張 博 李 炎 張雨薇 劉學(xué)偉 孫忠人 黃樹(shù)明*

針刺改善阿爾茨海默病模型動(dòng)物記憶障礙的機(jī)制研究*

張 博①李 炎①?gòu)堄贽雹趧W(xué)偉③孫忠人②黃樹(shù)明①*

阿爾茨海默病(AD)即老年性癡呆已成為威脅人類(lèi)健康的第三大疾病。記憶障礙是本病明顯的臨床表現(xiàn)。近來(lái)已有大量研究顯示，針刺治療記憶障礙具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并對(duì)針刺改善AD動(dòng)物記憶障礙進(jìn)行了報(bào)道。結(jié)合此項(xiàng)目研究進(jìn)展，對(duì)針刺改善記憶障礙的機(jī)制進(jìn)行概述，并從針刺降低Aβ含量、降低tau蛋白表達(dá)、增強(qiáng)突觸傳遞、提高膽堿能神經(jīng)元活性、增加單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)等方面，闡述針刺改善癡呆模型動(dòng)物記憶障礙的有效性。

針刺；老年性癡呆；記憶障礙；阿爾茨海默病

張博,女,(1984- ),博士后，助理研究員。黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，研究方向：中醫(yī)藥防治老年性癡呆。

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是非血管性癡呆中常見(jiàn)的疾病。據(jù)估計(jì)至2050年，全球AD患者數(shù)量較2012年將增加2倍，且在任何國(guó)家其患病率、發(fā)病率和病死率均呈快速增長(zhǎng)，給社會(huì)和家庭帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)，已成為生命科學(xué)領(lǐng)域的難題之一[1]。

記憶障礙是老年性癡呆患者明顯的臨床表現(xiàn)。臨床研究顯示，針刺能夠改善老年性癡呆患者的認(rèn)知能力和腦功能[2-4]。有研究認(rèn)為，其作用機(jī)制可能與降低患者腦內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化狀態(tài)相關(guān)，但詳細(xì)機(jī)制并不清楚[4]。大量實(shí)驗(yàn)亦表明，針刺能改善老年性癡呆模型動(dòng)物的記憶功能，由此國(guó)內(nèi)外學(xué)者為明確針刺改善記憶障礙的機(jī)制進(jìn)行了大量的研究，以期為針刺治療老年性癡呆的機(jī)制探討和臨床治療藥物的研發(fā)提供思路和研究依據(jù)[5-7]。

1 針刺與降低Aβ含量

β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉積形成老年斑是老年性癡呆的重要病理表現(xiàn)之一。小分子可溶性Aβ由β和γ分泌酶切割A(yù)β前體蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)產(chǎn)生，具有極強(qiáng)的神經(jīng)毒性，嚴(yán)重?fù)p害記憶能力。早老蛋白1(presenilian 1，PS1)是γ分泌酶的激動(dòng)劑，與β分泌酶產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)APP異常切割，加速Aβ產(chǎn)生。中性?xún)?nèi)啡肽(neprilysin，NEP)和內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶(endothelin converting enzyme，ECE)是降解Aβ的關(guān)鍵酶類(lèi)，同時(shí)低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1(low density lipoprotein receptor-related protein-1，LRP1)在Aβ跨血腦屏障外向轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中起到重要作用[5-8]。

大量報(bào)道指出針刺百會(huì)、涌泉及足三里等穴可降低多種癡呆動(dòng)物模型腦組織中Aβ含量，其機(jī)制可能與APP、PS1含量減少以及LRP1，NEP，ECE等代謝酶活性改變有關(guān)[9-15]。研究顯示，針刺快速老化模型小鼠(SAMP8)足三里穴，以及APP 695 V 717 I轉(zhuǎn)基因鼠百會(huì)、涌泉穴均可減少腦內(nèi)APP含量，同時(shí)針刺老年性癡呆模型動(dòng)物百會(huì)、印堂等穴使APP mRNA表達(dá)量降低[17]，且針刺治療后SAMP8小鼠海馬區(qū)PS1蛋白的表達(dá)減少[16-18]。此外，針刺百會(huì)，涌泉穴升高了LRP1的表達(dá)，針刺百會(huì)、血海及腎俞等穴可上調(diào)NEP的表達(dá)[14，19]。有研究證實(shí)，針刺SAMP8小鼠百會(huì)和印堂，起針后點(diǎn)刺人中穴能增加ECEl和NEP在海馬區(qū)的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)Aβ降解，改善記憶能力。

2 針刺與降低tau蛋白表達(dá)

