楊璐，劉同生，吳大斌

(上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院骨科，上海 201908)

丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病血液流變學(xué)及血清炎性因子的影響

楊璐，劉同生，吳大斌

(上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院骨科，上海 201908)

目的：探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病血液流變學(xué)及血清炎性因子的影響。方法：選取90例椎動(dòng)脈型頸椎病患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各45例。對(duì)照組注射前列地爾干乳劑，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，評(píng)定兩組患者的治療效果及血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果：觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，兩組患者炎性因子水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于治療前(P<0.05)；治療后觀察組的炎性因子水平、血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾治療椎動(dòng)脈型頸椎病，能顯著提高治療效果，降低炎癥因子水平，降低血液黏度和血小板聚集率。

丹參酮ⅡA磺酸鈉；前列地爾；椎動(dòng)脈型頸椎病；血液流變學(xué)；炎性因子

椎動(dòng)脈型頸椎病是一種常見(jiàn)的頸椎病，約占全部頸椎病的20%[1]，臨床表現(xiàn)為椎動(dòng)脈受壓迫或刺激而引起其供血不足，以突然發(fā)作性、反復(fù)發(fā)作性頭痛、眩暈為主要特征，因此又稱為頸性眩暈，多發(fā)于中老年人群[2-3]。經(jīng)顱多普勒超聲檢查椎基底動(dòng)脈收縮期的血流峰速度增快或降低，血液流變學(xué)指標(biāo)的波動(dòng)與椎動(dòng)脈型頸椎病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[2]。目前研究認(rèn)為非手術(shù)療法應(yīng)作為該病的主要治療方法，然而當(dāng)前不同藥物治療的臨床療效差異較大。前列地爾是一種內(nèi)源性活性物質(zhì)，主要成分是前列腺素E1，具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的作用[3]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的主要成分是丹參酮，具有改善微循環(huán)局部缺血缺氧的作用，能夠改善椎動(dòng)脈血管供血狀態(tài)。為探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾對(duì)椎動(dòng)脈型頸椎病的短期療效，本研究將二者聯(lián)合應(yīng)用于治療椎動(dòng)脈型頸椎病患者，療效確切，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2015年9月至 2016年9月收治的90例椎動(dòng)脈型頸椎病患者作為研究對(duì)象，其中，男性52例，女性38例，年齡31～75歲，平均年齡(38.5±7.1)歲。全部患者均有不同程度頭痛、眩暈、肢體麻木等癥狀，均經(jīng)頸椎 CT或MRI 檢查確診為頸椎病。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各45例。觀察組中男性27例，女性18例，年齡31～72歲，平均年齡(40.7±6.2)歲。對(duì)照組中男性25例，女性20例，年齡34～75歲，平均年齡(37.8±6.7)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合上述臨床體征和診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近2周未接受其他相關(guān)治療方法。

排除標(biāo)準(zhǔn)：V1、V3段供血不全、神經(jīng)官能癥的患者；急性頸椎間盤(pán)突出的患者；眼源性、頸源性眩暈的患者；腦梗塞或腦出血、顱內(nèi)腫瘤的患者；合并有心、肝、腎等嚴(yán)重器官病變的患者。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組應(yīng)用注射用前列地爾干乳劑(規(guī)格：10 μg，批號(hào)：1617112，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)10 μg溶于10 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液入壺靜脈滴注，每日1次，兩周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(規(guī)格：2 mL，10 mg，批號(hào)：10511732，上海第一生化藥業(yè)有限公司)80 mg溶于250 mL的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日1次，兩周為1個(gè)療程。治療期間均未應(yīng)用其他抗眩暈類藥物和血管擴(kuò)張劑。

應(yīng)用血液黏度儀進(jìn)行檢測(cè)血液流變學(xué)各指標(biāo)包括：全血高切黏度、全血低切黏度、血小板比容和血小板聚集率。應(yīng)用ELISA試劑盒測(cè)定外周血中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，試劑盒均購(gòu)自法國(guó)Diaclone公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)椎動(dòng)脈型眩暈診療標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定治療效果，痊愈：患者的眩暈癥狀全部消失，日常勞動(dòng)和工作恢復(fù)正常；顯效：患者的大部分眩暈癥狀消失，殘留輕度的眩暈癥狀，日常勞動(dòng)和工作基本正常；有效：患者的眩暈癥狀得到少許改善，仍影響日常勞動(dòng)和工作；無(wú)效：患者的眩暈癥狀無(wú)改善或惡化，顯著影響日常勞動(dòng)和工作。 痊愈、顯效和有效合計(jì)定義為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組經(jīng)應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾治療后，總有效率為95.6%，對(duì)照組的總有效率為75.6%，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(n=45)

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

如表2所示，治療后，兩組患者血清炎性因子TNF-α、IFN-γ和CRP水平均顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組的各炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

