楊柳柳 劉小虹 馮立志 張 偉

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405）

崗藿抗感湯抗流感病毒作用及其對(duì)Th1/Th2平衡的影響*

楊柳柳 劉小虹 馮立志 張 偉

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405）

目的 觀察崗藿抗感湯對(duì)流感患者的臨床療效及其對(duì)流感患者免疫功能的影響。方法 選擇流感患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，各30例，對(duì)照組予磷酸奧司他韋治療，治療組予崗藿抗感湯口服，連續(xù)治療5 d，觀察治療前后癥狀、外周血IFN-γ、IL-4、Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）細(xì)胞比值的變化。結(jié)果 崗藿抗感湯組可縮短患者退熱時(shí)間，改善其感冒癥狀，降低增高的IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值（P＜0.05）。結(jié)論崗藿抗感湯能有效控制流感患者癥狀，縮短退熱時(shí)間，同時(shí)具有抑制流感病毒Th1細(xì)胞亞群優(yōu)勢反應(yīng)的作用，逆轉(zhuǎn)Th1/Th2的失衡，減少機(jī)體的免疫炎癥損傷，清除病原體。

崗藿抗感湯 流感 Th1/Th2

流行性感冒簡稱流感，是由流感病毒感染引起的急性呼吸道傳染病。病毒的感染威脅著人類健康，人群普遍易感。自2003年SARS爆發(fā)，2009年甲型H1N1全球流行，呼吸道的病毒感染已引起全球各衛(wèi)生組織的重視和關(guān)注［1］。中醫(yī)中藥在治療流行性感冒方面具有其獨(dú)特的優(yōu)勢，目前已成為抗擊流感的重要研究領(lǐng)域。根據(jù)嶺南地區(qū)流感患者獨(dú)特的中醫(yī)證候特點(diǎn)，本課題組主要成員根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)辨證施治自擬崗藿抗感湯，用于治療流行性感冒?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照國家衛(wèi)生部發(fā)布的流行性感冒診斷與治療指南［2］（2011年版）。中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)21世紀(jì)課程教材田德祿主編《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中風(fēng)熱感冒的標(biāo)準(zhǔn)［3］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)風(fēng)熱感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)；本次發(fā)熱后，體溫大于或等于37.5℃；年齡15～70歲；起病在48 h以內(nèi)；自愿接受該藥治療，并簽署知情同意書，知情同意過程符合GCP要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：白細(xì)胞總數(shù)＞10×109/L，中性粒細(xì)胞百分率＞70%者；體溫正常（T＜37.3℃）者；中醫(yī)辨證不屬于風(fēng)熱感冒者；伴發(fā)支氣管炎，肺炎，或其他可能妨礙其入組或影響其生存的嚴(yán)重疾?。槐敬瓮飧泻笠咽褂眠^其他抗感冒藥、退熱藥及抗生素等相關(guān)治療藥物者；年齡在15歲以下或70歲以上，妊娠或哺乳期婦女；合并有心腦肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病、糖尿病患者和精神病患者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.2 臨床資料 病例均來源于本院2015年3月至2016年3月門、急診流感患者共60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各30例。所有病例均做過病原學(xué)檢查且結(jié)果陽性。治療組男性14例，女性16例；平均年齡28.5歲；甲型流感病毒感染26例，傳染性支氣管炎病毒（IBV）感染1例，甲型流感病毒合并傳染性支氣管炎病毒感染3例。對(duì)照組男性17例，女性13例；平均年齡24.5歲；甲型流感病毒感染27例，傳染性支氣管炎病毒（IBV）感染2例，甲型流感病毒合并傳染性支氣管炎病毒感染1例。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 采用前瞻性臨床研究方法，治療組以崗藿抗感湯（崗梅根 30 g，廣藿香 10 g，金銀花15 g，連翹15 g，防風(fēng)10 g，羌活10 g，柴胡10 g，蒼術(shù)9 g，荊芥10 g，人工牛黃0.35 g）治療，每日1劑，每次200 mL，每日2次。對(duì)照組采用磷酸奧司他韋膠囊（可威）（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)0221701019，規(guī)格為膠囊75 mg×10粒）［4］75 mg口服，每日2次。兩組均予以對(duì)癥處理，發(fā)熱超過38.5℃時(shí)，采用對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)行退熱，囑患者多飲水、休息。治療時(shí)間以5 d為1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。將治療前后臨床癥狀及外周血中IFN-γ、IL-4、Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）細(xì)胞比值等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 觀察指標(biāo) 1）主要癥狀。按照感冒癥狀分級(jí)量化評(píng)分表［5］記錄治療前后的積分。2）檢測外周血IFN-γ、IL-4、Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）類細(xì)胞比值。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）療效標(biāo)準(zhǔn)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］擬定。痊愈：治療后體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀全部消失。顯效：治療后體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀大部分消失。有效：治療后體溫較前降低，感冒的主要癥狀部分消失。無效：治療后體溫未降或升高，感冒的主要癥狀無改善。2）檢測患者體溫的情況，計(jì)算患者的退熱起效率、體溫復(fù)常率［6］。體溫下降0.5℃以上為退熱，體溫小于或等于37.3℃，且保持24 h以上為完全退熱。完全退熱所需時(shí)間為退熱時(shí)間。退熱起效率=退熱起效患者數(shù)/總患者數(shù)；體溫復(fù)常率=完全退熱患者數(shù)/總患者數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。對(duì)于不服從t檢驗(yàn)的樣本，則采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組退熱時(shí)間比較 治療前退熱時(shí)間為（23.47± 15.55）h；對(duì)照組為（32.4±22.32）h，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組退熱起效率和體溫復(fù)常率比較 見表1。兩組患者治療后退熱起效率和體溫復(fù)常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療后退熱起效率和體溫復(fù)常率比較n（%）

