帕麗扎提·木合塔爾買合甫來提·坎吉徐向東袁曉勁

·論 著·

抑郁癥患者工作記憶容量不足研究

帕麗扎提·木合塔爾*買合甫來提·坎吉*徐向東△袁曉勁▲

目的 通過考察個體在不同工作記憶負(fù)載條件產(chǎn)生的注意引導(dǎo)效應(yīng)，探究抑郁癥患者與正常對照工作記憶容量的差異，了解抑郁癥患者工作記憶缺損的特點。 方法 采用視覺工作記憶任務(wù)和視覺搜索任務(wù)相結(jié)合的雙任務(wù)范式，評估注意引導(dǎo)效應(yīng)，比較24例首發(fā)未用藥的輕中度抑郁癥患者以及24例正常對照在無效條件和控制條件下的反應(yīng)時。 結(jié)果 低記憶負(fù)載時兩組無效條件和控制條件反應(yīng)時差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），兩組都有注意引導(dǎo)效應(yīng)；高記憶負(fù)載時，抑郁組無效條件和控制條件反應(yīng)時差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），注意引導(dǎo)效應(yīng)消失。在高記憶負(fù)載時，抑郁組無效條件記憶正確率與控制條件記憶正確率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。 結(jié)論 與正常對照相比，抑郁癥患者的工作記憶容量較小，工作記憶執(zhí)行功能受損可能體現(xiàn)在注意轉(zhuǎn)換困難上。

抑郁癥 注意引導(dǎo) 工作記憶

抑郁癥的發(fā)病機制尚無定論，癥狀緩解但認(rèn)知障礙依然存在是患者不能恢復(fù)社會功能的主要原因[1]。工作記憶是一種簡便有效的認(rèn)知指標(biāo)，研究工作記憶可以深入了解抑郁癥患者的認(rèn)知障礙，并為記憶障礙診治提供研究基礎(chǔ)。抑郁癥患者的工作記憶存在缺陷，但腦功能機制仍不清楚。目前研究多用影像學(xué)技術(shù)關(guān)注患者工作記憶能力下降相關(guān)的腦區(qū)[2]。國內(nèi)鮮有關(guān)于抑郁癥患者工作記憶容量的研究，國外有少量研究通過測量某種工作記憶，例如數(shù)字記憶、言語工作記憶以推測工作記憶容量[3]。注意引導(dǎo)效應(yīng)是指工作記憶中的內(nèi)容可以優(yōu)先捕獲注意，實質(zhì)上是記憶對注意的一種導(dǎo)向作用[4-5]，可反映工作記憶容量該效應(yīng)的評估是通過比較無效條件和控制條件的搜索反應(yīng)時得以實現(xiàn)[6]。本研究改進以往研究范式中搜索階段的復(fù)雜性，采用簡單斜線任務(wù)，通過注意引導(dǎo)效應(yīng)考察抑郁癥患者與正常對照工作記憶容量的差異。

1 對象與方法

1.1 研究對象 抑郁組為2015年3~5月就診于廣東省中醫(yī)醫(yī)院心理睡眠科、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心理衛(wèi)生中心、烏魯木齊第四人民醫(yī)院臨床心理科門診的首發(fā)輕中度抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）輕度、中度抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病，從未接受過任何治療；③50分≤Zung氏抑郁自評量表 （self-rating depression scale，SDS）評分≤72分，10分≤Beck抑郁自評量表（Beck depression inventory，BDI）評分≤25分，15分≤Beck焦慮自評量表 （Beck anxiety inventory，BAI）評分≤35分；④視力或矯正視力正常，色覺正常，且未參加過類似實驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10重度抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、重大軀體疾病史或藥物依賴史；③其他精神疾病伴抑郁狀態(tài)。共收集29例患者，其中男性9例，女性20例；年齡16~35歲，平均（26.21±6.00）歲；受教育年限11~20年，平均（13.17±1.75）年；病程2~8月，平均（3.22±7.07）月。

