楊奕夫 綜述 王 華 審校

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院胃腸外科，昆明 650101)

·文獻(xiàn)綜述·

結(jié)直腸病死率和并發(fā)癥率的生理學(xué)及手術(shù)嚴(yán)重性評分在結(jié)直腸癌診療中的研究進(jìn)展*

楊奕夫 綜述 王 華**審校

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院胃腸外科，昆明 650101)

隨著世界各國步入老齡化社會，越來越多的老齡患者因結(jié)直腸惡性腫瘤而需要外科治療，如何評價患者的身體條件及預(yù)測手術(shù)風(fēng)險，一直是外科醫(yī)生重點(diǎn)關(guān)注的問題。英國Copeland等[1]1991年建立病死率和并發(fā)癥率的生理學(xué)及手術(shù)嚴(yán)重性評分(physiological and operative severity score for the enumeration of mortality and morbidity,簡稱POSSUM)，預(yù)測術(shù)后病死率和并發(fā)癥發(fā)生率。1996年Whiteley等[2]對Portsmouth地區(qū)患者資料進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)POSSUM評分過高估計了術(shù)后病死率，并采用原POSSUM評分參數(shù)及各參數(shù)所占分值，調(diào)整其回歸方程，于1998年得出P-POSSUM。2003年Tekkis等[3]指出P-POSSUM高估了結(jié)直腸手術(shù)年輕組患者的病死率，低估了高齡組和急診手術(shù)組患者的病死率，因此,從POSSUM中12 個生理評分指標(biāo)中提取6 個，影響重要性依次為：年齡、尿素濃度、脈率、循環(huán)系統(tǒng)征象、血紅蛋白、收縮壓；從6個手術(shù)嚴(yán)重程度指標(biāo)中提取出4 個：手術(shù)種類、腹腔感染程度、手術(shù)急緩、腫瘤惡性程度，正式建立針對結(jié)直腸外科的POSSUM評分：colorectal-physiological and operative severity score for the enumeration of mortality and morbidity，即Cr-POSSUM[4]。 本文對結(jié)直腸外科的?？圃u分Cr-POSSUM在結(jié)直腸癌圍手術(shù)期中的應(yīng)用進(jìn)行文獻(xiàn)總結(jié)。

1 Cr-POSSUM評分對結(jié)直腸癌患者術(shù)后30 d病死率的預(yù)測

Cr-POSSUM評分針對結(jié)直腸癌患者術(shù)后30 d病死率進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測，預(yù)測值與實際值的一致性與其預(yù)測價值成正相關(guān)。自2004 年Tekkis建立后，Cr-POSSUM評分預(yù)測病死率的準(zhǔn)確性得到世界范圍內(nèi)多個國家地區(qū)的廣泛驗證[5～16]，見表1。

盡管存在報道爭議，Cr-POSSUM評分對結(jié)直腸癌術(shù)后30 d病死率的預(yù)測能力得到臨床工作者們的充分肯定。多篇報道采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)下面積(area under curve，AUC)[17]來評價各評分預(yù)測能力的好壞。如表1所示，在與其他評分系統(tǒng)的對比中，Cr-POSSUM的AUC在0.59～0.91，證明Cr-POSSUM評分具有較好的預(yù)測能力[5，6，10，12，13，15，16]。甚至對于急診手術(shù)的高危病人，Stonelake等[16]認(rèn)為其預(yù)測能力也同樣優(yōu)秀：86例急診手術(shù)患者死亡率為10.5%，Cr-POSSUM評分預(yù)測病死率為10.5%，預(yù)測(expected)和實際(observed)病死率的比值(E∶O)為1。

然而在高齡患者(年齡≥80 歲)的研究中，Cr-POSSUM評分的預(yù)測準(zhǔn)確性存在明顯矛盾，預(yù)測病死率明顯偏高[8]或偏低[15]，主要原因考慮為死亡是多因素所致。Tan等[8]的樣本來自日本，雖然其平均年齡相較葡萄牙的Gomes等[15]差異不大，但其醫(yī)療條件占有優(yōu)勢，導(dǎo)致實際病死率相差巨大(1.6% vs.18.1%)。這或許可以解釋Cr-POSSUM在預(yù)測病死率時出現(xiàn)截然不同的偏差。種族、社會環(huán)境、醫(yī)療水平和手術(shù)醫(yī)師團(tuán)隊的不同，都可能影響病死率[18]。張春等[13]認(rèn)為醫(yī)療機(jī)構(gòu)的不同和醫(yī)師的差異等，經(jīng)過修正和調(diào)整后，才能對患者數(shù)據(jù)進(jìn)行精確的比較。

