梁爽

·論著·

地黃護肝方聯(lián)合心理行為干預治療慢性乙型肝炎療效分析

梁爽

目的 探討地黃護肝方聯(lián)合心理行為干預在治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法 136例慢性乙型肝炎患者隨機分為對照組和觀察組，每組68例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，口服恩替卡韋0.5 m,g1次/d，甘草酸二胺腸溶膠囊150 mg口服,3次/d；觀察組在此基礎上采用地黃護肝方聯(lián)合心理行為干預治療，給予地黃護肝方1劑/d，心理行為干預2次/周。治療12周后，比較2組患者的治療效果、癥狀改善情況、肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉移酶(GGT)、乳酸脫氫酶(LDH)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、血膽汁酸(TBA)]、肝纖維化指標[Ⅳ型膠原透明質酸(HA)、層連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PⅢP)、Ⅳ型膠原(EIV)、APRI指數(shù)]、心理健康程度。結果 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后脅痛、納差、乏力、黃疸、面色晦暗等中醫(yī)癥候積分明顯較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后ALT、AST、GGT、LDH、TBil、DBil、TBA較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后HA、LN、PⅢP、C-IV、APRI指數(shù)較對照組明顯好轉，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后軀體化、強迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵意、恐怖、偏執(zhí)、精神病性等SCL-90自評量表評分明顯較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 地黃護肝方聯(lián)合心理行為干預在治療慢性乙型肝炎臨床效果顯著，有助于改善臨床癥狀及心理狀態(tài)，減輕肝臟炎性反應，保護肝細胞，改善肝功能及肝纖維化，增強機體免疫功能，延緩病情進展，具有積極的臨床意義。

慢性乙型肝炎；地黃護肝方；心理行為干預；臨床效果

慢性乙型肝炎是我國常見的病毒性肝炎，由乙型肝炎病毒(HBV)通過血液與體液傳播引起，以肝臟炎性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，可誘發(fā)多器官損害，對患者的健康造成嚴重威脅。本病為世界性難題，至今其發(fā)病機制未完全明確，無特效治療方法，臨床多采用抗病毒、抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化等對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵[1,2]。目前臨床可供使用的抗病毒藥物無法徹底將HBV殺滅，無論是干擾素還是核苷酸類似物都只能抑制HBV的復制，短期治療停藥后會產(chǎn)生HBVDNA水平大幅反彈，長期治療又容易產(chǎn)生耐藥，導致疾病進展[3,4]。中醫(yī)在治療本病方面臨床經(jīng)驗豐富，本研究采用地黃護肝方聯(lián)合心理行為干預在治療慢性乙型肝炎，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年11月至2016年11月在我院治療的136例慢性乙型肝炎患者隨機分為對照組和觀察組，每組68例。觀察組中，男39例，女29例；年齡19～78歲，平均年齡(42.3±5.7)歲；病程3個月～6年；對照組中，男38例，女30例；年齡22～74歲，平均年齡(40.3±6.5)歲；病程4個月～8年。2組患者的性別比、年齡、嚴重程度、病程等有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準：根據(jù)2000年9月中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會西安會議聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[5]中慢性乙型病毒性肝炎的診斷標準。①血清HBsAg陽性、HBVDNA陽性、抗-HBcIgM陽性，肝內(nèi)HBcAg和(或)HBsAg陽性，或肝內(nèi)HBVDNA陽性；②急性肝炎病程超過半年，再次出現(xiàn)肝炎癥狀、體征，伴有肝功能異常；③無明顯臨床表現(xiàn)，肝功能正常，但HBsAg持續(xù)陽性超過6個月；④無明顯肝炎病史，但肝臟病理學檢査符合慢性肝炎，或癥狀、體征、肝功能及B超檢查符合慢性乙肝者。凡符合①及②③④中任一項即可確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準：根據(jù)2002年同家藥品食品監(jiān)督局發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中的慢性乙型病毒性肝炎有關辨證標準，符合肝郁脾虛證診斷標準，癥見脅肋脹痛，食后腹脹或腹脹加重，神疲乏力，食欲不振，大便稀溏，伴煩躁易怒，善太息，神疲懶言等。

1.3 納入標準：符合慢性乙型肝炎診斷標準，屬于肝郁脾虛證，年齡20～80歲，性別不限，病程>3個月，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，自愿加入本研究。