對照組為來自廣州大學(xué)的學(xué)生及職工。入組標(biāo)準(zhǔn)：①近半個月未服用任何藥物，近期體檢健康；②SDS評分≤50分，BDI評分≤10分，BAI評分＜15分；③無精神疾病病史或家族史；④視力或矯正視力正常，色覺正常，且未參加過類似實驗；⑤性別、年齡、受教育年限與抑郁組被試相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)同抑郁組的排除標(biāo)準(zhǔn)。共收集29名對照，其中男性9例，女性20例；年齡16~35歲，平均（26.48±6.05）歲；受教育年限 11~20年，平均（14.45±1.68）年。

兩組性別（χ2＜0.01，P=1.00）、年齡（t=-0.18，P=0.86）、受教育年限（t=-2.83，P=0.82）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究獲烏魯木齊第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有被試均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床量表評估 由1名具有豐富經(jīng)驗的精神科醫(yī)師采用SDS、BDS并結(jié)合精神檢查評定抑郁癥狀；采用BAI評估焦慮癥狀，BAI評分過高時，需重新考慮抑郁的診斷。

1.2.2 注意引導(dǎo)效應(yīng)實驗 采用工作記憶與視覺搜索的雙任務(wù)范式，觀察不同記憶負(fù)載條件下的注意引導(dǎo)效應(yīng)，評價被試的工作記憶容量。注意引導(dǎo)效應(yīng)實驗流程如圖1。實驗前要求被試進行兩輪練習(xí)，每輪含24個試次，以熟悉按鍵。正式實驗共有288個試次，每個試次包括3個階段：記憶階段、搜索階段、記憶探測階段。首先在屏幕中央出現(xiàn)注視點“+”，要求被試注視400~600 ms。緊接著在屏幕中央呈現(xiàn)1個或3個幾何圖形 （分別為正六邊形、正方形、圓形等9種形狀，顏色為黃、菊、藍、綠等9種顏色）900 ms作為記憶線索，在低記憶負(fù)載的試次中要求被試記憶1個圖形的形狀和顏色，在高記憶負(fù)載的測驗中，要求被試記憶3個圖形的形狀和顏色。之后是搜索階段，呈現(xiàn)時間為500 ms，此時屏幕左右兩側(cè)共出現(xiàn)4個內(nèi)含線段的圖形作為搜索階段的刺激，其中3個內(nèi)含垂線的圖形是干擾刺激，1個內(nèi)含斜線的圖形是靶刺激；被試需找出斜線并按鍵判斷傾斜的方向，向左傾斜按F鍵，向右傾斜按J鍵，此階段記錄正確率和反應(yīng)時。記憶探測階段出現(xiàn)1個探測項目，被試需要判斷該項目是否為之前記憶階段的1個線索或3個線索中的1個，“是”按F鍵，“不是”按J鍵。該階段50%的試次中探測項目與之前記憶線索相同，另外50%試次中在形狀、顏色或兩者上有所不同，這樣平衡F、J兩按鍵的頻率，防止出現(xiàn)疲勞效應(yīng)。記憶探測階段記錄正確率，記憶探測按鍵結(jié)束后進入下一個試次。

記憶線索與搜索階段的刺激有兩種匹配關(guān)系：一半的試次為無效條件，即搜索階段中的1個干擾刺激是之前的記憶線索（低記憶負(fù)載條件）或與記憶線索之一相同（高記憶負(fù)載條件），意味著注意過程有記憶線索；一半的試次為控制條件，即搜索階段的3個干擾刺激都與記憶線索不同，意味著注意過程沒有記憶線索。當(dāng)控制條件的反應(yīng)時小于無效條件反應(yīng)時且差異有統(tǒng)計學(xué)意義時，說明作為干擾刺激的記憶線索優(yōu)先捕獲注意 （即注意引導(dǎo)效應(yīng)），導(dǎo)致對靶刺激的加工時間增加。

實驗設(shè)計為 2（工作記憶負(fù)載量：高、低）×2（匹配類型：無效條件、控制條件）×2（組別：抑郁組、對照組）三因素混合實驗設(shè)計，其中工作記憶負(fù)載量與匹配類型為組內(nèi)變量，組別為組間變量。

首先計算總錯誤率（記憶錯誤率+斜線判斷錯誤率），5名被試由于總錯誤率較高（＞30%），視為無效數(shù)據(jù)予以剔除，并剔除與之相匹配的對照，最終納入24名抑郁組有效被試和與之匹配的24名對照的反應(yīng)時和正確率進行分析。

