曹曉英

（湖南省郴州市第二人民醫(yī)院，湖南 郴州 423000）

風(fēng)引湯治療重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證）的臨床觀察

曹曉英

（湖南省郴州市第二人民醫(yī)院，湖南 郴州 423000）

目的 觀察風(fēng)引湯治療重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證）的臨床療效及對(duì)白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法 將重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證）患兒84例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組42例，對(duì)照組采取常規(guī)治療和對(duì)癥處理，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予風(fēng)引湯口服或鼻飼治療，治療10 d后觀察兩組患兒臨床癥狀、體征，記錄住院時(shí)間，ELISA法測(cè)定血清IL-6和TNF-α水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為92.86%，明顯高于對(duì)照組的76.19%（P＜0.05）。觀察組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、皮疹和皰疹消退時(shí)間、口腔愈合時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患兒的動(dòng)脈血氧分壓和血氧飽和度均高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患兒的IL-6和TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用風(fēng)引湯治療重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證）臨床療效明確，可改善患兒臨床癥狀體征，提高血氧飽和度和血氧分壓，降低血清IL-6和TNF-α水平。

重癥手足口病 毒熱動(dòng)風(fēng)證 風(fēng)引湯 白介素-6 腫瘤壞死因子-α

手足口病可由多種腸道病毒引起，表現(xiàn)為手部、足部、口腔等部位潰瘍、皮疹，發(fā)展到重癥手足口病后病情發(fā)病迅猛，往往會(huì)并發(fā)心肌病、肺水腫、腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，藥物是臨床治療重癥手足口病的常用方法［1-3］。西醫(yī)治療手足口病主要是對(duì)癥治療，對(duì)患兒可產(chǎn)生不良反應(yīng)。中醫(yī)根據(jù)重癥手足口病患兒臨床癥狀，辨證施治具有良好的臨床效果。重癥手足口病發(fā)病機(jī)制尚不明確，感染后機(jī)體發(fā)生系列免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)血清白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）炎性因子過(guò)度產(chǎn)生，引起全身炎癥反應(yīng)綜合征［4-5］。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用風(fēng)引湯治療重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證），旨在觀察風(fēng)引湯治療重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證）的臨床療效及對(duì)IL-6和TNF-α的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合手足口病診療指南（2010年版）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和毒熱動(dòng)風(fēng)證診斷標(biāo)準(zhǔn)［6-7］，腸道病毒特異性核酸檢測(cè)陽(yáng)性；腸道病毒中和抗體升高4倍以上；出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)；高熱、易驚、嘔吐、見肢體痿軟、昏矇、舌暗紅，苔黃膩；脈弦細(xì)數(shù)；年齡小于5歲，首次發(fā)病者，病程小于5 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：危重型及恢復(fù)期患兒肺肝腎等功能嚴(yán)重異常者，造血系統(tǒng)等嚴(yán)重?fù)p害者，對(duì)治療藥物過(guò)敏者，證屬非毒熱動(dòng)風(fēng)證患兒。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并經(jīng)患者或患兒家屬簽字同意。

1.2 臨床資料 選擇2015年1月至2015年12月本院收治的84例重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證）患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各42例。觀察組中男性25例，女性17例；平均年齡（2.41± 0.81）歲；病程（2.63±1.42）d；病毒類型為人腸道病毒71型31例，柯薩奇病毒9例，其他病毒2例。對(duì)照組中男性23例，女性19例；平均年齡（2.52±0.76）歲；病程（1.58±1.56）d；病毒類型為人腸道病毒71型29例，柯薩奇病毒10例，其他病毒3例。兩組患兒的性別、年齡、病程、感染病毒類型等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患兒采取常規(guī)治療和對(duì)癥處理，包括1）一般治療。隔離，避免交叉感染，清淡飲食，做好口腔和皮膚護(hù)理。2）對(duì)癥治療。針對(duì)高熱、易驚、嘔吐、見肢體痿軟等癥狀治療。3）神經(jīng)系統(tǒng)治療。給予甘露醇、糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白及針對(duì)情況給予降溫、鎮(zhèn)靜、止驚治療。4）呼吸循環(huán)治療。保持呼吸道暢通和吸氧，監(jiān)測(cè)呼吸、心率、血壓和血氧飽和度，維持血壓穩(wěn)定，根據(jù)血壓循環(huán)變化采用米力農(nóng)、多巴胺、多巴酚丁胺等藥物治療，西咪替丁、奧美拉唑等抗生素防肺部感染。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予風(fēng)引湯口服或鼻飼治療，風(fēng)引湯藥物組成：生石膏20 g，大黃3 g，寒水石 10 g，赤石脂10 g，紫石英 10 g，生牡蠣10 g，生龍骨10 g，干姜3 g，桂枝6 g，甘草3 g。生牡蠣和生龍骨先加水煎煮1 h，其余藥材加水煎煮，加水煎煮至300 mL，分3次使用，每日1劑，連續(xù)治療10 d。兩組患者的治療療程均為10 d，治療后評(píng)定療效。

