楊小花吳時(shí)勝劉 斌梅冬雪徐曉平王 娜張國(guó)順
(1.河北省遷西縣中醫(yī)院,河北 遷西 064300;2.湖北省黃石市第二醫(yī)院,湖北 黃石 435000;3.開(kāi)灤總醫(yī)院,河北 唐山 063000;4.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 唐山 063000)
還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療酒精性肝病失代償期肝硬化患者的臨床觀察*
楊小花1△吳時(shí)勝2劉 斌2梅冬雪3徐曉平4王 娜4張國(guó)順4
(1.河北省遷西縣中醫(yī)院,河北 遷西 064300;2.湖北省黃石市第二醫(yī)院,湖北 黃石 435000;3.開(kāi)灤總醫(yī)院,河北 唐山 063000;4.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 唐山 063000)
目的 觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療酒精性肝病的失代償期肝硬化患者的臨床療效。方法 將126例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組,各42例;對(duì)照組給予常規(guī)治療;還原型谷胱甘肽組給予常規(guī)治療加還原型谷胱甘肽;聯(lián)合治療組給予常規(guī)治療加還原型谷胱甘肽加丹參注射液;觀察各組患者治療前后臨床療效、肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)的變化。結(jié)果 聯(lián)合治療組總有效率為90.48%,明顯高于對(duì)照組的66.67%及還原型谷胱甘肽組的76.19%;各組患者肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)較治療前均有不同程度下降,以聯(lián)合治療組下降最明顯(P<0.05)。結(jié)論 還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療酒精性肝病的失代償期肝硬化患者能夠提高臨床療效,明顯改善肝功能及肝纖維化程度,具有協(xié)同作用。
還原型谷胱甘肽 丹參注射液 酒精性肝病 肝硬化
肝硬化是各種慢性肝病發(fā)展的晚期階段,我國(guó)以乙肝病毒感染和酒精性肝病(ALD)為主要病因。近年來(lái),隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,國(guó)民生活水平提高、生活方式的轉(zhuǎn)變,酒精消耗及飲酒人數(shù)的增加,導(dǎo)致ALD已成為我國(guó)引起肝硬化的第二大病因,嚴(yán)重?fù)p害人民的身心健康[1]。ALD的失代償期肝硬化患者常有轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、腹水等臨床表現(xiàn),積極保肝、防治并發(fā)癥治療顯得尤為關(guān)鍵[2]。筆者在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽和丹參注射液治療ALD的失代償期肝硬化患者,取得較好療效?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn):酒精性肝硬化診斷符合2010年ALD診療指南[3]標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)病史、癥狀和CT、超聲等影像學(xué)檢查符合酒精性肝硬化診斷[4]。除外嚴(yán)重的心腦血管疾病等全身系統(tǒng)疾病患者。本研究經(jīng)過(guò)遷西縣中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),告知患者相關(guān)事宜,患者或近親屬對(duì)研究方案簽署知情同意書(shū)。
1.2 臨床資料 選取2014年1月至2016年4月在遷西縣中醫(yī)院住院的ALD的失代償期肝硬化患者126例,均為男性患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組,各42例。其中對(duì)照組年齡21~76歲,平均(55.28±10.47)歲;飲酒史3.5~8.3年,平均(5.30±2.60)年;肝功能評(píng)分(9.4±0.6)分。還原型谷胱甘肽組42例,19~78歲,平均(53.62±11.18)歲;飲酒史 3.0~9.1年,平均(4.90± 3.20)年;肝功能評(píng)分(8.00±0.50)分。聯(lián)合治療組42例,18~76歲,平均年齡(56.26±8.75)歲;飲酒史3.7~8.6年,平均(4.80±2.90)年;肝功能評(píng)分(9.20±0.40)分。3組患者年齡、飲酒史病程、肝功能分級(jí)等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 所有患者住院期間禁止飲酒,對(duì)于出現(xiàn)的食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等并發(fā)癥給予相應(yīng)治療;對(duì)照組給予高蛋白、低脂肪、高纖維素飲食,維生素C、維生素K以及甘草酸二銨注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10940190)150 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,每日1次。還原型谷胱甘肽組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽(重慶藥友制,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041619)1.2 g加5%葡萄糖注射液250 mL靜滴,每日1次,聯(lián)合治療組在還原型谷胱甘肽組治療的基礎(chǔ)上給予丹參注射液(哈藥集團(tuán)中藥二廠,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970093)400 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,每日1次。各組患者均治療2周。
