葉偉健 黃桂英 羅小群 劉冬玲

非典型抗精神病藥物對(duì)QTc間期的影響與預(yù)防

葉偉健 黃桂英 羅小群 劉冬玲

目的探討非典型抗精神病藥物對(duì)QTc間期的影響與預(yù)防效果。方法80例精神患者,將患者隨機(jī)分成奧氮平組(26例)、利培酮組(25例)及氯氮平組(29例), 患者均接受單一藥物治療一段時(shí)間后進(jìn)行心電圖檢查, 同時(shí)計(jì)算QTc值并進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果氯氮平組QTc值治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；奧氮平組QTc值治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；利培酮組QTc值治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。奧氮平組患者中1例QTc間期延長(zhǎng), 異常率為3.85%；利培酮組患者中6例QTc間期延長(zhǎng), 異常率為24.00%；氯氮平組患者中7例QTc間期延長(zhǎng), 異常率為24.14%, 氯氮平和利培酮用藥后QTc間期異常延長(zhǎng)明顯高于奧氮平, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論奧氮平在治療后對(duì)QTc間期的影響較小且沒有顯著性差異, 氯氮平和利培酮在治療后QTc間期明顯延長(zhǎng), 而且異常率明顯增大。氯氮平和利培酮用藥后QTc間期異常延長(zhǎng)明顯高于奧氮平, 說明奧氮平對(duì)心臟的影響比較小, 是一種比較安全的抗精神類藥物。

非典型抗精神病藥物；QTc間期；奧氮平；利培酮；氯氮平

作為一種極為復(fù)雜的精神疾病, 精神分裂多發(fā)期為青年時(shí)期, 而隨著病情的不斷加重會(huì)對(duì)患者的社會(huì)功能產(chǎn)生持續(xù)性損害, 在日常生活過程中通常需要持續(xù)數(shù)年甚至數(shù)十年藥物治療［1-4］。精神分裂患者自身在發(fā)病期間往往會(huì)存在多種軀體疾病, 因此常會(huì)同時(shí)服用多種藥物, 此外患者對(duì)藥物清除速度較為緩慢, 對(duì)藥物使用的敏感性將會(huì)大大增加, 因此對(duì)于抗精神疾病藥物使用的安全問題始終是其自身應(yīng)用過程中的直接性限制因素, 嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致患者猝死［5］。抗精神病藥物從開始使用時(shí), 便已經(jīng)出現(xiàn)大量抗精神病藥物使用導(dǎo)致患者猝死的報(bào)道, 而該種現(xiàn)象便是典型抗精神疾病藥物所引發(fā)的心電圖QTc間期延長(zhǎng), 并誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。目前, 非典型抗精神病藥物已經(jīng)成為臨床精神疾病實(shí)際治療過程中的核心性藥物, 但是針對(duì)該種藥物對(duì)于心電圖QTc間期的研究卻極少［6］。本文就2015～2016年本院收治的80例精神患者給予單一非典型抗精神藥物治療獲得口服常用非典型抗精神病藥長(zhǎng)期治療精神分裂癥患者對(duì)QTc間期的影響報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料選取2015～2016年在本院收治的80例精神病患者, 其中男35例, 女45例, 年齡18～75歲, 平均年齡(50.0±6.5)歲, 15 d內(nèi)精神癥狀無顯著改善或惡化, 均接受穩(wěn)定劑量的單一非典型抗精神病藥物治療。將患者隨機(jī)分成奧氮平組(26例)、利培酮組(25例)及氯氮平組(29例)。奧氮平組患者中男13例, 女13例, 年齡19～50歲, 用藥時(shí)間3個(gè)月～3年；利培酮組患者中男14例, 女11例, 年齡25～75歲, 用藥時(shí)間1～6年；氯氮平組患者中男18例, 女11例,年齡22～65歲, 用藥時(shí)間4～25年。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法本研究在實(shí)際應(yīng)用過程中采用前瞻性隊(duì)列研究的基本方式, 在進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間后便正式進(jìn)入使用抗精神病藥物時(shí)間, 觀察終點(diǎn)時(shí)間為使用指標(biāo)性藥物治療后患者的病情變化情況。待患者選擇合格后采取可變劑量的方式開展治療,并伴隨1年進(jìn)行隨訪。在使用藥物進(jìn)行口服治療同時(shí)在2周內(nèi)增加藥物治療劑量。利培酮患者單一采用利培酮(西安楊森制藥有限公司, 批號(hào)140411108)進(jìn)行治療, 4～6 mg/d；奧氮平組患者單一采用奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,批號(hào)140208)進(jìn)行治療, 15～20 mg/d；氯氮平組患者單一采用氯氮平(北京益民藥業(yè)有限公司, 批號(hào)20140102)進(jìn)行治療, 200～400 mg/d。在實(shí)際研究期間不能對(duì)所使用的精神疾病藥物進(jìn)行合并。