1.4 排除標準：排除HBV所致的重型肝炎、肝硬化、肝癌者，合并有嚴重心腦血管、泌尿及造血系統(tǒng)疾病者、藥物過敏者[7]。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎治療：所有患者均要求休息、戒煙戒酒、合理飲食，給予口服恩替卡韋(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20100129)0.5mg/次，1次/d；甘草酸二胺腸溶膠囊(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20040628)150mg/次，3次/d。

1.5.2 中醫(yī)治療：在此基礎上，觀察組給予地黃護肝方，藥用生地、山茱萸、山藥、郁金各20g，柴胡12g，枳殼9g，八月札12g，炙黃芪15g，炒白術9g，茯苓 12g，陳皮9g，苦參12g；若舌苔黃，春夏之季加黃柏、知母各20g；舌苔黃膩或黃燥、焦黑，大便干燥加大黃 20g；舌苔白、秋冬時節(jié)，加肉蓯蓉、巴戟天各20g[8]。1劑/d，水煎2次取汁200ml，分早晚2次服用。4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程后評價療效。

1.5.3 心理行為干預：①重建認知：綜合評估患者的心理狀況及行為能力，通過溝通交流幫助患者重新認識自我，矯正思維意識、治療信心等認知錯誤，向患者明確闡述本病的病因、傳播途徑、治療方法、隔離措施及可能產(chǎn)生的并發(fā)癥，要求患者樹立正確的飲食起居、用藥方法、自我監(jiān)測、規(guī)律運動等，使患者改變對本病認識的誤區(qū)，逐步重建正確認知[9]。②心理治療：認真傾聽患者訴求，掌握患者心理動態(tài)及治療中遇到的困難，及時疏導患者情緒，了解不良情緒產(chǎn)生的根源，力所能及的為患者解決困難，并指導患者自我調(diào)節(jié)情緒，提醒患者負面情緒會對生理機能造成不利影響，從而使患者樹立正性思維方式，振作精神，積極配合治療[10]。③行為療法：為了讓患者充分體驗緊張和放松的感覺，糾正焦慮抑郁情緒，在安靜的治療室內(nèi)，播放舒緩的音樂，誘導人體進入松弛狀態(tài)；患者采取舒適體位，根據(jù)護士發(fā)出的指令依次放松頭部、四肢及軀干，穿插深而慢的腹式呼吸、冥想等，使患者獲得放松、舒適狀態(tài)，緩解焦慮抑郁等負面情緒[11]。2次/周，30～40min/次。

1.6 療效判斷標準 基本治愈：癥狀及體征完全消失，無壓痛及叩痛，肝脾腫大穩(wěn)定不變或回縮，肝功能恢復正常，肝炎五項指標均為陰性；顯效：癥狀及體征明顯改善，肝脾腫大穩(wěn)定不變，肝功能基本正常，HBVDNA及HBeAg轉陰；有效：癥狀及體征有所好轉，肝功能明顯好轉，HBVDNA下降三個對數(shù)級但未至正常；無效：癥狀及體征無明顯改善，肝功能無好轉，HBVDNA及HBeAg均為陽性[12]。

1.7 觀察指標 (1)觀察脅痛、納差、乏力、黃疸、面色晦暗等癥狀改善情況，采用中醫(yī)癥候積分法，每項6分，得分越高則癥狀越嚴重；(2)檢測各項肝功能指標，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉移酶(GGT)、乳酸脫氫酶(LDH)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、血膽汁酸(TBA)；(3)肝纖維化指標包括Ⅳ型膠原透明質酸(HA)、層連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PⅢP)、Ⅳ型膠原(C-IV)、APRI指數(shù)；(4)采用SCL-90自評量表評價心理健康程度，包括軀體化、強迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵意、恐怖、偏執(zhí)、精神病性等。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療有效率為92.65%，與對照組82.35%比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.61,P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 n=68,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療后癥狀改善情況比較 觀察組治療后脅痛、納差、乏力、黃疸、面色晦暗等中醫(yī)癥候積分明顯較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后癥狀改善情況比較 n=68,分

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組患者治療后肝功能比較 觀察組治療后ALT、AST、GGT、LDH、TBil、DBil、TBA較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者治療后肝纖維化比較 觀察組治療后HA、LN、PⅢP、C-IV、APRI指數(shù)較對照組明顯好轉，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者治療后心理健康狀況比較 觀察組治療后軀體化、強迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵意、恐怖、偏執(zhí)、精神病性等SCL-90自評量表評分明顯較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

