周麗華

(安陽市腫瘤醫(yī)院 藥劑科 河南 安陽 455000)

多西紫杉醇與TACE聯(lián)合化療對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者肝外轉(zhuǎn)移及生活質(zhì)量的影響

周麗華

(安陽市腫瘤醫(yī)院 藥劑科 河南 安陽 455000)

目的 分析多西紫杉醇與TACE(經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療)方案聯(lián)合化療對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CLM)患者肝外轉(zhuǎn)移與生活質(zhì)量的影響。方法 選取2012年2月至2015年10月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的66例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(33例)和對(duì)照組(33例)，對(duì)照組聯(lián)合多西紫杉醇全身化療，觀察組采用多西紫杉醇與TACE方案聯(lián)合化療，治療3個(gè)周期后統(tǒng)計(jì)兩組緩解率，并對(duì)比兩組肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間與生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)。結(jié)果 治療3個(gè)周期后，觀察組緩解率66.67%(22/33)高于對(duì)照組36.36%(12/33)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間、QOL評(píng)分高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 多西紫杉醇與TACE方案聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移能夠延緩病灶肝外轉(zhuǎn)移，提高患者生活質(zhì)量。

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移；TACE方案；多西紫杉醇

結(jié)直腸癌是威脅人類健康的重要疾病類型，近年來病死率逐漸降低，5年生存率約為64%，但若出現(xiàn)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，5年生存率即降低至11.7%[1]。肝臟是結(jié)直腸癌最常見轉(zhuǎn)移的靶器官，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(colorectal liver metastases，CLM)是結(jié)直腸癌患者死亡的主要原因之一?；熓侵委煵荒芮谐母无D(zhuǎn)移癌的主流方法，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，全身化療效果欠佳。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療(TACE)是一種新型介入化療技術(shù)，可提高局部藥物濃度，增加對(duì)病灶殺傷力。本研究旨在分析多西紫杉醇與TACE方案聯(lián)合化療治療CLM療效及對(duì)患者肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間與生活質(zhì)量的影響，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2015年10月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的66例CLM患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(33例)和對(duì)照組(33例)。觀察組男19例，女14例；年齡42～77歲，平均(65.82±7.45)歲；肝轉(zhuǎn)移時(shí)間1～13個(gè)月，平均(8.24±3.11)個(gè)月。對(duì)照組男22例，女11例；年齡40～76歲，平均(64.88±7.43)歲；肝轉(zhuǎn)移時(shí)間3～12個(gè)月，平均(8.97±3.01)個(gè)月。本研究經(jīng)安陽市腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。兩組基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組化療前常規(guī)給予西咪替丁、地塞米松等藥物。對(duì)照組采用多西紫杉醇聯(lián)合方案全身化療。于化療周期第1天給予120 mg/m2奧沙利鉑靜滴，于化療周期第1、8天給予75 mg/m2多西紫杉醇(上海新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113538)靜滴，于化療周期第1、2天給予200 mg/m2亞葉酸鈣靜滴2 h，并應(yīng)用微量泵持續(xù)滴注750 mg/m2的5-氟尿嘧啶46 h。21 d為1個(gè)化療周期，共治療3個(gè)周期。觀察組采用多西紫杉醇與TACE方案聯(lián)合化療。經(jīng)股動(dòng)脈以Seldinger技術(shù)實(shí)施穿刺，行造影，明確病灶特征。將120 mg/m2奧沙利鉑、200 mg/m2亞葉酸鈣、750 mg/m2的5-氟尿嘧啶經(jīng)肝動(dòng)脈緩慢灌注，并將50 mg表柔吡星與超液化碘油混合乳劑注入直至腫瘤完全填充，同時(shí)保留穿刺管。第2天將75 mg/m2多西紫杉醇經(jīng)穿刺管泵入，并給予全身化療治療，方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)周期后統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組緩解率。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%[2]。隨訪1 a，以隨訪截止時(shí)間或病死時(shí)間為隨訪終點(diǎn)，記錄兩組肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間。治療前和治療3個(gè)周期后以生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定兩組生活質(zhì)量。

2 結(jié)果

2.1 緩解率 治療3個(gè)周期后，觀察組緩解率66.67%(22/33)高于對(duì)照組36.36%(12/33)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間 觀察組肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間為(14.92±3.17)個(gè)月，高于對(duì)照組(9.96±2.11)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.482，P<0.05)。

2.3 生活質(zhì)量 與治療前相比，兩組治療3個(gè)周期后QOL評(píng)分均提高，且觀察組提高程度較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 治療3個(gè)周期后對(duì)比兩組緩解率(n，%)

組別n治療前治療3個(gè)周期后tP觀察組3338.25±11.2971.15±8.5213.362<0.05對(duì)照組3339.03±11.1862.72±7.2810.201<0.05t0.2824.321P>0.05<0.05

3 討論

從解剖學(xué)角度講，正常肝臟主要由25%肝動(dòng)脈和75%門靜脈供血。當(dāng)肝臟出現(xiàn)腫瘤，且瘤體<1 mm時(shí)，仍以門靜脈供血為主，而隨著病灶體積增大，肝動(dòng)脈逐漸取代門靜脈成為病灶主要血供來源。TACE方案基于這一理論，通過對(duì)肝動(dòng)脈實(shí)施結(jié)扎，來降低腫瘤血供，使其缺乏賴以生存的營(yíng)養(yǎng)而滅亡。馬友龍等[3]將經(jīng)動(dòng)脈介入技術(shù)應(yīng)用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療中，發(fā)現(xiàn)患者腫瘤緩解率顯著提高。與全身化療相比，TACE將藥物直接作用于肝動(dòng)脈和腫瘤組織，能夠有效提高藥物濃度，增強(qiáng)殺滅作用，且沉積于肝動(dòng)脈血管內(nèi)栓塞劑可減少腫瘤血供，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。多西紫杉醇具有獨(dú)特作用機(jī)制，其能夠作用于細(xì)胞微管，抑制細(xì)胞有絲分裂，是一線抗癌藥物。鄭海燕等[5]采用多西紫杉醇聯(lián)合方案經(jīng)動(dòng)脈介入治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)，患者3年生存率得到明顯提高。本研究?jī)山M采用不同治療方案，結(jié)果顯示治療3個(gè)周期后，觀察組緩解率、肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間、QOL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示多西紫杉醇與TACE方案聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移能夠延緩病灶肝外轉(zhuǎn)移，提高患者生活質(zhì)量，這與多西紫杉醇、TACE方案較強(qiáng)抗癌作用有關(guān)。

綜上所述，多西紫杉醇與TACE方案聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移能夠延緩病灶肝外轉(zhuǎn)移，提高患者生活質(zhì)量。

[1] 朱峰鋒,司馬輝,趙軍.以經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案在不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中應(yīng)用的新進(jìn)展[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2014,21(11):1360-1365.

[2] 陳文政,柳青峰,王燕慶.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移個(gè)體化綜合性治療的研究進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,38(1):97-100,102.

[3] 馬友龍.多西紫杉醇聯(lián)合方案經(jīng)動(dòng)脈介入對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者近遠(yuǎn)期生存率的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,12(34):78-81,89.

R 735.34

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.06.033

2016-08-13)