1. 3 心電圖檢測(cè)在服用藥物前使用標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖開展檢查, 并取QTc平均值作為治療前基線數(shù)值, 治療后每個(gè)月復(fù)查一次心電圖。在心電圖檢查前要求患者安靜休息10 min。所有心電圖結(jié)果均必須由專業(yè)的技術(shù)人員采取相同的方式開展測(cè)量。統(tǒng)一采取第11導(dǎo)聯(lián)心電圖測(cè)量連續(xù)測(cè)量3次心搏的RR間期和QT間期, 并取最終平均數(shù)值計(jì)算QTc。QTc計(jì)算采用Bazett公式QTc=QT/RR1/2。

1. 4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)三組患者服藥后每個(gè)月檢測(cè)心電圖, 測(cè)定QTc間期值, QTc正常值350～440 ms［7］, 測(cè)定值與正常值進(jìn)行比較。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；連續(xù)變量采用方差分析進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 非典型抗精神病藥心電圖的QTc間期比較氯氮平組QTc值治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；奧氮平組QTc值治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；利培酮組QTc值治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 三組患者QTc間期延長(zhǎng)情況比較奧氮平組患者中1例QTc間期延長(zhǎng), 異常率為3.85%；利培酮組患者中6例QTc間期延長(zhǎng), 異常率為24.00%；氯氮平組患者中7例QTc間期延長(zhǎng), 異常率為24.14%, 氯氮平和利培酮用藥后QTc間期異常延長(zhǎng)明顯高于奧氮平, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 三組患者心電圖QTc間期比較

表1 三組患者心電圖QTc間期比較

注：與治療前比較,aP＜0.05

表2 三組患者QTc間期延長(zhǎng)情況比較 (n, %)

3 討論

非典型抗精神病藥物可能會(huì)導(dǎo)致心臟出現(xiàn)不良反應(yīng), 通常會(huì)出現(xiàn)30%～80%的心電圖改變, 有時(shí)會(huì)出現(xiàn)極為嚴(yán)重的病情, 甚至?xí)霈F(xiàn)猝死［8,9］。心電圖能夠準(zhǔn)確記錄反映心肌作用電位不同時(shí)期的基本情況, 其中QT間期與心肌作用電位基本相當(dāng)。心電圖所記錄的T波主要是因?yàn)樾氖也煌剿鸬?。因?yàn)镼T的長(zhǎng)度將會(huì)隨著心率的增長(zhǎng)而縮短, 因此必須按照正常的心率對(duì)其進(jìn)行校正。而QTc間期常常會(huì)受到多種因素共同影響, 部分患者出生時(shí)便存在QTc間期延長(zhǎng)的現(xiàn)象, 其被稱為先天性QTc延長(zhǎng)綜合征, 但是整體數(shù)量極少［2］。后天生活過程中所產(chǎn)生的QTc延長(zhǎng)綜合征通常受到藥物影響而出現(xiàn), 如使用抗心律失常和抗高血壓、抗感染以及三環(huán)和四環(huán)類抗抑郁藥物等藥物時(shí)往往會(huì)出現(xiàn)該種疾病。而在QTc間期延長(zhǎng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)以下幾種情況, 倘若＞500 ms會(huì)導(dǎo)致多源性心動(dòng)過速, 其作為一種特殊的室性心動(dòng)過速性心律失常, QRS綜合波的電軸將會(huì)繞著電位線進(jìn)行扭轉(zhuǎn)［10-12］。通常將其視作室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)之間的過渡狀態(tài), 倘若沒有對(duì)其進(jìn)行及時(shí)處理和治療將會(huì)可能發(fā)展成為心臟停搏,從而使得患者出現(xiàn)猝死現(xiàn)象。多種典型抗精神疾病藥物都有可能使得QTc間期延長(zhǎng), 只是相互之間的程度存在差別而已［13］。根據(jù)本研究得知, 不同病例中, QTc間期超過正常情況往往是由利培酮和氯氮平所引起的, 而奧氮平所引起的QTc間期延長(zhǎng)最少。精神病患者在實(shí)際服用抗精神病過程中出現(xiàn)猝死的根本原因當(dāng)前并不清楚。美國之前撤銷壽延多上市,并取消齊哌西酮上市的根本原因在于其將會(huì)延長(zhǎng)QTc間期的延長(zhǎng)。本研究表明, 使用治療劑量的奧氮平時(shí)并不會(huì)引起惡性心律異常QTc間期延長(zhǎng), 該種現(xiàn)象是該種藥物與其他抗精神疾病藥物間存在的差別。必須指出的是, 在本研究過程中研究對(duì)象所測(cè)心電圖全部都是在服用藥物后, 并不存在服用藥物前的心電圖記錄, 因此難以進(jìn)行服用藥物前的對(duì)照比較,其更無法有效排除先天性QTc延長(zhǎng)綜合征［3］。另外, 因?yàn)榕R床治療過程中通常會(huì)使用多種抗精神疾病藥物, 單一用藥的病例極為缺少, 因此本研究的樣本數(shù)目依然偏少, 因此不能有效保證最終結(jié)論的可靠性［14,15］。根據(jù)本項(xiàng)研究得知, 隨著治療時(shí)間的不斷延長(zhǎng), 不同非典型抗精神疾病對(duì)于QTc間期的影響會(huì)存在一定的影響作用, 該種現(xiàn)象應(yīng)當(dāng)獲得臨床醫(yī)生的注意, 在長(zhǎng)期治療過程中應(yīng)當(dāng)隨時(shí)檢測(cè)心電圖的變化情況。在未來研究過程中將會(huì)繼續(xù)開展隨訪研究, 更會(huì)進(jìn)一步觀察QTc間期的變化情況。