1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療后患者臨床癥狀的改變,肝功能指標(biāo):門(mén)冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)以及肝功能 Child-Pugh評(píng)分。肝纖維化指標(biāo):透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)指標(biāo)[5]。1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:癥狀及陽(yáng)性體征明顯改善,肝功能及肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)正常。有效:癥狀及陽(yáng)性體征較前緩解,肝功能及肝纖維化指標(biāo)較前下降,但未完全正常。無(wú)效:癥狀及陽(yáng)性體征無(wú)明顯改善,肝功能及肝纖維化指標(biāo)下降不明顯[6]。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以(±s)表示,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 各組臨床療效比較 見(jiàn)表1。聯(lián)合治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組及還原型谷胱甘肽組(P<0.05)。
表1 各組臨床療效比較(n)
2.2 各組肝功能比較 見(jiàn)表2。治療前各組ALT、AST、TBIL、肝功能Child-Pugh評(píng)分水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,肝功能指標(biāo)均較前好轉(zhuǎn),以聯(lián)合治療組改善最明顯(P<0.05)。
表2 各組肝功能比較(±s)
表2 各組肝功能比較(±s)
與對(duì)照組治療后比較,*P<0.05;與還原型谷胱甘肽組治療后比較,△P<0.05。下同。
ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)肝功能Child-Pugh評(píng)分(分)238.3±35.6 325.4±48.4 115.4±32.2 9.4±0.6 125.4±31.6 135.2±36.8 62.3±24.4 8.2±0.5 241.7±41.3 317.5±42.6 108.5±38.4 8.0±0.5(n=42) 治療后 92.8±37.5*104.5±28.6*43.7±27.5*7.5±0.3*聯(lián)合治療組 治療前 246.5±45.8 330.2±39.4 113.4±28.3 9.2±0.4(n=42) 治療后 64.6±28.1*△67.2±24.8*△36.5±21.7*△6.8±0.4*△組別 時(shí)間對(duì)照組 治療前(n=42) 治療后還原型谷胱甘肽組 治療前
2.3 各組肝纖維化標(biāo)志物比較 見(jiàn)表3。治療前各組HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,肝纖維化指標(biāo)均較治療前好轉(zhuǎn),以聯(lián)合治療組下降最明顯(P<0.05)。
表3 各組肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的比較(μg/L,±s)
表3 各組肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的比較(μg/L,±s)
HA LN PC-Ⅲ Ⅳ-C 236.4±72.7 163.4±65.6 137.3±54.8 148.5±52.6 132.5±36.4 96.5±32.6 113.2±38.6 114.5±46.6 246.3±68.4 184.5±48.7 143.6±47.6 152.5±61.4(n=42) 治療后 114.6±48.5*81.5±23.6*91.4±34.6*92.4±32.8*聯(lián)合治療組 治療前 242.6±63.8 174.2±57.5 151.2±42.5 154.2±56.6(n=42) 治療后 85.6±36.4*△62.4±16.3*△74.3±28.6*△68.5±36.3*△組別 時(shí)間對(duì)照組 治療前(n=42) 治療后還原型谷胱甘肽組 治療前
ALD是指長(zhǎng)期飲酒引起的肝細(xì)胞損害、肝臟纖維化,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肝功衰竭,甚至肝癌的發(fā)生。ALD引起的肝硬化病程發(fā)展緩慢,進(jìn)入失代償期后,可出現(xiàn)上消化道出血、腹水、感染等并發(fā)癥;進(jìn)一步發(fā)展會(huì)因?yàn)楦鞣N并發(fā)癥而導(dǎo)致肝功能衰竭,最終導(dǎo)致死亡[7]。Schwartz等研究發(fā)現(xiàn),ALD仍然是全球疾病中危害身體健康最常見(jiàn)的疾病之一,其發(fā)病率有逐年遞增的趨勢(shì)[8]。對(duì)于ALD引起的失代償期肝硬化患者,戒酒、規(guī)范化、合理用保肝藥物及防止并發(fā)癥十分重要。
還原型谷胱甘肽是人類(lèi)細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,含有巰基(-SH),廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi),具有維持細(xì)胞生物功能、抗氧化等作用。ALD引起的肝硬化與肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽含量降低、氧自由基濃度增高等有關(guān)。目前研究認(rèn)為,還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的作用機(jī)制可能與以下相關(guān)[9-10]:還原型谷胱甘肽是體內(nèi)多種代謝的激動(dòng)劑,與乙醛、氧自由基結(jié)合后將使其失活,加速自由基的排除,進(jìn)而減少細(xì)胞膜的破壞;可以抑制三酰甘油的堆積,預(yù)防酒精等代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞變性、壞死,加強(qiáng)細(xì)胞膜流動(dòng)性,促進(jìn)細(xì)胞正常代謝;還可抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng),提高肝細(xì)胞的氧供,進(jìn)而達(dá)到保護(hù)肝功能的作用。研究表明,還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化可以有效緩解患者的臨床癥狀[11-12]。