反應(yīng)時分析判斷斜線及記憶都正確反應(yīng)的試次，并剔除3個標(biāo)準(zhǔn)差之外的極端數(shù)據(jù)后的視覺搜索反應(yīng)時，正確率是指記憶正確率。

圖1 實驗流程

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計分析。抑郁組與對照組SDS、BDI、BAI量表組間比較采用獨立樣本t檢驗。以組別（抑郁組、對照組）為被試間變量，記憶負(fù)載（高、低）和匹配類型（無效條件、控制條件）為被試內(nèi)變量，分別對搜索階段反應(yīng)時和記憶探測階段正確率進行2×2×2三因素混合設(shè)計重復(fù)測量方差分析，對交互作用進行簡單效應(yīng)分析。抑郁組實驗反應(yīng)時和正確率與臨床癥狀量表評分的相關(guān)性分別采用偏相關(guān)分析，并以年齡、性別和受教育年限為協(xié)變量。檢驗水準(zhǔn)α= 0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 量表評分 抑郁組SDS（t=17.37，P＜0.01）、BDI （t=11.75，P＜0.01）、BAI（t=11.30，P＜0.01）評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 抑郁組與對照組各量表評分(±s)

表1 抑郁組與對照組各量表評分(±s)

1）與對照組比較，經(jīng)獨立樣本t檢驗，P＜0.05

組別抑郁組對照組n 24 24 SDS 59.38±6.101）30.46±5.40 BDI 20.63±5.581）5.21±3.18 BAI 20.12±4.821）5.30±4.26

2.2 搜索階段反應(yīng)時 重復(fù)測量方差分析結(jié)果顯示組別主效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義 （F=13.36，P＜0.01），匹配類型主效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義 （F=142.20，P＜0.01），記憶負(fù)載主效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.93，P= 0.34）；組別與記憶負(fù)載交互作用有統(tǒng)計學(xué)意義（F=15.35，P＜0.01），組別與匹配類型交互作用有統(tǒng)計學(xué)意義（F=42.63，P＜0.01），記憶負(fù)載與匹配類型交互作用有統(tǒng)計學(xué)意義（F=6.90，P=0.01）；組別、記憶負(fù)載和匹配類型三者交互作用有統(tǒng)計學(xué)意義（F=10.90，P＜0.01）。簡單效應(yīng)分析顯示，在抑郁組中，高記憶負(fù)載量時控制條件與無效條件反應(yīng)時差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.26，P=0.07），即沒有注意引導(dǎo)效應(yīng)，在低記憶負(fù)載量下，控制條件下判斷的反應(yīng)時明顯快于無效條件（F=7.02，P=0.01），即出現(xiàn)注意引導(dǎo)效應(yīng)；在對照組中，無論在高記憶負(fù)載 （F=21.03，P＜0.01）還是低記憶負(fù)載 （F= 63.18，P＜0.01），控制條件下判斷的反應(yīng)時均明顯快于無效條件，即出現(xiàn)注意引導(dǎo)效應(yīng)。見表2。

2.3 記憶探測階段正確率 重復(fù)測量方差分析結(jié)果顯示，組別主效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義 （F=10.27，P＜0.01），匹配類型主效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義（F=16.43，P＜0.01），記憶負(fù)載主效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義 （F= 162.70，P<0.01）；組別與記憶負(fù)載交互作用無統(tǒng)計學(xué)意義（F=3.60，P=0.06），組別與匹配類型交互作用有統(tǒng)計學(xué)意義（F=17.95，P＜0.01），記憶負(fù)載與匹配類型交互作用有統(tǒng)計學(xué)意義 （F=34.32，P＜0.01）；組別、記憶負(fù)載和匹配類型三者交互作用有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.40，P=0.03）。簡單效應(yīng)分析顯示，在抑郁組中，高記憶負(fù)載量下無效條件正確率高于控制條件，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （F=76.27，P< 0.01），在低記憶負(fù)載量下控制條件與無效條件正確率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.06，P=0.81）；在對照組中，無論在高記憶負(fù)載量還是低記憶負(fù)載量下，控制條件與無效條件正確率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。見表3。

