王波

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院本鋼總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 本溪 117000）

吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合癥的臨床療效觀察

王波

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院本鋼總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 本溪 117000）

目的 探討吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢性阻塞性肺病重疊綜合征患者的臨床效果。方法 抽選500例患者為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各250例。對(duì)照組患者均給予糖皮質(zhì)激素吸入治療，觀察組則給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合噻托溴銨吸入治療，對(duì)比兩組患者治療效果差異。結(jié)果 觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC以及RV/VTC三項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組患者治療后ACT評(píng)分高與對(duì)照組，同時(shí)CAT評(píng)分則低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合噻托溴銨吸入治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者，能有效改善患者肺功能指標(biāo)以及疾病癥狀，相較于以往的單獨(dú)糖皮質(zhì)激素用藥具有更高的應(yīng)用價(jià)值。

糖皮質(zhì)激素；噻托溴銨；哮喘-慢性阻塞性肺病重疊綜合征

慢性阻塞性肺疾病以及支氣管哮喘疾病均為當(dāng)前臨床較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，患者由于氣道慢性炎癥導(dǎo)致自身細(xì)支氣管阻塞癥狀，患者表現(xiàn)出明顯的呼吸受限、呼吸困難、咳嗽咳痰等癥狀。有關(guān)研究顯示[1]，支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病在病發(fā)原因、臨床特征、誘發(fā)因素等多個(gè)方面存在重疊性，而這種重疊性現(xiàn)象被稱為哮喘-慢性阻塞性肺病重疊綜合征。本研究將探討吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢性阻塞性肺病重疊綜合征患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 抽選2013年1月～2016年1月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院本鋼總醫(yī)院就診并接收治療的500例為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各250例。觀察組患者男190例，女60例，年齡40～80歲，平均（60.2± 7.2）歲，病程2～15年，平均（8.2±3.1）年；對(duì)照組患者男195例，女55例，年齡40～81歲，平均（60.5±7.2）歲，病程2～16年，平均（8.4±3.0）年。兩組患者均符合以下抽選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略》（2011年修訂版）中有關(guān)哮喘以及慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）患者本次治療前30d均未有過(guò)往全身激素治療史、本次治療前14 d未有過(guò)往白三烯受體拮抗劑治療史、本次治療前7 d未有β2受體激動(dòng)劑以及抗膽堿能類藥物服用史；（3）本次研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，治療前均將研究?jī)?nèi)容告知患者及其家屬并簽訂知情同意書(shū)。同時(shí)排除以下標(biāo)準(zhǔn)患者：（1）攜帶有嚴(yán)重肝腎功能障礙、前列腺增生疾病以及膀胱頸梗阻病患者；（2）對(duì)本次研究中所用藥物，包括糖皮質(zhì)激素、噻托溴銨過(guò)敏患者；（3）妊娠期、哺乳期患者。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予糖皮質(zhì)激素布地奈德粉（瑞典AstraZeneca AB公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130322，規(guī)格：0.1 mg×200吸）吸入治療，患者早晚各吸入治療1次；觀察組患者同時(shí)添加噻托溴銨干粉膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 ug×10 s）吸入治療，患者用藥劑量為1粒/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）測(cè)定兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)差異，包括1s用力呼氣量（FEV1）、最大肺活量（FVC）、一氧化碳彌散量（DLCO）、吸氣分?jǐn)?shù)（IC/TLC）、殘總比（RV/VTC）等指標(biāo)；（2）使用哮喘癥狀評(píng)分（ACT）以及慢性阻塞性肺疾病癥狀評(píng)分（CAT評(píng)分）測(cè)定兩組患者治療前后癥狀評(píng)分差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺功能指標(biāo)差異 觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC以及RV/VTC三項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)差異（±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)差異（±s）

項(xiàng)目FEV1（L）FEV1/FVC（%）IC/TLC（%）DLCO[mL/(min·mmHg)] RV/VTC（%）觀察組（n=250）治療前1.1±0.3 51.3±8.3 38.2±6.2 23.1±5.5 48.5±7.7治療后1.6±0.3 66.9±10.8 51.8±4.5 25.2±6.6 31.3±7.2對(duì)照組（n=250）治療前1.2±0.3 51.5±8.2 37.1±6.5 24.4±5.1 48.2±7.5治療后1.3±0.3 59.5±9.2 49.9±5.3 26.1±5.4 41.1±4.9

表2 兩組患者治療前后癥狀積分差異（±s）

表2 兩組患者治療前后癥狀積分差異（±s）

治療后17.6±2.6 20.9±1.8項(xiàng)目ACT評(píng)分CAT評(píng)分觀察組（n=250）治療前10.2±1.3 29.5±2.4治療后23.2±3.5 17.2±1.2對(duì)照組（n=250）治療前9.6±1.2 29.2±2.5

