李岸 李志平 陳偉健 謝碧香 王曉華

環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性分析

李岸 李志平 陳偉健 謝碧香 王曉華

目的探究環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性。方法98例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者, 按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組, 每組49例。對(duì)照組患者給予潑尼松治療, 研究組患者給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松進(jìn)行治療。檢測(cè)并比較兩組患者臨床療效、血清免疫球蛋白［免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM］、補(bǔ)體C3及C4水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組患者治療總有效率為93.9%, 高于對(duì)照組的73.5%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3個(gè)月后, 兩組患者的血清免疫球蛋白水平均有所下降,補(bǔ)體C3、C4水平均有所升高, 且研究組患者改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松是一種安全有效的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的方法, 建議臨床上推廣應(yīng)用。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；環(huán)磷酰胺；潑尼松

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種全身性免疫功能疾病, 其發(fā)病率較高, 臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)、體溫異常、肌無力等, 如果患者未得到及時(shí)有效的治療可能會(huì)影響其腎臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能［1-5］。本次選取本院2014年3月～2016年12月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者98例, 旨在探究環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性 , 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料選取本院2014年3月～2016年12月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者98例, 按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組, 每組49例。所有患者中男13例, 女85例, 年齡20～76歲,病程0.8～62.7個(gè)月。采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)(SLEDAI)［2］納入病例。

1. 2 方法對(duì)照組患者采取潑尼松(廣東三才石岐制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H44023869)進(jìn)行治療, 晨起服用, 劑量為0.8 mg/(kg·d), 連續(xù)服用6周后, 根據(jù)患者的恢復(fù)情況調(diào)整用藥劑量, 一般按照5 mg/周的梯度速度減少用藥劑量, 至患者用藥劑量降低為5～10 mg/d時(shí)維持該劑量。研究組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺(德國Baxter Oncology GmbH, 注冊(cè)證號(hào)：H20110407), 500 mg環(huán)磷酰胺溶于250 ml生理鹽水后, 對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注, 1次/2周, 治療3次后改用1次/4周, 治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后, 檢測(cè)患者血清中免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4水平。治療過程中持續(xù)觀察并記錄患者的臨床癥狀及不良反應(yīng)。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效：患者臨床癥狀完全消失或明顯改善, 相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正?；蛎黠@改善；有效：患者的臨床癥狀有所恢復(fù), 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無效：患者的臨床癥狀無變化或有所加重, 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯改善。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較研究組患者治療總有效率為93.9%, 對(duì)照組患者治療總有效率為73.5%, 研究組治療總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4水平比較治療前兩組血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3個(gè)月后, 兩組患者的血清免疫球蛋白水平均有所下降, 補(bǔ)體C3、C4水平均有所升高, 且研究組患者改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%), %］

表2 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4水平比較

表2 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4水平比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后同時(shí)點(diǎn)比較,bP＜0.05

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較在治療過程中, 研究組患者中出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)1例, 高血壓3例, 胃腸道反應(yīng)3例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%(7/49)；對(duì)照組患者中出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)2例, 高血壓2例, 胃腸道反應(yīng)4例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為16.3%(8/49)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的自身免疫性疾病, 患病人群主要集中在年輕女性中, 男性中患病率較低［7-11］。目前學(xué)術(shù)界對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的致病因素仍未有統(tǒng)一的定論, 主要認(rèn)為其與患者的體內(nèi)激素分泌水平、免疫細(xì)胞激活情況異常有關(guān), 同時(shí)還受遺傳因素影響［3,4］。

環(huán)磷酰胺是一種可以有效抑制B淋巴細(xì)胞的烷化劑, 作用于人體后, 可以有效控制患者體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞異常增殖進(jìn)而達(dá)到降低血清免疫球蛋白的效果［12-16］。潑尼松是一種具有抗過敏抗炎功效的糖皮質(zhì)激素類藥物, 給予人體后能有有效地抑制患者體內(nèi)結(jié)締組織的異常增生, 降低患者毛細(xì)血管的通透性, 減少組胺等有毒物質(zhì)的形成以及釋放, 進(jìn)而達(dá)到治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果［5,6］。本次研究結(jié)果顯示, 研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3個(gè)月后, 兩組患者的血清免疫球蛋白水平均有所下降, 補(bǔ)體C3、C4水平均有所升高, 且研究組患者改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明聯(lián)用環(huán)磷酰胺和潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床療效顯著且不良反應(yīng)低。

綜上所述, 環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松是一種安全有效的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的方法, 建議臨床上推廣應(yīng)用。

［1］ 許德清. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治的新進(jìn)展. 皮膚性病診療學(xué)雜志, 2013(6):375-378.