作為AD的重要病理表現(xiàn)之一，tau蛋白高度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)纖維纏結(jié)，與癡呆程度成正相關(guān)[20]。研究表明，針刺AD模型動(dòng)物百會(huì)，腎俞等穴明顯降低了海馬區(qū)tau蛋白過(guò)度磷酸化[6，21-24]。

3 針刺與增強(qiáng)突觸傳遞

突觸傳遞可塑性是學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)生理學(xué)基礎(chǔ)，海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation，LTP)是學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究顯示，針刺AD模型動(dòng)物百會(huì)、涌泉等穴可增強(qiáng)海馬LTP，其機(jī)制可能是通過(guò)增加海馬谷氨酸受體2(Glutamate receptor 2，GluR2)表達(dá)，促進(jìn)突觸蛋白synapsin-1和突觸素synaptophysin表達(dá)[25-29]。

神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(neural cell adhesion molecule，NCAM)在神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)、神經(jīng)纖維成束、學(xué)習(xí)記憶的形成與鞏固等過(guò)程中起重要作用[30]。NCAM的唾液酸化(PSA-NCAM)由兩種多聚唾液酸轉(zhuǎn)移酶ST8SIAII和ST8SIAIV所催化，其能降低細(xì)胞的黏附性，促進(jìn)軸突發(fā)生。研究表明，針刺SAMP8小鼠百會(huì)、涌泉，能提高海馬區(qū)NCAM及其mRNA表達(dá)水平，亦能提高SAMP8海馬區(qū)多聚唾液酸轉(zhuǎn)移ST8SIAII/IVmRNA表達(dá)水平，這可能與記憶的改善有關(guān)[31]。

4 針刺與提高膽堿能神經(jīng)元活性

乙酰膽堿是由膽堿能神經(jīng)元合成并在神經(jīng)元興奮時(shí)釋放的一類(lèi)記憶形成所必需的神經(jīng)遞質(zhì)。針刺能夠提高膽堿能神經(jīng)元活性，主要表現(xiàn)為抑制乙酰膽堿酯酶活性和提高乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性這兩方面。研究證實(shí)針刺AD模型動(dòng)物百會(huì)、大椎及足三里等穴降低腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶(acetylcholine esterase，AChE)的含量[32-35]。針刺百會(huì)、涌泉、足三里及迎香等穴，可提高AD模型動(dòng)物腦內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(choline acetyltransterase，ChAT)含量，進(jìn)而增加腦內(nèi)乙酰膽堿含量，從而改善膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的作用[15，35-38]。此外，耳針亦可增加海馬和皮質(zhì)ChAT含量，從而改善記憶能力[39]。

5 針刺與增加單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量

進(jìn)入衰老階段，與學(xué)習(xí)記憶能力密切相關(guān)的中樞神經(jīng)活動(dòng)興奮性會(huì)降低，單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量明顯下降，記憶力減退。針刺風(fēng)府、百會(huì)等穴，能顯著提高AD模型動(dòng)物腦組織中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量，包括5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NA/NE)、多巴胺(DA)，減緩老年動(dòng)物腦內(nèi)NE、DA及5-HT水平的下降[40-42]。

6 針刺與抗氧化

在衰老階段，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，過(guò)氧化氫酶(catalase，CAT)，丙二醛(malondialdehyde，MDA)等失調(diào)在大腦衰老過(guò)程中扮演重要角色。針刺可改善多種因素引發(fā)的氧化反應(yīng)，起到抗衰老，改善記憶力的作用。有研究顯示，針刺老年性癡呆動(dòng)物的百會(huì)、大椎穴等穴，可明顯提高其腦組織內(nèi)SOD的含量，以及血漿SOD活性[7，16-32，34，43-44]。而針刺AD模型動(dòng)物百會(huì)、風(fēng)府、懸鐘、涌泉以及腎俞穴可促使CAT活性增加[8]。同時(shí)，針刺百會(huì)、大椎、腎俞以及心俞可使氯化鋁所致癡呆動(dòng)物谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)活性明顯升高[43]。在SAMP8小鼠，針刺百會(huì)、血海、腎俞以及膈俞，可提高具有抗氧化作用的腦紅蛋白(neuroglobin，NGB)含量[45]。除此之外，針刺百會(huì)、大椎、合谷以及太沖等穴可引起老年性癡呆動(dòng)物腦內(nèi)MDA含量顯著降低，并且降低血漿MDA含量[7，43-44]。

