflammatory factor level and chronic pain.MethodsThe pain sensitivity of 186 patients scheduled for surgery from Shenzhen Municipal Guangming New People's Hospital from June 2014 to May 2015 were detected,and were divided into the low pain tolerance group(n=88)and the high pain tolerance group(n=98).Then the pain threshold,VAS score, serum IL-6,IL-8,TNF-α were compared between the two groups 2 months after the operation,and the relevance between the pain threshold,pain tolerance and VAS score,serum IL-6,IL-8,TNF-α 2 months after the operation were analyzed.ResultsThere was no significant difference in pain thresholdbetween the two groups,(1.42±0.72)mA vs (1.44±0.69)mA(P>0.05).At postoperative 24 h and 2 months in the low pain tolerance group,the VAS score,IL-6, IL-8 levels were(4.88±0.67)and(2.67±0.34),(7.32±0.51)pg/mL and(3.21±0.33)pg/mL,(58.64±6.76)pg/mL and (45.43±5.88)pg/mL,which were significantly higher than VAS score(3.27±0.70)and(1.33±0.31),IL-6 level(6.63± 0.54)pg/mL and(2.04±0.28)pg/mL,IL-8 level(44.78±6.82)pg/mL and(34.64±5.78)pg/mL in high pain tolerance group(P<0.01),but there was no significant difference in TNF-α level(P>0.05).Among the 186 patients,there was no significant correlation between the pain threshold and VAS score,IL-6,IL-8,TNF-α levels at postoperative 2 months (P>0.05),but significantly negative correlation between the pain tolerance threshold and VAS score,IL-6,IL-8, TNF-α levels at postoperative 2 months was found(r=-0.18,-0.73,-0.68,P<0.05).VAS score was significantly positively correlated with IL-6 and IL-8 after the operation(r=0.724,0.654,P<0.05).ConclusionIf the preoperative pain tolerance is higher,the degree of postoperative chronic pain is lighter and the level of inflammatory factors are lower, and vice versa.

Pain sensitivity;Inflammatory factor;Postoperative chronic pain;Relationship

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.012

R619

A

1003—6350（2017）10—1584—03

2016-12-16)

鄧乾。E-mail：12565784315@qq.com