2.3 兩組治療前后體溫比較 見表2。兩組同時(shí)段比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后體溫比較（℃，±s）

表2 兩組治療前后體溫比較（℃，±s）

組別 治療后3 d治療后5 d治療組 36.86±0.17 36.58±0.13對(duì)照組 37.03±0.19 36.92±0.18 n 30 30治療前 治療后1 d 38.65±0.611 37.52±0.24 38.38±0.551 37.65±0.21

2.4 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 治療前治療組感冒癥狀分級(jí)量化總評(píng)分為（16.97±3.03）分，對(duì)照組為（16.07±2.79）分，治療后，治療組為（1.53±1.55）分，對(duì)照組為（1.67±2.44）分，兩組均明顯改善（P＜0.05），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 兩組綜合療效比較 見表3。兩組總有效率相當(dāng)（P＞0.05）。

表3 兩組綜合療效比較（n）

2.6 兩組治療前后IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平比較 見表4。治療后兩組患者血清IFN-γ水平均有降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）；兩組血清IL-4水平變化不明顯（P＞0.05），且組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組均有降低患者血清Th1/Th2（IFN-γ/ IL-4）比值的趨勢（P＜0.05），且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平比較（±s）

表4 兩組治療前后IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 IFN-γ/IL-4 IFN-γ（pg/mL） IL-4（pg/mL）治療組治療前 4.51±2.22（n＝30）治療后 2.12±0.17*△對(duì)照組治療前 3.97±1.67 25.48±12.58 5.67±0.85 9.88±1.21*△4.66±0.25 22.08±10.18 5.51±0.65（n＝30）治療后 2.85±0.22*13.04±1.14*4.58±0.28