表1 Cr-POSSUM評分與其他評分預(yù)測能力的對比

▲擇期手術(shù)，△急診手術(shù)，“-”文中未提及

Cr-POSSUM：結(jié)直腸病死率和并發(fā)癥率的生理學(xué)及手術(shù)嚴(yán)重性評分；P-POSSUM：樸茨茅斯病死率和并發(fā)癥率生理學(xué)及手術(shù)嚴(yán)重性評分；POSSUM：病死率和并發(fā)癥率生理學(xué)及手術(shù)嚴(yán)重性評分；ACPGBI CCM：英國結(jié)直腸協(xié)會結(jié)直腸癌風(fēng)險預(yù)測模型；AUC：受試者工作特征曲線下面積

2 Cr-POSSUM評分對結(jié)直腸癌患者圍手術(shù)期的評估

Cr-POSSUM評分作為可量化的評估指標(biāo)，用于對比不同治療方案或評價治療結(jié)果。Cennamo等[19]將患者分為急診手術(shù)組和支架(self-expanding metal stent，SEMS)置入組，并用Cr-POSSUM評分來比較其差異。入院時2組生理學(xué)評分(physiologic score，PS)無統(tǒng)計學(xué)差異(11.9分 vs. 11.2分，P>0.05)，SEMS 置入術(shù)后，PS顯著降低(11.2分 vs.10.1分，P=0.01)，具體表現(xiàn)在心率(86.8分/min vs.73.9分/min，P=0.001)和血清尿素含量(16.2 mmol/L vs. 9.4 mmol/L，P=0.001)。2組手術(shù)嚴(yán)重程度評分(operative severity score，OS)同樣具有統(tǒng)計學(xué)差異(9.6分vs. 7.5分，P=0.001)。SEMS置入組患者全部行擇期手術(shù)，且腹腔污染程度較急診手術(shù)組輕(P=0.01)，最終結(jié)果顯示急診手術(shù)組術(shù)后30 d病死率為9.8%，Cr-POSSUM評分預(yù)測值為15.1%；SEMS置入組為2.4%，Cr-POSSUM評分預(yù)測值為4.9%(P<0.05)，所以Cennamo等的結(jié)論是Cr-POSSUM評分是良好的風(fēng)險評估工具。德國Renz等[20]認(rèn)為Cr-POSSUM評分能夠預(yù)測結(jié)直腸手術(shù)后患者加速康復(fù)失敗或成功(他將加速康復(fù)外科的失敗定義為住院時間>7 d),55 例結(jié)直腸手術(shù)中，40例加速康復(fù)失敗，僅15例住院≤7 d。Renz等使用Cr-POSSUM評分評估加速康復(fù)失敗組和成功組，不論是PS(8.7分vs.7.3分，P=0.007)還是OS(6.9分vs.6.0分，P=0.003)，2組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。在進(jìn)一步多變量邏輯回歸分析中，Cr-POSSUM評分表現(xiàn)為預(yù)測結(jié)直腸手術(shù)患者加速康復(fù)失敗的獨(dú)立危險因素。除此之外，Lim等[21]利用Cr-POSSUM評分預(yù)測腹腔鏡腸造瘺還納術(shù)后病死率。West等[22]利用Cr-POSSUM 來評估應(yīng)用術(shù)前新輔助化療病人的身體狀態(tài)。Sammour等[23]將Cr-POSSUM評分作為一種比較參數(shù)應(yīng)用于擇期結(jié)腸手術(shù)腹腔鏡組和開腹組的對比中。陳圖鋒等[12]認(rèn)為Cr-POSSUM評分預(yù)測死亡率的最佳臨界值為5%。臨床工作者對術(shù)前預(yù)測死亡率高于最佳臨界值的患者，應(yīng)加強(qiáng)臨床干預(yù)，調(diào)整手術(shù)方式，以期減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生，降低術(shù)后死亡率。

3 Cr-POSSUM評分在臨床實踐中的改進(jìn)

自從1932年Dukes提出結(jié)直腸癌分期標(biāo)準(zhǔn)后，各國學(xué)者在臨床實踐中把Dukes方法多次改良。但臨床工作者逐漸發(fā)現(xiàn)Dukes分期在評價原發(fā)病灶范圍，正確選定治療方案和預(yù)測根治性手術(shù)后生存率中存在一定缺陷。于是1997年美國癌癥聯(lián)合會(American Joint Committee on Cancer，AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟 (Union For International Cancer Control，UICC) 提出結(jié)直腸癌新的TNM分期系統(tǒng)，其較Dukes分期更準(zhǔn)確詳細(xì)反映臨床和病理情況，并強(qiáng)調(diào)腫瘤局部浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)量和部位以及是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前，在臨床工作中，對直腸癌的全系膜切除(total mesorectal resection，TME)和結(jié)腸癌的完整結(jié)腸系膜切除(complete mesocolic excision，CME)已達(dá)成了廣泛共識[24，25]。吳雄志等[26]研究顯示區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的主要因素。此外，荷蘭van der Sluis等[27]提到Dukes分期將不再被推薦用于臨床實踐，取而代之的是TNM分期，見表2[28]。香港Cheung等[29]和土耳其Cengiz等[14]使用TNM分期來分類患者，但如何將TNM分期中Ⅳ期患者對應(yīng)到Dukes分期中應(yīng)用于臨床，2篇文獻(xiàn)均未明確提及。

