嚴(yán)明基+趙鵬+陳炳光

[摘要]目的 分析5-HT3受體拮抗劑在乳腺癌CEF方案化療患者中的應(yīng)用價值。方法 選取2014年2月～2016年11月在我院接受CEF方案化療（含有輔助化療及姑息化療）的乳腺癌患者70例作為研究對象，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35例。兩組均給予乳腺癌CEF方案化療，觀察組在化療前30 min及化療結(jié)束按q8h給予昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松靜滴，對照組僅進(jìn)行CEF方案化療，于化療前30 min靜脈滴注昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松，化療結(jié)束后不給予任何藥物干預(yù)。對比兩組惡心嘔吐發(fā)生情況、治療前后體力狀況評分。結(jié)果 兩組患者惡心嘔吐總發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療前，兩組患者體力評分分別為（88±10）、（87±9）分，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組體力評分為（79±10）分，明顯高于對照組[（75±5）分]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 5-HT3受體拮抗劑可有效降低乳腺癌CEF方案化療患者出現(xiàn)的惡心嘔吐等不良反應(yīng)，根據(jù)5-HT3受體拮抗劑半衰期增加給藥次數(shù)，有助于提高患者治療依從性，并改善治療滿意度，在臨床應(yīng)用中值得推廣。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；CEF方案化療；5-HT3受體拮抗劑

[中圖分類號] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（b）-0087-04

Application value of 5-HT3 receptor antagonist in breast cancer patients with CEF chemotherapy

YAN Ming-ji ZHAO Peng CHEN Bing-guang

Department of Oncology，Yunfu People′s Hospital，Guangdong Province，Yunfu 527300，China

[Abstract]Objective To analyze the application value of 5-HT3 receptor antagonist in breast cancer patients with CEF chemotherapy.Methods 70 breast cancer patients received CEF chemotherapy scheme （including adjuvant chemotherapy and palliative chemotherapy） in our hospital from February 2014 to November 2016 were selected as research object，and they were divided into two groups by random number table，35 cases in each.Two groups were given breast cancer CEF chemotherapy.Observation group was given intravenous drip of Ondansetron combined with Dexamethasone before chemotherapy for 30 min and after chemotherapy，q8h.Control group was given purely CEF chemotherapy，and was given intravenous drip of Ondansetron combined with Dexamethasone before chemotherapy for 30 min，and after chemotherapy they were not given any drug intervention.The incidence of nausea and vomiting，performance status scores before and after treatment of two groups were compared.Results There was no statistical difference in the total incidence of nausea and vomiting between two groups （P>0.05）；before treatment，the performance scores of two groups were （88±10），（87±9） points respectively，there was no statistical significance between the two groups （P>0.05）；after treatment，the performance score of observation group was （79±10） points，which was significantly higher than （75±5） points of control group （P<0.05）.Conclusion 5-HT3 receptor antagonist can effectively decrease adverse reactions of nausea and vomiting in breast cancer patients with CEF chemotherapy.According to half-life period of 5-HT3 receptorantagonist，increasing times of administration can facilitate to increase patients′ treatment compliance and improve treatment satisfaction，which is worthy of clinical promotion.