組別ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)LDH(U/L)TBil(μmol/L)DBil(μmol/L)TBA(μmol/L)觀察組38．6±27．5?43．2±18．9?113．4±92．7?163．5±35．3?26．3±12．5?15．4±9．7?28．9±41．3?對照組49．7±32．159．6±23．7128．9±101．4204．2±58．946．1±19．229．4±17．588．4±96．6

注：與對照組比較，*P<0.05

組別HA(ng/ml)LN(ng/ml)PⅢP(ng/ml)C?IV(ng/ml)APRI指數(shù)觀察組160．8±121．2?41．1±14．5?35．6±11．4?31．8±6．6?0．45±0．37?對照組275．6±211．462．3±27．842．9±11．258．8±26．50．86±0．67

注：與對照組比較，*P<0.05

表5 2組患者治療后心理健康狀況比較 n=68,分

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

中醫(yī)認為，本病屬于“脅痛”、“黃疸”、“肝積”等范疇，其病位在肝，涉及脾、腎、胃、膽、三焦等多個臟腑[13]。肝屬木，性喜調(diào)達，若情志所傷，或暴怒傷肝，使肝失調(diào)達，疏泄不暢，氣阻絡閉，臟腑功能失調(diào)，發(fā)為脅痛；氣機阻滯，血行不暢，日積月累，則形成積聚；肝氣橫逆犯胃，脾失健運，則水濕內(nèi)停，氣、血、水壅結而成臌脹；脾失健運，濕邪內(nèi)生，致肝膽濕熱，肝陰劫灼，致腎水枯竭，發(fā)為肝腎陰虛；濕熱久羈不退，勢必耗氣傷陰，造成氣陰兩虛[14]。故本病的發(fā)病根本在于氣虛及氣郁，肝病多郁，因郁致病，亦可因病而郁[15]。因此，本病患者多伴有個性異常和心理健康水平低下的特點，在治病的同時應兼顧對心理的治療[16]。

本研究采用的地黃護肝方，切中本病肝郁脾虛、肝腎陰虛病因病機，驅邪扶正，調(diào)整臟腑功能。方中以生地、山茱萸、山藥補益肝脾腎、清熱涼血為君藥；郁金行氣解郁、清心涼血，柴胡疏肝解郁、善調(diào)肝氣，兩藥相伍肝解郁之功倍，恢復肝氣調(diào)達，解除氣機郁結；黃芪、白術、茯苓益氣健脾、淡滲利濕，恢復脾胃升降功能，祛除濕邪；五藥共為臣藥；枳殼、八月札疏肝理氣，活血止痛助疏肝之力；苦參清熱燥濕、祛除黃疸，陳皮理氣和中、燥濕化痰助祛濕之力；四藥共為佐使。全方君、臣、佐、使，分工明確，疏肝、抑肝、清肝、緩肝和實脾以求肝脾同治，共奏疏肝健脾，利濕退黃，行氣止痛之功[17]?，F(xiàn)代藥理研究表明，本方具有保護肝細胞、促進肝細胞的修復再生、抑制肝纖維化、改善肝臟微循環(huán)、促進肝臟膠原降解、提高機體免疫功能等作用。通過抑制乙肝病毒復制達到保護肝臟的目的；通過肝細胞的修復再生，達到阻止肝纖維化的目的；通過誘生人體白細胞干擾素，達到調(diào)節(jié)免疫的作用；從而改善臨床癥狀，增強肝功能[18-20]。

在中醫(yī)治療的基礎上輔助心理行為干預，中醫(yī)認為，肝主疏泄，喜條達，通過調(diào)暢身心，可使肝氣恢復調(diào)達，疏泄如常[21]。運用中醫(yī)心理療法，給予針對性的心理疏導，能有效地改善患者的心身癥狀，最大限度的緩解精神壓力，提高認知能力，增強與疾病斗爭的信心和毅力，改善生活質量[22,23]。同時，能夠增強自我心理調(diào)適能力，改善情緒與行為，促進內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)功能改善，增進機體免疫功能，促進病情康復[24,25]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為92.65%，與對照組的82.35%比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后脅痛、納差、乏力、黃疸、面色晦暗等中醫(yī)癥候積分明顯較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后ALT、AST、GGT、LDH、TBil、DBil、TBA較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后HA、LN、PⅢP、C-IV、APRI指數(shù)較對照組明顯好轉，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后軀體化、強迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵意、恐怖、偏執(zhí)、精神病性等SCL-90自評量表評分明顯較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。充分說明地黃護肝方聯(lián)合心理行為干預治療慢性乙型肝炎療效確切，能有效改善癥狀，促進肝功能的恢復，值得在臨床推廣使用。

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