3 討 論

流感病毒是ssRNA（線狀單股負(fù)鏈RNA）分節(jié)段病毒，屬正黏病毒科［7］，根據(jù)NP蛋白和M蛋白的不同，流感病毒可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）3種類型。流感具有普遍易感性［8-11］，感染后人體有一定的免疫力，但甲型流感不同亞型之間無交叉免疫，可反復(fù)發(fā)?。?2］。近年，國內(nèi)外越來越重視開展對(duì)流行性感冒防治工作。流行性感冒亦是近現(xiàn)代中醫(yī)外感熱病研究中重要的一個(gè)方面，中醫(yī)中藥在治療流行性感冒方面具有其獨(dú)特的優(yōu)勢。經(jīng)過歷代醫(yī)家的發(fā)揮，已對(duì)流感的中醫(yī)辨證形成了獨(dú)立的辨證體系，創(chuàng)立了多條治療時(shí)行感冒、溫病的名方，為中醫(yī)藥治療流行性感冒積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。筆者前期對(duì)甲型流感、病毒性肺炎證型進(jìn)行過深入探討，發(fā)現(xiàn)以風(fēng)熱夾濕證居多［13］。因此，根據(jù)嶺南地區(qū)流感患者獨(dú)特的中醫(yī)癥候特點(diǎn)，本課題組主要成員根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)辨證施治自擬崗藿抗感湯，用于治療流行性感冒。本研究表明該藥對(duì)流感患者具有良好的療效，能迅速改善癥狀，縮短發(fā)熱時(shí)間，其療效與西藥奧司他韋相當(dāng)。崗藿抗感湯由中藥崗梅根、廣藿香、金銀花、連翹、防風(fēng)、羌活、柴胡、蒼術(shù)、荊芥、人工牛黃組成，具有辛涼、解表、化濕的功效。

Th1主要分泌IL-2、IFN-β、IFN-γ等，主要介導(dǎo)與細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞免疫與遲發(fā)性超敏性反應(yīng)的形成；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、6、10等，可刺激B細(xì)胞增生并產(chǎn)生抗體，與體液免疫相關(guān)［14］。有研究表明，許多疾病的發(fā)生與Th1/Th2類細(xì)胞失衡相關(guān)［15］，通常將IFN-γ/IL-4作為Th1/Th2類細(xì)胞的比值，用于評(píng)價(jià)機(jī)體免疫狀態(tài)［16-17］。本研究數(shù)據(jù)表明崗藿抗感湯能使流感患者中增高的IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值降低，逆轉(zhuǎn)Th1/Th2的失衡，減少機(jī)體的免疫炎癥損傷，從而減輕氣道炎癥，清除病原體。

綜上，基于崗藿抗感湯具有抗流感病毒作用及免疫調(diào)節(jié)功能特點(diǎn)，為應(yīng)用崗藿抗感湯治療嶺南地區(qū)流行性感冒提供進(jìn)一步的臨床科學(xué)依據(jù)與實(shí)踐基礎(chǔ)。

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Study on the Effect of Gang Huo Anti Sense Soup and its Influence on Th1/Th2 Balance of Anti-influenzaVirus

YANG Liuliu，LIU Xiaohong，F(xiàn)ENG Lizhi，et al.The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China.

Objective：To observe the clinical curative effect of Gang Huo anti sense soup to treat influenza and the influence of Chinese medicine on the immune function of patients with influenza.Methods：60 patients with influenza were selected and then randomly divide into Gang Huo anti sense soup group of 30 cases and oseltamivir phosphate capsules group of 30 cases（kewei）.Two groups were administered continuously for 5 days and the scores of symptoms in patients with influenza before and after treatment were recorded and the expression of IFN-γ，IL-4 and cell ratio of Th1/Th2（IFN-γ/IL-4）in peripheral blood of patients were observed.Results：Gang Huo anti sense soup group could shorten time to bring down a fever of patients，and improved the flu symptoms，and decreased the elevated IFN-γ and IFN-γ/IL-4 ratio（P＜0.05）.Conclusion：Gang Huo anti sense soup can effectively control the flu symptoms，and shorten time to bring down a fever of patients.At the same time it can inhibit Th1 lymphocyte subsets dominant reaction of the influenza virus and reverse Thl/Th2 imbalance，and reduce the body's immune inflammatory lesions，then remove pathogens.

Gang Huo anti sense soup；Influenza；Th1/Th2

R511.7

A

1004-745X（2017）04-0685-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.038

2016-08-23）

廣東省中醫(yī)藥管理局基金資助項(xiàng)目（20142044）