1.4 觀察指標(biāo) 詳細(xì)觀察并記錄兩組患兒體溫復(fù)常時(shí)間、皮疹和皰疹消退時(shí)間、肢體震顫消失時(shí)間及住院時(shí)間等臨床癥狀體征等。檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓和血氧飽和度。抽取患兒靜脈血2 mL，室溫下3000 r/min離心10 min，分離血清。-80℃冰箱保存。采用ELISA法測(cè)定血清白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購(gòu)于南京建成生物科技公司，并按說(shuō)明書操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 體溫基本恢復(fù)正常，皮疹消退，口腔潰瘍或皰疹愈合，臨床癥狀消失為顯效；皮疹大部分消退，口腔潰瘍或皰疹減輕，發(fā)熱等癥狀好轉(zhuǎn)為有效；皮疹消退不明顯，口腔皰疹，發(fā)熱等癥狀沒(méi)有任何改善為無(wú)效。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/患者例數(shù)× 100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較組內(nèi)和組間差異；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患兒臨床癥狀和體征比較 見表2。觀察組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、皮疹和皰疹消退時(shí)間、口腔愈合時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患兒臨床癥狀和體征比較（d，±s）

表2 兩組患兒臨床癥狀和體征比較（d，±s）

組別 口腔愈合住院時(shí)間治療組 3.42±1.54△7.81±2.76△對(duì)照組 4.83±1.72 9.14±3.12 n 42 42體溫恢復(fù) 皮疹和皰疹消退4.23±1.29△4.89±2.07△5.46±1.37 6.15±2.14

2.3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 見表3。治療后兩組患兒的動(dòng)脈血氧分壓和血氧飽和度均高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí)間 動(dòng)脈血氧分壓（mmHg）血氧飽和度（%）觀察組 治療前 76.45±6.89 80.89±7.68（n＝42） 治療后 95.43±8.76*△93.12±7.88*△對(duì)照組 治療前 75.86±7.12 81.47±7.43（n＝42） 治療后 86.31±8.17*88.35±8.75*

2.4 兩組治療前后炎癥因子比較 見表4。治療后兩組患兒的IL-6和TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子比較（μg/L，±s）

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子比較（μg/L，±s）

?

3 討 論

手足口病患兒常伴有上呼吸道感染癥狀，人腸道病毒71型和柯薩奇病毒是導(dǎo)致手足口病最常見病毒類型［7］?；純焊腥竞蟠碳ひ赘屑?xì)胞和非特異性免疫細(xì)胞，產(chǎn)生IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子。該病傳播途徑多樣、傳染性強(qiáng)，可在小范圍內(nèi)出現(xiàn)流行。手足口病一般預(yù)后良好，但也有部分患兒因病毒侵犯腦干致交感神經(jīng)興奮，可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重免疫反應(yīng)，出現(xiàn)腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥［8］。重癥手足口病有效治療措施是降低本病死亡率、提高救治效果的關(guān)鍵。手足口病屬中醫(yī)學(xué)“溫病”和“時(shí)疫”，主要由外感實(shí)邪毒造成；內(nèi)外因共同作用，手足口受邪而為水皰，口舌生皰疹、潰瘍而發(fā)?。?］。本文在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用風(fēng)引湯治療重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證）10 d，觀察組總有效率為92.86%，對(duì)照組總有效率為76.19%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、皮疹和皰疹消退時(shí)間、口腔愈合時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組，而動(dòng)脈血氧分壓和血氧飽和度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明風(fēng)引湯治療重癥手足口?。ǘ緹釀?dòng)風(fēng)證）患兒療效明確。風(fēng)引湯是清熱息風(fēng)名方，主治由陽(yáng)熱亢盛，風(fēng)邪內(nèi)動(dòng)引起的癲狂癇、痹證、抽動(dòng)癥等癥［10］。在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采取風(fēng)引湯治療毒熱動(dòng)風(fēng)證，可標(biāo)本兼治，達(dá)到更好的治療效果。