［1］ 楊建紅, 鄭毅, 姜長(zhǎng)青, 等. 非典型抗精神病藥物對(duì)首發(fā)兒童精神分裂癥心電圖QT間期的影響. 中國健康心理學(xué)雜志, 2012, 20(8):1141-1143.

［2］ 呂建寶, 張榮珍, 李娟, 等. 利培酮或傳統(tǒng)抗精神病藥長(zhǎng)期治療對(duì)精神分裂癥QTc間期影響. 中國新藥雜志, 中國新藥雜志, 2014, 6(12):1418-1422.

［3］ 于鳳玲, 梁英, 劉紅燕, 等. 四種非典型抗精神病藥長(zhǎng)期治療老年慢性精神分裂癥對(duì)QTc間期的影響. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2014, 11(31):61-63.

［4］ 王曉朵, 陳月敏, 顏文偉. 抗精神病藥對(duì)QTc間期的影響. 上海精神醫(yī)學(xué), 2002, 14(1):43-44.

［5］ 王相立, 麻愛華. 抗精神病藥物致代謝綜合征及其組分與心電圖QT間期的關(guān)系. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志, 2009, 18(5):421-423.

［6］ 陳麗君, 周群. 非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者QTc間期影響的性別差異. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2014(36):14-15.

［7］ 魏立和, 朱鳳艷, 吉中孚. 心電圖QT間期與抗精神病藥及代謝等的關(guān)系. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 17(2):102-103.

［8］ 萬興松. 非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響. 臨床心身疾病雜志, 2009, 15(3):206-207.

［9］ 周雙槳, 張立剛, 魏立和, 等. 第二代抗精神病藥治療首發(fā)精神分裂癥患者QTc間期變化的相關(guān)因素分析. 國際精神病學(xué)雜志, 2016(5):788-790.

［10］ 楊小波, 袁祖貽, 趙朝, 等. 4種非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者心電圖校正QT間期的影響. 中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2012, 38(9):544-547.

［11］ 韓紅霞, 袁捷, 劉月霞, 等. 奧氮平與氯氮平對(duì)QTc間期的影響及臨床意義. 江蘇實(shí)用心電學(xué)雜志, 2007, 16(3):211-212.

［12］ 胡衛(wèi)紅, 徐韓, 丁宇杰, 等. 非典型抗精神病藥物對(duì)老年患者心臟功能的影響. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生, 2014, 14(3):291-292.

［13］ 吳莉珍. 抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者心電圖的影響. 臨床心身疾病雜志, 2009, 15(6):512-513.

［14］ 陳智敏, 溫乃義, 侯成業(yè). 3種抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者心電圖QT間期影響. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2015(6):408.

［15］ 王立, 鐘薇. 齊拉西酮導(dǎo)致精神分裂癥患者QTc間期延長(zhǎng)的對(duì)照研究. 中國民康醫(yī)學(xué)月刊, 2008, 20(21):2489-2490.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.058

2017-02-20］

526060 廣東省肇慶市第三人民醫(yī)院