2.2 治療前后癥狀積分差異 觀察組患者治療后ACT評(píng)分高與對(duì)照組，同時(shí)CAT評(píng)分則低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

首先需要明確的是，支氣管哮喘以及慢性阻塞性肺疾病是兩種完全不同的疾病類型，但其擁有相同的臨床特征且能夠同時(shí)存在。在《哮喘診療指南》以及《慢性阻塞性肺疾病診療指南》中曾經(jīng)對(duì)兩種疾病共同存在的狀態(tài)進(jìn)行過(guò)論述，但并未對(duì)其進(jìn)行精確、清晰的定義，對(duì)患者病理機(jī)制也缺乏詳細(xì)的闡述，因此這種現(xiàn)象只是被暫時(shí)稱為“支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征”[3-4]。有關(guān)研究顯示[5]，哮喘-慢性阻塞性肺疾病患者的病發(fā)率會(huì)隨著人體年齡增長(zhǎng)而不斷升高，年齡≤50歲者病發(fā)率在10%左右，而年齡＞50歲者病發(fā)率已經(jīng)增長(zhǎng)至50%以上。該病的治療需要耗費(fèi)大量的社會(huì)資源、家庭資源以及經(jīng)濟(jì)成本，是當(dāng)前國(guó)家必須重點(diǎn)關(guān)注的一項(xiàng)公共衛(wèi)生問(wèn)題。

當(dāng)前臨床針對(duì)哮喘-慢性阻塞性肺疾病綜合征患者的研究數(shù)量較少，缺乏具有針對(duì)性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，因此治療原則中依然遵循《慢性阻塞性肺疾病診療指南》以及《哮喘診療指南》中的有關(guān)規(guī)定，綜合應(yīng)用各種治療措施，期望達(dá)到根除病因、緩解癥狀、控制炎癥、預(yù)防感染的治療目的，其原則上應(yīng)該采用長(zhǎng)效支氣管舒張劑以及糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合治療，但同時(shí)也應(yīng)該考慮患者用藥時(shí)的便捷性、安全性以及經(jīng)濟(jì)成本[6]。布地奈德是糖皮質(zhì)激素中的代表性藥物，其具有局部抗炎作用強(qiáng)且全身不良反應(yīng)程度低的優(yōu)點(diǎn)。布地奈德對(duì)哮喘-慢性阻塞性肺疾病綜合征患者的哮喘癥狀以及慢性阻塞性肺疾病癥狀均有良好的治療效果，能有效抑制患者氣道炎癥，抑制患者氣道高反應(yīng)性，改善患者肺功能。而噻托溴銨則是一種選擇性、特異性的抗膽堿能類藥物，其能選擇性的對(duì)人體內(nèi)M1、M2受體進(jìn)行結(jié)合，達(dá)到擴(kuò)張人體支氣管平滑肌、誘導(dǎo)支氣管收縮的目的，同時(shí)噻托溴銨對(duì)支氣管的擴(kuò)張作用具有十分強(qiáng)烈的特異性以及選擇性，其藥效發(fā)揮緩和、持久，尤其適宜用于支氣管哮喘患者的治療過(guò)程中。

本研究中觀察組患者治療后肺功能指標(biāo)及哮喘癥狀評(píng)分、慢性阻塞性肺疾病癥狀評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），證明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合噻托溴銨吸入治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者，能有效改善患者肺功能指標(biāo)以及疾病癥狀，相較于以往的單獨(dú)糖皮質(zhì)激素用藥具有更高的應(yīng)用價(jià)值。

[1] 曾林淼，俞曉蓮，張清華，等.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/福莫特羅與單用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2016，15（2）：119-126.

[2] 柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略（2011年修訂版）介紹[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012，11 （1）：1-12.

[3] 張海琴，程齊儉，萬(wàn)歡英.支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的診治進(jìn)展[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2014，13 （2）：219-222.

[4] 舒雪，高蔚.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德治療輕中度哮喘的臨床療效評(píng)價(jià)[J].臨床肺科雜志，2012，17（3）：561-562.

[5] 朱捷燕.國(guó)產(chǎn)噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療中重度慢性阻塞性肺病的研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（26）：142-143.

[6] 陳旭東，孫金林，解現(xiàn)金，等.小劑量激素吸入與噻托溴銨聯(lián)用對(duì)支氣管哮喘患者血清細(xì)胞因子及肺功能的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2014，20（5）：669-672.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.048