[Key words]Breast cancer；CEF chemotherapy；5-HT3 receptor antagonist

乳腺癌現(xiàn)已成為威脅女性健康的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢[1]。由于乳腺癌細(xì)胞失去了正常細(xì)胞的特性，一旦連接松散、發(fā)生脫落，則脫落的癌細(xì)胞隨著血液或淋巴液散播全身，導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[2]。乳腺癌患者早期無明顯臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)病癥后常常已處于中晚期，耽誤了最佳的手術(shù)時機(jī)。因此，對于此類患者而言，臨床上較多的是采用放化療治療，通過放化療延長患者的生存時間，使原先無法手術(shù)的乳腺癌患者降期后可進(jìn)行根治性手術(shù)，提高保乳手術(shù)的成功率，改善患者的預(yù)后[3-4]。此外，患者在進(jìn)行化療時極易引發(fā)惡心嘔吐等臨床癥狀，且嚴(yán)重的惡心嘔吐會使患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良、水電解質(zhì)失衡等現(xiàn)象，對患者的身體造成較大的損害，降低治療依從性的同時增加了治療的難度[5]。本研究選取在我院接受CEF方案化療的乳腺癌患者70例作為研究對象，分析5-HT3受體拮抗劑在乳腺癌CEF方案化療患者中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年11月在我院接受CEF方案化療（含有輔助化療及姑息化療）的乳腺癌患者70例作為研究對象，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)影像學(xué)確診為原發(fā)單側(cè)乳腺癌，臨床分期均為Ⅱ～Ⅲ期，且所有患者均簽署知情同意書。排除乙肝感染及心臟功能不全的患者，同時排除無法耐受此次化療的患者。將所有患者隨機(jī)分為兩組。觀察組35例，年齡30～68歲，平均年齡（42.34±2.26）歲；病理分期：ⅡA期10例，ⅡB期15例，ⅢA期7例，ⅢC期3例；采用NRS-2002于化療前對患者進(jìn)行營養(yǎng)評估，1分22例，2分9例，3分4例；病理分子亞型：Luminal A型20例，Luminal B型8例，basal like型4例，HER-2過表達(dá)型3例。對照組35例，年齡31～70歲，平均年齡（42.57±2.34）歲；病理分期：ⅡA期7例，ⅡB期19例，ⅢA期7例，ⅢC期2例；采用NRS-2002于化療前對患者進(jìn)行營養(yǎng)評估，1分19例，2分11例，3分5例；病理分子亞型：Luminal A型21例，Luminal B型9例，basal like型3例，HER-2過表達(dá)型2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予CEF方案化療，用藥方法如下：注射用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H04160103， 200 mg/支）500 mg/m2，d1，表柔比星注射液 （浙江海正藥業(yè)），國藥準(zhǔn)字H2141201，10 mg/支）90 mg/m2，d1， 5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H1409291，10 ml∶0.25g）500 mg/m2，d1，以上三種化療藥物均于同一天內(nèi)依次靜脈注射，每3周為1個治療周期，連續(xù)治療3個周期。所有患者在接受CEF方案化療時給予護(hù)胃藥物治療，觀察組于CEF方案化療前30 min第一次給予8 mg昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H5100481，4 ml∶8 mg）靜滴同時聯(lián)合10 mg地塞米松（湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H43020901，1 ml∶5 mg）靜滴，化療結(jié)束后根據(jù)q8h給藥d1～3連用；對照組化療前使用藥物及劑量與觀察組一致，但化療結(jié)束后不給予任何藥物干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組惡心嘔吐發(fā)生率，根據(jù)WHO關(guān)于抗癌藥物引發(fā)的胃腸道反應(yīng)惡心嘔吐的分級標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行評定[6]，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，0級表示無惡心嘔吐；Ⅰ級表示只存在惡心，無嘔吐現(xiàn)象；Ⅱ級表示一過性嘔吐伴惡心；Ⅲ級表示嘔吐需要治療；Ⅳ級表示難以控制性的嘔吐。患者進(jìn)食量約為正常食量的一半，嘔吐次數(shù)2～3次，嘔吐時間<2 min，且嘔吐程度較為嚴(yán)重計2分；患者的進(jìn)食量小于正常食量的一半，嘔吐次數(shù)>3次，嘔吐時間>2 min，嘔吐程度嚴(yán)重計3分。對比兩組患者化療前后體力評分，采用KPS評分表對患者體力狀況進(jìn)行評估[7]，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者身體健康狀況越好，反之，身體健康狀況越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1惡心嘔吐發(fā)生率的比較

兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2體力評分

治療前，兩組患者體力評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者體力評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；組間比較可知，觀察組及對照組治療后體力狀況評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后體力狀況評分的比較（分，x±s）

