鄭長宏

（宣城市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，安徽 宣城 242000）

老年住院患者產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的檢測與耐藥性研究

鄭長宏

（宣城市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，安徽 宣城 242000）

目的 分析老年住院發(fā)生醫(yī)院感染的患者產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌（ESBLs-ECO）的臨床分布特點(diǎn)及耐藥性，為合理使用抗生素提供臨床依據(jù)。方法 回顧性分析老年住院發(fā)生醫(yī)院感染患者分離出的519株ECO中產(chǎn)ESBLs-ECO檢出率、臨床分布及耐藥性檢測結(jié)果。結(jié)果 519株ECO共檢出293株產(chǎn)ESBLs-ECO（56.45%），ICU、急診科、腫瘤科檢出率分別為25.94%、16.04%和13.99%，尿液、痰液和血液標(biāo)本檢出率分別為33.45%、20.14%和13.65%；產(chǎn)ESBLs-ECO對(duì)磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高為98.63%，對(duì)慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林耐藥率均高于90%；產(chǎn)ESBLs-ECO與非產(chǎn)ESBLs-ECO對(duì)亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余抗菌藥物耐藥率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，ICU科室檢出率最高，應(yīng)根據(jù)其藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理用藥，并加強(qiáng)ICU住院患者監(jiān)測，以減少產(chǎn)ESBLs-ECO感染的發(fā)生。

老年患者；醫(yī)院感染；產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；大腸埃希菌；耐藥性

抗菌藥物在臨床中的廣泛極為應(yīng)用，這也導(dǎo)致不合理應(yīng)用現(xiàn)象逐漸增多，使得細(xì)菌耐藥現(xiàn)象不斷加重，尤其是第三代頭孢類抗菌藥物大量應(yīng)用，導(dǎo)致產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）細(xì)菌檢出率呈明顯提高。臨床研究顯示[1]，住院患者尤其是老年患者是感染ESBLs-ECO的重點(diǎn)人群。基于此，本研究分析了老年住院患者感染產(chǎn)ESBLs-ECO的臨床分布及耐藥性檢測結(jié)果，旨在為促進(jìn)老年住院患者康復(fù)和合理使用抗生素提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇宣城市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2011 年1月～2014年12月老年住院發(fā)生醫(yī)院感染患者臨床送檢的分泌物、胸腔積液、膽汁、引流液、血液、痰液、尿液等標(biāo)本中分離的519株ECO，科室包括ICU、急診科、腫瘤科、呼吸科、普外科、神經(jīng)內(nèi)科、消化內(nèi)科等。

1.2 方法 按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第2版）》中的菌株分離方法進(jìn)行菌株分離培養(yǎng)[2]，采用法國梅里埃公司API微生物鑒定訂條進(jìn)行菌株鑒定，將ECO ATCC 25922作為質(zhì)控菌株。選擇法國梅里埃公司的ATB藥敏板條和中國生物制品鑒定所藥敏紙片對(duì)菌株進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，ESBLs檢測按照2011年美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)ESBLs-ECO檢出情況 519株ECO共檢出293株產(chǎn)ESBLs-ECO，檢出率為56.45%。在各科室中，ICU產(chǎn)ESBLs-ECO檢出率最高，為25.94%；在各標(biāo)本中，尿液標(biāo)本中產(chǎn)ESBLs-ECO檢出最高，為33.45%。見表1、表2。

表1 不同科室產(chǎn)ESBLs-ECO檢出率及構(gòu)成比（%）

表2 不同標(biāo)本產(chǎn)ESBLs-ECO檢出率及構(gòu)成比（%）

2.2 產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥性分析 產(chǎn)ESBLs-ECO對(duì)磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高為98.63%，對(duì)慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林耐藥率均在90%以上；其中產(chǎn)ESBLs-ECO與非產(chǎn)ESBLs-ECO整體耐藥率比較存在較大差異，兩種菌株對(duì)亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余抗菌藥物耐藥率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

老年患者往往合并糖尿病、高血壓等多種慢性基礎(chǔ)疾病，降低了自身抵抗力，且恢復(fù)時(shí)間要高于年輕患者。因此，老年住院患者往往是醫(yī)院感染的重點(diǎn)人群。隨著細(xì)菌之間耐藥基因傳播以及抗菌藥物濫用加重，ECO耐藥發(fā)生率越高。在臨床中，ECO主要是在ESBLs作用下產(chǎn)生耐藥性，ESBLs屬于絲氨酸蛋白酶衍生物的一種，能夠水解多種抗菌藥物。研究證實(shí)[4]，β-內(nèi)酰胺酶編碼基因大多在細(xì)菌質(zhì)粒中，可通過質(zhì)粒傳播不斷進(jìn)行擴(kuò)散，而且ECO在整合酶作用下能夠獲得β-內(nèi)酰胺酶編碼基因，從而形成產(chǎn)ESBLs-ECO在臨床中的廣泛傳播，導(dǎo)致醫(yī)院暴發(fā)性感染的發(fā)生。