2.4 抑郁組實驗各指標(biāo)與量表評分相關(guān)性 控制年齡、性別、受教育程度等協(xié)變量，偏相關(guān)分析示，抑郁組反應(yīng)時與SDS評分（r=0.45，P=0.05）及BDI評分 （r=0.48，P=0.03）呈正相關(guān)，搜索正確率與SDS評分（r=-0.28，P=0.23）及BDI評分（r=-0.30，P=0.18）相關(guān)無統(tǒng)計學(xué)意義，記憶正確率與SDS評分 （r=-0.16，P=0.48）及BDI評分 （r=-0.17，P= 0.46）相關(guān)無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 抑郁組與對照組在不同記憶負(fù)載量及匹配類型條件下搜索階段反應(yīng)時[(±s)，單位：ms]

表2 抑郁組與對照組在不同記憶負(fù)載量及匹配類型條件下搜索階段反應(yīng)時[(±s)，單位：ms]

1）與抑郁組低負(fù)載控制條件比較，經(jīng)簡單效應(yīng)分析，P<0.01；2）與對照組低負(fù)載控制條件比較，經(jīng)簡單效應(yīng)分析，P<0.01；3）與對照組高負(fù)載控制條件比較，經(jīng)簡單效應(yīng)分析，P<0.01

組別 n 低負(fù)載量 高負(fù)載量抑郁組對照組24 24無效條件1322.0±201.31)1110.7±152.92)控制條件1277.7±210.0 1026.1±164.8無效條件1281.4±226.3 1216.9±164.73)控制條件1248.1±207.5 1035.8±139.8

表3 抑郁組與對照組在不同記憶負(fù)載量及匹配類型條件下記憶正確率(±s)

表3 抑郁組與對照組在不同記憶負(fù)載量及匹配類型條件下記憶正確率(±s)

1）與抑郁組高負(fù)載控制條件比較，經(jīng)簡單效應(yīng)分析,P<0.05

組別 n抑郁組對照組24 24無效條件0.79%±0.19% 0.90%±0.04%低負(fù)載量控制條件0.80%±0.14% 0.93%±0.05%無效條件0.70%±0.09%1）0.73%±0.05%高負(fù)載量控制條件0.60%±0.11% 0.72%±0.08%

3 討論

本研究結(jié)果顯示，兩組在低記憶負(fù)載條件均發(fā)生注意引導(dǎo)效應(yīng)，說明抑郁癥患者對低負(fù)載任務(wù)的記憶與對照組沒有差異。在高記憶負(fù)載條件，只有抑郁組的注意引導(dǎo)效應(yīng)消失，說明抑郁癥患者的工作記憶容量偏小；該條件下，只有抑郁組無效條件正確率顯著高于控制條件，說明抑郁癥患者工作記憶的中央執(zhí)行系統(tǒng)功能受損可能體現(xiàn)在注意轉(zhuǎn)換困難上。

認(rèn)知資源是一種用于支持個體成功完成加工任務(wù)的能力，研究表明高記憶負(fù)載下注意引導(dǎo)效應(yīng)消失的機制是認(rèn)知資源不足，無法同時分配到多個記憶項目，各記憶項目競爭認(rèn)知資源，記憶項目不能形成穩(wěn)定的表征而無法捕獲注意[7]。本研究中高記憶負(fù)載時抑郁組注意引導(dǎo)效應(yīng)消失，而對照組無此變化，說明抑郁癥患者認(rèn)知資源有限，而對照組認(rèn)知資源相對充足，對于3個記憶項目仍可以建構(gòu)穩(wěn)定的記憶表征。認(rèn)知資源決定能保持在工作記憶中的項目量（工作記憶容量）[8]，故本研究可得出抑郁癥患者的工作記憶容量較對照組小的結(jié)論，這與NOORT等[9]研究發(fā)現(xiàn)慢性抑郁癥患者言語工作記憶容量偏小的結(jié)果一致。BUTTERS 等[10]一項較為經(jīng)典的認(rèn)知研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者認(rèn)知資源衰退，且癥狀緩解之后仍然存在，這導(dǎo)致其事件記憶、視空間能力等神經(jīng)心理功能受損。結(jié)合本研究結(jié)果，推測臨床中抑郁癥患者出現(xiàn)記憶減退等癥狀可能是由認(rèn)知資源衰退引起工作記憶容量縮小導(dǎo)致。