如表3所示，治療后，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組的各血液流變學(xué)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平的比較±s)

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較±s)

3 討論

近年來(lái)，椎動(dòng)脈型頸椎病的發(fā)病率逐年升高，越來(lái)越引起研究者們的重視。普遍認(rèn)為椎動(dòng)脈型頸椎病發(fā)生的機(jī)理在于頸椎退變導(dǎo)致頸椎節(jié)段受到機(jī)械性壓迫，從而椎動(dòng)脈受壓發(fā)生彎曲或痙攣[4]。另一方面，椎動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化、血管動(dòng)力學(xué)異常時(shí)，椎動(dòng)脈受到轉(zhuǎn)動(dòng)牽拉，都能導(dǎo)致椎基底動(dòng)脈供血不全，從而發(fā)生偏頭痛、耳鳴、眩暈等癥狀[5]。因此，治療椎動(dòng)脈型頸椎病的主要措施是改善血流動(dòng)力學(xué)狀況。

前列地爾治療后循環(huán)缺血具有良好的效果，推測(cè)其機(jī)制在于，前列地爾注射液具有增加局部血流量，抑制血小板聚集的作用，是具有靶向性的脂微球制劑，通過(guò)上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，改善病變部位微循環(huán)障礙[6]。其次，具有抑制過(guò)氧化物生成的作用，從而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷[7]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是一類經(jīng)磺化反應(yīng)合成的單體化合物，具有改善血管內(nèi)皮損傷的作用，且能通過(guò)擴(kuò)張血管，從而提高血液流變，改善腦缺血癥狀[8]。

本研究通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉和前列地爾治療椎動(dòng)脈型頸椎病患者，結(jié)果顯示觀察組經(jīng)應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾治療后，其總有效率顯著高于對(duì)照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉和前列地爾聯(lián)合使用能更顯著提高治療的總有效率，顯著改善患者的眩暈癥狀。經(jīng)治療后，觀察組的全血高切黏度、全血低切黏度、血小板比容和血小板聚集率均顯著低于對(duì)照組。提示二者聯(lián)合應(yīng)用能顯著改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏度和血小板聚集率，從而降低血管阻力，使腦組織血流量增加，緩解臨床癥狀。椎動(dòng)脈供血不足還可能與體液因子的致炎作用等因素有關(guān)[9-10]，前列地爾具有抑制炎性因子的釋放的作用，并且通過(guò)阻斷炎性因子的作用途徑，減輕繼發(fā)性血管損傷[11-13]。丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠清除氧自由基，通過(guò)其抗氧化作用消除炎癥因子對(duì)機(jī)體血管造成的損傷[14]。通過(guò)對(duì)比兩組患者治療前后血清炎性因子水平，顯示聯(lián)合用藥能降低患者的TNF-α、IFN-γ和CRP水平，效果較單用前列地爾更顯著。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合前列地爾治療椎動(dòng)脈型頸椎病具有靶向擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管的作用，能顯著改善患者臨床癥狀，提高血液流變，降低血清炎性因子，效果較單用前列地爾更顯著，是治療椎動(dòng)脈型頸椎病有效的聯(lián)合用藥方法。

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(學(xué)術(shù)編輯：李偉)

Influence of sodium tanshinone IIAsulfonate combined with alprostadil on hemorheology and serum inflammatory factors of cervical spondylosis of vertebral artery type

YANG Lu，LIU Tong-sheng,WU Da-bin

(DepartmentofOrthopaedics,LuodianHospitalofBaoshanDistrict,Shanghai201908,China)

Objective：To discuss the influence of sodium tanshinone IIA sulfonate combined with alprostadil on hemorheology and serum inflammatory factors of cervical spondylosis of vertebral artery type.Methods：90 patients with cervical spondylosis of vertebral artery type were selected as the subjects,which were randomly divided into observation group and control group with 45 cases in each group.The control group was given alprostadil dried emulsion for injection.The observation group was given sodium tanshinone IIA sulfonate on the basis of the control group.The therapeutic effect of two groups and the changes of hemorheology indexes were evaluated.Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).After treatment,the levels of inflammatory factors and the hemorheology indexes of the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05).After treatment,the levels of inflammatory factors and the hemorheology indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).Conclusions: The treatment of sodium tanshinone IIA sulfonate combined with alprostadil can significantly improve the therapeutic effect for cervical spondylosis of vertebral artery type,reduce the level of inflammatory factors,blood viscosity and platelet aggregation rate.

Sodium tanshinone IIA sulfonate;Alprostadil;Cervical spondylosis of vertebral artery type;Hemorheology;Inflammatory factors

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.025

2016-10-09

楊璐(1979-)，男，主治醫(yī)師。E-mail:zyyl18190@163.com

時(shí)間：2017-5-5 16∶47

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1647.046.html

1005-3697(2017)02-0236-03

R681.5

A