7 針刺與保護(hù)神經(jīng)元

神經(jīng)元丟失是老年性癡呆的重要病理表現(xiàn)之一，而針刺可通過(guò)抗凋亡而起到防治神經(jīng)元丟失，改善記憶力的作用。研究顯示，針刺老年性癡呆動(dòng)物百會(huì)、風(fēng)府及腎俞等穴可減少皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元凋亡數(shù)量[12-13，29，46-47]。此外，針刺膻中、中脘及足三里等穴亦可減少神經(jīng)元丟失[48-49]。Bax和Bcl-2是調(diào)控細(xì)胞凋亡的重要基因。試驗(yàn)證實(shí)針刺老年性癡呆動(dòng)物百會(huì)、風(fēng)府及腎俞等穴，提高腦內(nèi)Bcl-2的含量的同時(shí)，下調(diào)Bax表達(dá)[29-50]。同樣的結(jié)果也可見(jiàn)于針刺SAMP8小鼠膻中、中脘、氣海、足三里及血海穴，或采用嗅三針針刺AD模型大鼠迎香和印堂穴[51]。Caspase-3是凋亡過(guò)程的執(zhí)行者，針刺百會(huì)、涌泉及腎俞等穴可抑制腦內(nèi)活化的Caspase-3表達(dá)[50-52]。P53為一種腫瘤抑制基因，可被Aβ激活而誘導(dǎo)AD進(jìn)程中的細(xì)胞凋亡。針刺AD模型動(dòng)物百會(huì)等穴位可下調(diào)P53蛋白表達(dá)進(jìn)而減少細(xì)胞凋亡[7-53]。同時(shí)，自噬障礙可能影響Aβ的清除和增加神經(jīng)細(xì)胞死亡，研究表明針刺百會(huì)和涌泉明顯升高海馬組織自噬蛋白Beclin-1表達(dá)[53-54]。此外，P38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等多種生物反應(yīng)，針刺Aβ1-40注射所致AD大鼠百會(huì)和腎俞穴，p-p38MAPK表達(dá)減少[6]。針刺正是通過(guò)以上方面發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用。

8 針刺與促進(jìn)腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)

腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)等，其具有促進(jìn)神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)和分化進(jìn)而改善記憶能力的作用。研究結(jié)果證實(shí)，針刺阿爾茨海默病APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠百會(huì)穴，可促進(jìn)腦內(nèi)BDNF蛋白和基因的表達(dá)以及神經(jīng)元新生，同時(shí)磷酸化的TrkB表達(dá)上調(diào)，而p75受體表達(dá)減少[10-11，55-56]。此外，針刺百會(huì)、涌泉、太溪、血海穴及腎俞等穴可增加NGF表達(dá)，有可能是針刺改善記憶的作用機(jī)制之一[38-57]。

9 展望

迄今為止，在臨床中尚無(wú)治療老年性癡呆的有效藥物。針刺在治療多種疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，這種優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在不僅節(jié)省治療費(fèi)用，而且副作用小，可以發(fā)揮其他治療手段無(wú)法替代的治療作用。臨床試驗(yàn)研究證實(shí)，針刺可改善老年性癡呆患者的認(rèn)知能力，但詳細(xì)機(jī)制并不清楚。通過(guò)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針刺可通過(guò)降低Aβ含量，降低tau蛋白表達(dá)，增強(qiáng)突觸傳遞，提高膽堿能神經(jīng)元活性，增加單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量，抗氧化，保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)等途徑改善AD模型動(dòng)物記憶障礙。證實(shí)針刺具有多途徑，多靶點(diǎn)的治療作用。但是盡管如此，大多針刺效果關(guān)聯(lián)途徑間相互作用的機(jī)制不清楚，尚需今后的深入研究，這項(xiàng)研究將為進(jìn)一步闡明針刺改善記憶障礙的機(jī)制提供幫助，同時(shí)為針刺治療老年性癡呆的研究和AD有效治療藥物的研發(fā)提供思路和研究依據(jù)。

[1]Cornutiu G.The epidemiological scale of Alzheimer′s disease[J].J Clin Med Res，2015，7(9)：657-666.

[2]董洪濤，金淵光，白英.針刺治療老年性癡呆11例[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，16(3)：26-28.

[3]許建陽(yáng)，王發(fā)強(qiáng)，單保慈，等.針刺治療老年性癡呆的認(rèn)知能力及其腦功能成像的研究——附10例臨床報(bào)告[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2004，2(2)：85-87.

[4]朱宏，董克禮，吳岳，等.針刺對(duì)阿爾茨海默病患者異構(gòu)前列腺素的影響[J].中國(guó)針灸，2010，30(1)：18-21. [5]李芙，李麗娜，王鑫，等.電針“百會(huì)”“涌泉”對(duì)APP/PS 1雙轉(zhuǎn)基因小鼠海馬β淀粉樣蛋白及低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1水平的影響[J].針刺研究，2015，40(1)：30-34，55.

[6]張敏，徐桂華，王維新，等.電針調(diào)控p38MAPK通路降低AD大鼠海馬磷酸化tau蛋白表達(dá)的研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，31(3)：261-264.