自我控制是對原有行為反應(yīng)方式的改變與克制，它是一種有限資源。從工作記憶容量角度進行的研究發(fā)現(xiàn)，工作記憶容量較低會對自我控制產(chǎn)生負(fù)性影響，個體更容易產(chǎn)生自我控制失敗行為[11]，所以工作記憶容量導(dǎo)致自我控制資源損耗可能是抑郁癥患者臨床上情緒控制失敗的機制。已有研究表明自我控制資源影響由認(rèn)知資源驅(qū)動的高級認(rèn)知加工，兩種資源相互影響的主要原因是兩者都受到執(zhí)行功能的影響，即自我控制的成敗和認(rèn)知信息加工的優(yōu)劣取決于個體的執(zhí)行功能是否正常發(fā)揮作用[12]。那么抑郁癥患者執(zhí)行功能受損體現(xiàn)在哪些方面呢？分析記憶正確率，抑郁組在高記憶負(fù)載量時無效條件正確率高于控制條件，可能是由于無效條件下的搜索階段對記憶項目會有重復(fù)記憶，但只有抑郁組出現(xiàn)該結(jié)果。抑郁癥患者存在執(zhí)行功能缺陷[13]，根據(jù)工作記憶多成分模型，注意轉(zhuǎn)換是一項重要執(zhí)行功能，被試完成記憶任務(wù)時，如果注意焦點仍然停留在搜索階段的刺激圖形，當(dāng)該圖形恰好是記憶探測項目時，記憶正確率會較高，提示抑郁癥患者可能存在注意轉(zhuǎn)換困難，這與早期研究關(guān)于抑郁癥患者有異常持續(xù)注意[14]的結(jié)果相一致。

相關(guān)分析顯示，隨著抑郁程度的增加，搜索反應(yīng)時也相應(yīng)延長，表明癥狀越重，注意的損傷可能越大，與既往研究結(jié)果[13]相一致。因此在抑郁癥的治療中應(yīng)該注意選擇對認(rèn)知功能損害較小或有益的方案。

目前注意引導(dǎo)效應(yīng)的研究范式多沒有控制視覺搜索任務(wù)難度[15-17]，以復(fù)雜的表征作為搜索的靶刺激，被試必須要記住該表征，需要記憶與注意共同參與才能完成搜索任務(wù)，這其實是研究記憶對“注意與記憶”的影響。而注意引導(dǎo)效應(yīng)本質(zhì)是記憶對注意的影響，本研究中實驗范式以簡單的斜線作為搜索靶刺激，搜索任務(wù)不需要記憶參與，保證研究的可靠性。

本研究運用心理學(xué)的實驗室方法研究精神疾病患者病理心理機制，是心理學(xué)和精神病學(xué)跨界結(jié)合的體現(xiàn)。研究顯示可以通過訓(xùn)練提高抑郁癥患者工作記憶容量[18]，說明可對工作記憶容量進行康復(fù)訓(xùn)練，本研究為此提供了理論依據(jù)，具有一定的實踐意義。研究之初，曾將重度抑郁癥患者作為被試，但在實驗過程中發(fā)現(xiàn)他們不能在規(guī)定時間內(nèi)完成搜索任務(wù)，故本研究排除了重度抑郁癥患者，這種現(xiàn)象說明抑郁程度可能會影響反應(yīng)時，今后可以降低實驗難度，對抑郁程度加以研究。本研究通過初步結(jié)果為今后是否需要大樣本深入研究提供參考，故樣本量相對較小，且智力等對工作記憶有影響的因素并未完全考慮，將來的研究有待引入更多因素并擴大樣本量，進行背景測驗來控制影響因素，并對不同程度抑郁癥患者工作記憶容量或患者治療前后工作記憶容量進行前瞻性研究。

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R749.4

A

2016-01-21）

（責(zé)任編輯：肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2017.03.010

* 新疆師范大學(xué)心智發(fā)展與學(xué)習(xí)科學(xué)重點實驗室（烏魯木齊 830017）△烏魯木齊第四人民醫(yī)院

▲廣州大學(xué)

通信作者（E-mail:mkanji@163.com）