手足口病患兒機(jī)體存在免疫功能受損，主要表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群、補(bǔ)體及細(xì)胞因子水平存在異常。IL-6屬于趨化因子家族的細(xì)胞因子，主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，有抗病毒作用，而TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能，高濃度時(shí)又可引起器官損傷［11-12］。炎癥反應(yīng)參與了重癥手足口病發(fā)病過(guò)程，主要表現(xiàn)為IL-6和TNF-α等細(xì)胞因子增高，炎性因子可反應(yīng)重癥手足口病的嚴(yán)重程度［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒的血清IL-6和TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明風(fēng)引湯可降低重癥手足口病（毒熱動(dòng)風(fēng)證）患兒的血清IL-6和TNF-α水平。風(fēng)引湯方中石膏、寒水石清熱瀉火，除煩止渴，大黃瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒，苦寒瀉下，使火降風(fēng)息，赤石脂入氣入血，斂心肺安神氣，紫石英、生牡蠣、生龍骨、潛陽(yáng)安神，益氣固脫，干姜、桂枝調(diào)血脈行營(yíng)衛(wèi)，既可制約諸石寒涼之性太過(guò)損傷胃氣，又可取其辛溫之性溫通經(jīng)脈，使“火郁發(fā)之”，甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥相伍，寒熱并用，調(diào)整陰陽(yáng)，共奏宣陽(yáng)開郁、清熱寧神之功。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用風(fēng)引湯治療重癥手足口病（毒熱動(dòng)風(fēng)證），能夠標(biāo)本兼治，臨床療效明確，可減輕患兒臨床癥狀體征，提高血氧飽和度和血氧分壓，降低血清IL-6和TNF-α水平。

［1］ 馮慧芬，段廣才，朱光，等.重癥手足口病患兒血清炎性細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)變化與神經(jīng)源性肺水腫的關(guān)系［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（6）：453-455.

［2］ 王永紅，曹蘭芳，姚海明，等.炎琥寧治療兒童手足口病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，17（2）：144-146.

［3］ 況凡.手足口病患兒淋巴細(xì)胞亞群與紅細(xì)胞鋅及超敏C反應(yīng)蛋白水平分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2016，37（1）：69-70.

［4］ 趙劭懂，陳俊，葛許華，等.靜脈注射丙種球蛋白治療危重癥手足口病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（22）：1716-1720.

［5］ 周立新，李軼男，麥志廣，等.危重型手足口病合并急性肺水腫患兒的臨床特點(diǎn)［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，21（7）：563-567.

［6］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010年版）［J］.國(guó)際呼吸雜志，2010，30（24）：1473-1475.

［7］ 陳迪，李衛(wèi)華，姜朕，等.重癥手足口病早期預(yù)警指標(biāo)篩選及其預(yù)警價(jià)值［J］.山東醫(yī)藥，2016，56（8）：81-82.

［8］ 徐香芝，靳妍，張靜，等.糖皮質(zhì)激素在河南、四川兩省重癥手足口病中的應(yīng)用現(xiàn)狀及不同劑量激素療效比較［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29（18）：1377-1380.

［9］ 高亮.中醫(yī)在兒童重癥手足口病治療中的作用［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，28（31）：193-193.

［10］楊蕾，任勤.風(fēng)引湯加減治療小兒抽動(dòng)癥臨證體會(huì)［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2014，35（1）：32-32.

［11］孫春艷，徐書珍，張定榮，等.手足口病患兒早期抗炎-促炎機(jī)制及免疫功能變化的研究［J］.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2014，（5）：658-661.

［12］李侗曾，梁連春.重癥手足口病發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展［J］.中華臨床感染病雜志，2014，7（2）：183-187.

［13］關(guān)艷麗，曹曉英，羅小巍，等.IL-6及TNF-α在腸道病毒EV71型感染致重癥手足口病患者中的表達(dá)及臨床意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，26（5）：450-451.

［14］姜良鐸，付小芳，吳曉明，等.手足口病的病因病機(jī)與風(fēng)引湯證候表現(xiàn)探討［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2010，3（6）：410-412.

［15］周子婁.風(fēng)引湯的臨床運(yùn)用［J］.湖北中醫(yī)雜志，2015，37（10）：49-51.

R512.5

A

1004-745X（2017）04-0695-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.042

2016-05-27）