表2 TNM分期與Dukes分期的對應(yīng)

此外，北京大學(xué)第三醫(yī)院普通外科[30]對1992～2005 年903 例結(jié)直腸進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果顯示使用Cr-POSSUM評分預(yù)測病死率高于實際病死率(4.8% vs.1.1%)，因此,他們使用logistic回歸重新確定系數(shù)，將原有的方程調(diào)整為：病死率R：loge[R/(1-R)]=-14.093+(0.546×PS)+(0.408×OS)。利用改良的Cr-POSSUM評分預(yù)測病死率為1.52%，各類手術(shù)中比較的AUC值為0.813～0.992，顯示方程改進(jìn)后的預(yù)測能力較改進(jìn)前明顯增強(qiáng)。目前，雖無其他文獻(xiàn)對其進(jìn)行論證，但他們這種通過修改評分常數(shù)和權(quán)重的方法為進(jìn)一步研究提供了一種新的思路。

4 小結(jié)

Cr-POSSUM評分的應(yīng)用是對多項生理學(xué)指標(biāo)和術(shù)中參數(shù)進(jìn)行計算，或驗證其預(yù)測病死率的準(zhǔn)確性，或根據(jù)計算結(jié)果對治療策略及療效進(jìn)行評價。相信隨著更多的研究和改進(jìn)，臨床可根據(jù)Cr-POSSUM評分得出患者圍手術(shù)期風(fēng)險高低的臨界值，按照最優(yōu)原則為患者選擇合適的治療方案，同時根據(jù)評分結(jié)果，評價科室、醫(yī)院乃至地區(qū)的醫(yī)療質(zhì)量，甚至作為可以量化的風(fēng)險指標(biāo)，將其加入患者術(shù)前知情同意書，改善醫(yī)患關(guān)系。單孔腹腔鏡直腸癌切除術(shù)(single-incision laparosopic rectal resection，SILR)、經(jīng)肛門直腸癌全系膜切除術(shù)(transanal total mesorectal excision，TATME)、經(jīng)肛門括約肌間切除術(shù)(intersphincteric resection， ISR)[31,32]等新技術(shù)新概念新術(shù)式的興起，又將對Cr-POSSUM的研究提供新的挑戰(zhàn)，使之不斷調(diào)整，以適應(yīng)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展。

1 Copeland GP, Jones D, Walters M. POSSUM: a scoring system for surgical audit. Br J Surg,1991,78(3):355-360.

2 Whiteley MS, Prytherch DR, Higgins B, et al. An evaluation of the POSSUM surgical scoring system. Br J Surg,1996,83(6):812-815.

3 Tekkis PP, Kessaris N, Kocher HM, et al. Evaluation of POSSUM and P-POSSUM scoring systems in patients undergoing colorectal surgery. Br J Surg,2003,90(3):340-345.

4 Tekkis PP, Prytherch DR, Kocher HM, et al. Development of a dedicated risk-adjustment scoring system for colorectal surgery (colorectal POSSUM). Br J Surg,2004,91(9):1174-1182.

5 Ferjani AM, Griffin D, Stallard N, et al. A newly devised scoring system for prediction of mortality in patients with colorectal cancer: a prospective study. Lancet Oncol,2007,8(4):317-322.

6 Horzic M, Kopljar M, Cupurdija K, et al. Comparison of P-POSSUM and Cr-POSSUM scores in patients undergoing colorectal cancer resection. Arch Surg,2007,142(11):1043-1048.

7 Ugolini G, Rosati G, Montroni I, et al. An easy-to-use solution for clinical audit in colorectal cancer surgery. Surgery,2009,145(1):86-92.

8 Tan KY, Kawamura Y, Mizokami K, et al. Colorectal surgery in octogenarian patients-outcomes and predictors of morbidity. Int J Colorectal Dis,2009,24(2):185-189.

9 Teeuwen PH, Bremers AJ, Groenewoud JM, et al. Predictive value of POSSUM and ACPGBI scoring in mortality and morbidity of colorectal resection: a case-control study. J Gastrointest Surg,2011,15(2):294-303.

10 Richards CH, Leitch EF, Anderson JH, et al. The revised ACPGBI model is a simple and accurate predictor of operative mortality after potentially curative resection of colorectal cancer. Ann Surg Oncol,2011,18(13):3680-3685.