［2］ 周潔清, 姜紅. SLEDAI-2000與BILAG-2004兩種評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估狼瘡性腎炎患兒腎臟活動(dòng)度的可行性研究. 中國當(dāng)代兒科雜志, 2012, 14(10):775-779.

［3］ 張洪峰, 肖衛(wèi)國, 侯平, 等. 集中環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松在初治SLE患者中的療效. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2007, 36(3):314-316.

［4］ 姜夏薇, 張延芳, 鄭秀峰, 等. 小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺及激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2016(9): 72-74.

［5］ 王治國, 劉學(xué)明, 佟勝全. 糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合西地那非用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動(dòng)脈高壓患者臨床效果觀察. 山東醫(yī)藥, 2016, 56(28):42-44.

［6］ 顧有守. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體檢測(cè)的臨床意義. 皮膚性病診療學(xué)雜志, 2013(4):229-230.

［7］ 汪學(xué)群. 長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡51例療效觀察. 臨床醫(yī)學(xué), 2011, 31(5):65-67.

［8］ 向守寶, 魯巧云, 張彩云. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性分析. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2016, 23(4):400-402.

［9］ 畢丹艷, 畢丹青, 李芹. 環(huán)磷酰胺與潑尼松治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效與安全性. 中國老年學(xué), 2013, 33(2):434-435.

［10］ 石宇紅, 周潤(rùn)華, 莫漢有, 等. 小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療老年人系統(tǒng)性紅斑狼瘡. 中國基層醫(yī)藥, 2011, 18(20):2737-2738.

［11］ 苗冬蕾, 欒永安, 李慧娟, 等. 口服大劑量環(huán)磷酰胺與潑尼松致不良反應(yīng)臨床分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí). 中國醫(yī)刊, 2015, 50(11):98-100.

［12］ 李猛. 小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效觀察. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2012(1):168-169.

［13］ 劉喆. 環(huán)磷酰胺與潑尼松治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2015(22):92-94.

［14］ 向剛. 老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療的療效及安全性分析. 吉林醫(yī)學(xué), 2015(11):2205-2207.

［15］ 李欣, 王丹, 朱芳. 環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)用對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的作用評(píng)價(jià). 抗感染藥學(xué), 2016(1): 148-150.

［16］ 譚煥源. 環(huán)磷酞胺與潑尼松治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床分析. 中國老年保健醫(yī)學(xué), 2014(6):55-56.

Analysis on curative effect and safety of cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of systemic lupus erythematosus

LI An, LI Zhi-ping, CHEN Wei-jian, et al. Southern Medical University Hospital of Dermatology (Guangdong Province Hospital of Dermatology), Guangzhou 510095, China

ObjectiveTo explore the curative effect and safety of cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of systemic lupus erythematosus.MethodsA total of 98 systemic lupus erythematosus patients were divided by random number table method into control group and research group, with 49 cases in each group. The control group received prednisone for treatment, and the research group received cyclophosphamide combined with prednisone for treatment. Detection and comparison were made on clinical curative effect, serum immunoglobulin ［immunoglobulin (Ig)A, IgG, IgM］, complement C3and C4level and occurrence of adverse reactions in two groups.ResultsThe research group had higher total treatment effective rate as 93.9% than 73.5% in the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05). Both groups had no statistically significant difference in serum immunoglobulin, complement C3and C4level before treatment (P＞0.05). After 1 and 3 months of treatment, both groups had lower serum immunoglobulin level, and higher complement C3and C4level, and the research group had obviously better improvement than the control group. Their difference had statistical significance (P＜0.05). Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions (P＞0.05).ConclusionCombination of cyclophosphamide and prednisone is a safe and effective method in treating systemic lupus erythematosus, and it is recommended to be promoted and applied in clinic.

Systemic lupus erythematosus; Cyclophosphamide; Prednisone

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.005

2017-03-22］

510095 南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院(廣東省皮膚病醫(yī)院)

李志平