3討論

乳腺癌是腫瘤科常見疾病，時刻威脅女性患者的生命，近年來，全球乳腺癌發(fā)病率均呈上升趨勢，已成為當(dāng)前社會的重大公共衛(wèi)生問題。因此，對于乳腺癌患者而言，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可有效提高臨床治療有效率，利于預(yù)后[8]。

大部分乳腺癌患者需進(jìn)行臨床化療，通過化療，降低病理分期，使無法手術(shù)的患者可以進(jìn)行手術(shù)切除癌細(xì)胞，進(jìn)而改善預(yù)后效果。目前，臨床上大多采用蒽環(huán)類藥物作為乳腺癌化療的重要的藥物組成，屬周期非特異性藥物，是一種高效的抗腫瘤藥物[9]。醫(yī)學(xué)研究顯示[10]，蒽環(huán)類化療藥物可通過多種途徑抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散，如：干擾腫瘤細(xì)胞中的RNA和DNA的轉(zhuǎn)錄及DNA在復(fù)制時的解螺旋，并在脂質(zhì)體氧化作用下直接將腫瘤細(xì)胞膜破壞。此外，通過DNA的烷基化的作用破壞DNA結(jié)構(gòu)，同時交聯(lián)的RNA雙鏈也可破壞DNA結(jié)構(gòu)，其代謝后的活性物可較好地嵌入DNA堿基及其形成的復(fù)合物，達(dá)到抑制DNA合成及依賴DNA的信使RNA合成的目的，并對線粒體的結(jié)構(gòu)和功能造成影響。

就乳腺癌化療患者而言，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象的主要有4種來源，如：大腦皮層、胃腸道、化學(xué)受體誘發(fā)區(qū)、前庭器。其中大腦皮層、胃腸道及化學(xué)受體誘發(fā)區(qū)是導(dǎo)致患者惡心嘔吐最主要的來源[12]。現(xiàn)階段，為緩解患者在化療過程中出現(xiàn)的惡心嘔吐等現(xiàn)象，臨床上給予乳腺癌CEF方案化療患者5-HT3受體拮抗劑治療，有助于減輕化療后出現(xiàn)的胃腸毒性反應(yīng)，增加化療耐受性，改善患者的生活質(zhì)量，減少骨髓抑制的風(fēng)險，推進(jìn)化療周期的進(jìn)行[13]。昂丹司瓊屬司瓊類止嘔藥，是一種高效、高度選擇性的5-HT3受體拮抗劑，半衰期較短，其主要作用機(jī)制是通過拮抗外周的迷走神經(jīng)末梢5-HT3受體，達(dá)到阻斷因化療、手術(shù)等因素誘發(fā)的嘔吐反應(yīng)。在抑制迷走神經(jīng)興奮的同時，較好地阻止了中樞化學(xué)感受區(qū)釋放5-HT，有效的抑制嘔吐現(xiàn)象。在乳腺癌CEF方案化療中，僅在化療當(dāng)天使用1次司瓊類止嘔藥，患者出院后1周依舊出現(xiàn)食欲差、惡心等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)嘔吐。因此，本次研究根據(jù)昂丹司瓊的藥物半衰期，并結(jié)合患者化療后出現(xiàn)的嘔吐反應(yīng)，增加了給藥次數(shù)，在延長患者使用止嘔藥時間的同時，可有效地幫助患者度過延遲性嘔吐反應(yīng)期。此外，在化療時增加止嘔藥物的使用，大大降低了患者多次往返醫(yī)院處理嘔吐導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂的問題，對患者身體的恢復(fù)具有重要的作用[15]。