11 Yan J, Wang YX, Li ZP. Predictive value of the POSSUM, P-POSSUM, cr-POSSUM, APACHE Ⅱ and ACPGBI scoring systems in colorectal cancer resection.J Int Med Res,2011,39(4):1464-1473.

12 陳圖鋒,方佳峰,魏 波,等.結(jié)直腸癌手術(shù)風(fēng)險預(yù)測的臨床應(yīng)用評價.中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2011,32(4):547-552.

13 張 春,傅 衛(wèi),任立煥,等.五種結(jié)直腸癌評分系統(tǒng)對中國患者的預(yù)測價值.中華普通外科雜志,2013,28(1):16-19.

14 Cengiz F, Kamer E, Zengel B, et al. Comparison of different scoring systems in patients undergoing colorectal cancer surgery for predicting mortality and morbidity. Indian J Cancer,2014,51(4):543-548.

15 Gomes A, Rocha R, Marinho R, et al. Colorectal surgical mortality and morbidity in elderly patients: comparison of POSSUM, P-POSSUM, CR-POSSUM, and CR-BHOM. Int J Colorectal Dis,2015,30(2):173-179.

16 Stonelake S, Thomson P, Suggett N. Identification of the high risk emergency surgical patient: Which risk prediction model should be used? Ann Med Surg (Lond),2015,4(3):240-247.

17 Hanley JA, McNeil BJ.The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve. Radiology,1982,143(1):29-36.

18 Simon MS, Thomson CA, Pettijohn E, et al. Racial differences in colorectal cancer incidence and mortality in the women’s health initiative. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2011,20(7):1368-1378.

19 Cennamo V, Luigiano C, Manes G, et al. Colorectal stenting as a bridge to surgery reduces morbidity and mortality in left-sided malignant obstruction: a predictive risk score-based comparative study. Dig Liver Dis,2012,44(6):508-514.

20 Renz BW, Kasparek MS, Seeliger H, et al. The Cr-POSSUM risk calculator predicts failure of enhanced recovery after colorectal surgery. Acta Chir Belg,2015,115(1):20-26.

21 Lim M, El-Haddad M, Bonam K, et al. Laparoscopic restoration of intestinal continuity (the lapricon procedure): a safe and feasible technique for restoration of transanal defecation. Surg Endosc,2012,26(7):1946-1951.

22 West MA, Loughney L, Lythgoe D, et al. Effect of prehabilitation on objectively measured physical fitness after neoadjuvant treatment in preoperative rectal cancer patients: a blinded interventional pilot study. Br J Anaesth,2015,114(2):244-251.

23 Sammour T, Kahokehr A, Zargar-Shoshtari K, et al. A prospective case-control study of the local and systemic cytokine response after laparoscopic versus open colonic surgery. J Surg Res,2012,173(2):278-285.

24 李敏哲,沈 薦,杜燕夫,等.完整結(jié)腸系膜切除在腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)中的應(yīng)用.中國微創(chuàng)外科雜志,2016,16(8):698-701.

25 曹 廣,梁杰雄,王曉東.腹腔鏡與開腹直腸癌根治術(shù)的療效比較.中國微創(chuàng)外科雜志,2016,16(7):581-585.

26 吳雄志,牛玉春,馬 峰.125例結(jié)直腸癌患者預(yù)后因素分析.山東醫(yī)藥,2011,51(31):84-85.

27 van der Sluis FJ, Espin E, Vallribera F, et al. Predicting postoperative mortality after colorectal surgery: a novel clinical model. Colorectal Dis,2014,16(8):631-639.

28 AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York:Springer-Verlag，2010.14-2.

29 Cheung H, Poon JT, Law WL. The impact of POSSUM score on the long-term outcome of patients with rectal cancer. Colorectal Dis,2013,15(9):1171-1176.

30 任立煥,傅 衛(wèi),王 棟,等.結(jié)直腸癌患者住院期間病死率新評分系統(tǒng)的建立和評價.中華胃腸外科雜志,2008,11(3):213-218.

31 曾煥虹,付 衛(wèi).國外腹腔鏡手術(shù)治療直腸癌的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展.中國微創(chuàng)外科雜志,2016,16(7):650-655.

32 黃慶錄,李鴻飛.腹腔鏡低位直腸癌保肛手術(shù)的研究進(jìn)展.中國微創(chuàng)外科雜志,2015,15(1):80-82.

(修回日期：2016-12-03)

(責(zé)任編輯：李賀瓊)

昆明醫(yī)科大學(xué)2016 年研究生創(chuàng)新基金(項目編號：2016S100)

A

1009-6604(2017)05-0458-04

10.3969/j.issn.1009-6604.2017.05.019

2016-09-21)

** 通訊作者：E-mail:TQWWH@126.com