本研究中，共檢出產(chǎn)ESBLs-ECO菌株293株，檢出率為56.45%，主要是以尿液標(biāo)本為主，占33.45%，其次為痰液標(biāo)本和血液標(biāo)本，分別占20.14%和13.65%；分泌物標(biāo)本檢出率最低，占4.78%，表明ECO較容易引發(fā)泌尿系統(tǒng)感染。通過臨床科室分布來看，產(chǎn)ESBLs-ECO主要是分布于ICU，其檢出率為25.94%，其次為急診科、腫瘤科和普外科，分別占16.04%、13.99%和11.60%。這與李海英等[5]的研究結(jié)果存在一定差異，這可能與醫(yī)院科室設(shè)置、標(biāo)本送檢、各醫(yī)院科室感染特點(diǎn)或者地區(qū)差異等因素有關(guān)。

相關(guān)研究顯示[6]，ICU產(chǎn)ESBLs-ECO醫(yī)院感染主要是與ICU住院時(shí)間、抗生素聯(lián)合用藥、昏迷、年齡、有創(chuàng)性操作、抗生素使用時(shí)間以及聲門下呼吸等有關(guān)，其中ICU住院時(shí)間、抗生素聯(lián)合用藥、昏迷是ICU產(chǎn)ESBLs-ECO醫(yī)院感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。唐韻等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，急診感染產(chǎn)ESBLs-ECO與長期使用氟喹諾酮類和第三代頭孢類藥物、惡性腫瘤、住院時(shí)間超過15d、侵入性置管以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有關(guān)，多因素分析顯示，長期使用氟喹諾酮類和第三代頭孢類藥物、侵入性置管以及住院時(shí)間為急診感染產(chǎn)ESBLs-ECO的重要危險(xiǎn)因素。因此，在臨床中要盡量縮短患者住院時(shí)間和第三代頭孢類藥物使用時(shí)間，減少侵入性、有創(chuàng)性操作，以避免或者減少產(chǎn)ESBLs-ECO的傳播、擴(kuò)散等。

既往研究證實(shí)[7-8]，產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥性具有明顯的區(qū)域性特征，不僅不同醫(yī)院有明顯差異，而且同一醫(yī)院在不同時(shí)間段產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥性也不盡一致。在本研究中，產(chǎn)ESBLs-ECO對(duì)磺胺甲噁唑/甲氧芐啶耐藥率最高，為98.63%，其次為慶大霉素、哌拉西林、妥布霉素、頭孢唑林，耐藥率分別為94.88%、93.86%、93.17%，90.78%；對(duì)頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮的耐藥率也較高，均在80%以上。進(jìn)一步分析產(chǎn)ESBLs-ECO與非產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥率看出，兩種菌株對(duì)亞胺培南、阿米卡星的耐藥率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，產(chǎn)ESBLs-ECO對(duì)氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氨曲南、頭孢哌酮、哌拉西林等耐藥率顯著高于非產(chǎn)ESBLs-ECO。由此可以看出，產(chǎn)ESBLs-ECO與非產(chǎn)ESBLs-ECO整體耐藥率比較存在較大差異，產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥現(xiàn)象更加嚴(yán)重，不僅對(duì)磺胺類藥物、頭孢類藥物耐藥率較高，而且對(duì)喹諾酮類藥物耐藥率也較高，提示產(chǎn)ESBLs-ECO具有多耐藥性。在對(duì)產(chǎn)ESBLs-ECO醫(yī)院感染患者進(jìn)行治療時(shí)，可將亞胺培南、阿米卡星、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦等藥物作為產(chǎn)ESBLs-ECO醫(yī)院感染的經(jīng)驗(yàn)性用藥。

綜上所述，產(chǎn)ESBLs-ECO耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，ICU科室檢出率最高，應(yīng)根據(jù)其藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理用藥，并加強(qiáng)ICU住院患者監(jiān)測，以減少產(chǎn)ESBLs-ECO感染的發(fā)生。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.076