近年來(lái),隨著我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展,更多中藥在治療肝硬化方面取得較好療效??抵业峦ㄟ^(guò)文獻(xiàn)資料對(duì)中醫(yī)藥治療酒精性肝病的組方用藥規(guī)律進(jìn)行探討,認(rèn)為酒精肝所致的肝硬化,其發(fā)病的基礎(chǔ)在于機(jī)體濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣機(jī)阻滯、氣滯血瘀。長(zhǎng)期過(guò)量飲酒致濕熱邪氣蘊(yùn)結(jié)傷及肝脾,肝之疏泄和脾之運(yùn)化功能失調(diào),進(jìn)而導(dǎo)致氣血不和、肝郁脾虛,肝脾失調(diào)[13]。中醫(yī)學(xué)中肝具有“藏血,性喜舒暢調(diào)達(dá),主疏泄”的特性,且靠腎水以滋養(yǎng),肝木之病常影響脾土,故肝硬化的患者常伴隨脾腎虧耗,出現(xiàn)氣血痰瘀搏結(jié)?!叭伺P則血?dú)w于肝”,對(duì)于本病,“血瘀”是氣病理演變和進(jìn)展中的關(guān)鍵因素。故而常以疏肝理脾、活血化瘀、行氣利濕等兼以補(bǔ)虛為主要治法。
丹參,性微寒、味苦,具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神之功,故有“一味丹參飲,功同四物湯”之說(shuō)。本品屬于活血化瘀藥中的常用藥,入血分,能走散通行,因此尚具有擴(kuò)張血管、通脈養(yǎng)心、改善肝臟血液循環(huán),降低門(mén)靜脈壓力,改善肝內(nèi)血循環(huán)的作用。能夠改善肝小動(dòng)脈痙攣所引起的肝細(xì)胞缺氧狀態(tài),對(duì)已形成的膠原纖維有重吸收的功能[14-15]。此外,丹參還可抑制肝星狀細(xì)胞的增殖、活化,增加細(xì)胞的血液灌流;促進(jìn)肝臟再生細(xì)胞DNA的合成和細(xì)胞分裂過(guò)程,抑制成纖維細(xì)胞增殖,促進(jìn)膠原纖維的降解,進(jìn)而達(dá)到抗纖維化作用,減少肝細(xì)胞的損傷[5]。王祖君等研究顯示,還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療ALD能夠改善癥狀,加快ALD的恢復(fù)。本研究顯示,聯(lián)合治療組能夠明顯改善肝功能及肝纖維化程度[16]。
綜上所述,還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療酒精性肝病的失代償期肝硬化能夠提高治療效果,明顯改善患者的肝功能及肝纖維化程度,具有一定的安全性和有效性,對(duì)改善患者預(yù)后,提高生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。
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Clinical Effect Analysis of Reduced Glutathione with Salviae in Treatment of Decompensated Cirrhotic Patients with Alcoholic Liver Disease
YANG Xiaohua,MEI Dongxue,LIU Bin,et al. Internal Medicine De-partment,Qianxi County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Hebei,Qianxi 064300,China.
Objective:To investigate the clinical effect of reduced glutathione with Salviae in treatment of decompensated cirrhotic patients with alcoholic liver disease.Methods:126 patients were randomly divided into 3 groups;42 cases in control group,treated with conventional therapy;reduced glutathione group of 42 cases,treated with conventional therapy and reduced glutathione;combined treatment group of 42cases,treated with conventional therapy,reduced glutathione and salvia.Clinical efficacy,liver function,and liver fibrosis were observed before and after treatment in patients.Results:The effective rate of the control group was 66.67%,the effective rate of the reduced glutathione group was 76.19%,and the effective rate of the combined treatment group was 90.48%. Liver function,serum fibrosis markers of the 3 groups of patients had different levels of decrease after treatment,with the most significant reduction in the combined treatment group.The difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion:Reduced glutathione with Salviae in treatment of decompensated cirrhotic patients with alcoholic liver disease can improve the clinical efficacy,significantly improve liver function and liver fibrosis in patients,has a synergistic effect.
Reduced glutathione;Salviae;Alcoholic liver disease;Liver cirrhosis
R575.3
B
1004-745X(2017)04-0671-03
10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.033
2016-10-11)
國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81370477)
△通信作者(電子郵箱:yangxiaohua0916@sina.com)