本研究分析5-HT3受體拮抗劑在乳腺癌CEF方案化療患者中應(yīng)用價值，結(jié)果顯示，觀察組患者惡心嘔吐癥狀評分明顯低于對照組，提示在乳腺癌CEF方案化療的基礎(chǔ)上加用5-HT3受體拮抗劑可有效緩解患者在化療過程中出現(xiàn)的惡心嘔吐的現(xiàn)象，降低惡心嘔吐癥狀評分，有助于恢復(fù)患者的食欲，增加自身免疫功能，提高治療依從性；對比兩組治療前后體力狀況評分，治療后，觀察組患者體力評分明顯高于對照組，提示在5-HT3受體拮抗劑的作用下，患者惡心嘔吐癥狀減輕，食欲增加的同時有效改善了患者自身的健康狀況，臨床效果顯著。

綜上所述，5-HT3受體拮抗劑可有效降低乳腺癌CEF方案化療患者出現(xiàn)的惡心嘔吐等不良反應(yīng)，根據(jù)5-HT3受體拮抗劑半衰期增加給藥次數(shù)，有助于提高患者治療依從性，并改善治療滿意度，在臨床應(yīng)用中值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]胡鈺，羅潔麗，黃艷芳，等.腫瘤放射及化學(xué)治療所致惡心嘔吐的藥物治療研究現(xiàn)狀[J].中國藥業(yè)，2016，25（1）：10-13.

[2]黃魯眾，張曉曄，劉艷，等.阿瑞匹坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑和地塞米松預(yù)防化療相關(guān)性惡心和嘔吐的Meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（15）：2198-2203.

[3]方向志，張揚(yáng)，黃天豐，等.5-羥色胺受體拮抗劑與氟哌利多預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐效果的Meta分析[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2015，36（3）：218-225，230.

[4]呂炳濤，竇翼飛.扶正消瘤方湯劑聯(lián)合CEF方案術(shù)前化學(xué)治療進(jìn)展期乳腺癌[J].吉林中醫(yī)藥，2016，36（9）：915-918.

[5]王群，楊志剛，許輝東，等.CE和CEF方案輔助化療對老年乳腺癌患者術(shù)后生活質(zhì)量改善及不良反應(yīng)的比較[J].疑難病雜志，2015，14（3）：304-305，308.

[6]張劍輝，回天立，欒士超，等.蒽環(huán)類化療藥物治療乳腺癌的毒性及其防治[J].實(shí)用癌癥雜志，2015，30（7）：1041-1043.

[7]林金棠，謝甦，李麗紅，等.薯蕷丸對化療期間乳腺癌患者減毒增效作用的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（10）：1540-1542.

[8]張明，高嫦娥，鄒天寧，等.不同新輔助化療方案對三陰性乳腺癌治療療效臨床分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015， 36（1）：65-68，88.

[9]林金棠，謝甦，李麗紅，等.薯蕷丸協(xié)助乳腺癌術(shù)前化療的臨床觀察[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，40（11）：1214-1216.

[10]邵劍鋒，練英妮，李曙平.以紫杉醇周療法改良標(biāo)準(zhǔn)密集EC→P方案用于高危乳腺癌輔助化療的臨床研究[J].中國腫瘤，2014，23（1）：77-80.

[11]夏云強(qiáng)，盧秀花，杜瑞超，等.奧氮平聯(lián)合阿瑞匹坦治療乳腺癌患者化療后惡心、嘔吐的臨床效果[J].腫瘤研究與臨床，2016，28（9）：631-633.

[12]林道浙，潘升華，莊微雅，等.HMGI-C在預(yù)測乳腺癌患者表阿霉素治療療效中的作用[J].腫瘤學(xué)雜志，2016，22（9）：733-737.

[13]李雯，馮彥林.SUVmax、Ki-67、p53、EGFR對三陰性乳腺癌新輔助化療療效的預(yù)測價值[J].腫瘤防治研究，2016， 43（1）：45-47.

[14]賈巍，張紅真，王文娟，等.新輔助化療前后乳腺癌免疫組化表達(dá)變化的研究分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2016，38（14）：1181-1183，1187.

[15]陳鳳舞.康艾注射液聯(lián)合多西他塞序貫CEF方案化療治療乳腺癌的臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（22）：106-108.

（收稿日期：2017-03-07 本文編輯：任 念）