[7]蘇琦，徐德恩.電針治療對(duì)AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及細(xì)胞周期蛋白P53、P21表達(dá)的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(21)：2444-2448.

[8]喬云英.針刺對(duì)AlCl3致癡呆大鼠腦組織Aβ及CAT活性的影響[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，7(1)：25-27.

[9]李翀，呂艷，李談.電針足三里干預(yù)快速老化癡呆鼠大腦APP及Aβ蛋白表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28(10)：2221-2223.

[10]Li X，Guo F，Zhang Q，et al.Electroacupuncture decreases cognitive impairment and promotes neurogenesis in the APP/PS1 transgenic mice[J].BMC Complement Altern Med，2014，14：37.

[11]陳吉祥，吳羽楠，鄭雅媗，等.電針百會(huì)穴對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2015，21(6)：642-647.

[12]Guo HD，Zhu J，Tian JX，et al.Electroacupuncture improves memory and protects neurons by regulation of the autophagy pathway in a rat model of Alzheimer′s disease[J]. Acupunct Med，2016，34(6)：449-456.

[13]薛衛(wèi)國(guó)，張忠，許紅，等.電針對(duì)APP轉(zhuǎn)基因鼠神經(jīng)元自噬途徑的影響[J].針刺研究，2014，39(4)：272-277.

[14]薛衛(wèi)國(guó)，張忠，許紅，等.電針對(duì)淀粉樣前體蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠海馬微血管淀粉樣沉積的影響及其與低密度脂蛋白相關(guān)受體1的關(guān)系[J].針刺研究，2011，36(2)：95-100.

[15]薛衛(wèi)國(guó)，張忠，白麗敏，等.電針對(duì)β-淀粉樣前體蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠行為學(xué)及其淀粉樣前體蛋白、β淀粉樣蛋白及膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶水平的影響[J].針刺研究，2009，34(3)：152-158.

[16]張鵬，關(guān)珊珊，姜國(guó)華.電針對(duì)鏈脲佐菌素AD模型大鼠海馬區(qū)Aβ陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)和腦內(nèi)SOD活性的影響[J].中國(guó)針灸，2010，30(12)：1007-1010.

[17]許安萍，唐銀杉，陳萬(wàn)順，等.不同電針刺激對(duì)SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及大腦皮層APP、ApoE mRNA表達(dá)的影響[J].針灸臨床雜志，2014，30(2)：62-65.

[18]韓向博，王鑫，姜婧，等.電針對(duì)SAMP8小鼠海馬區(qū)PS1蛋白表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15 (22)：4225-4234.

[19]戴思思，董克禮，朱宏.“補(bǔ)腎活血”針?lè)▽?duì)快速老化模型小鼠SAMP8學(xué)習(xí)記憶能力及海馬CA1區(qū)NEP表達(dá)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，35(1)：60-72.

[20]宋明潔，戴雪伶，姜招峰.tau蛋白過(guò)磷酸化與阿爾茨海默病[J].生命科學(xué)，2013，25(3)：315-319.

[21]朱曉冬，蔣希成，毛翔.針刺對(duì)D-半乳糖復(fù)制阿爾茨海默病模型大鼠腦組織中β-AP、Tau蛋白表達(dá)的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，26(159)：954-955.

[22]趙惠玲，丁茂超，胡斯旺，等.針刺對(duì)AlCl3致癡呆大鼠空間記憶障礙的改善作用[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，41(1)：10-12.

[23]朱曉東，蔣希成，毛翔，等.觀察運(yùn)用電針治療對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠行為學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2011，6(23)：28-29.

[24]蔣希成，姜國(guó)華，于洋.針刺對(duì)老年性癡呆大鼠腦組織中tau蛋白表達(dá)的影響[J].針灸臨床雜志，2008，24(11)：38-39.

[25]沈梅紅，唐青青，李忠仁，等.電針對(duì)Aβ25-35誘導(dǎo)的阿爾茨海默病大鼠模型海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的影響[J].針刺研究，2010，35(1)：3-7.

[26]Li W，Kong LH，Wang H，et al.High-frequency electroacupuncture evidently reinforces hippocampal synaptic transmission in Alzheimer′s disease rats[J].Neural Regen Res，2016，11(5)：801-806.

[27]He X，Yan T，Chen R，et al.Acute effects of electro-acupuncture(EA)on hippocampal long term potentiation(LTP)of perforant pathdentate gyrus granule cells synapse related to memory[J].Acupunct Electrother Res，2012，37(2-3)：89-101.

[28]封敏，張英俊，魯娟，等.快速老化小鼠P8海馬神經(jīng)元突觸可塑性相關(guān)的AMPA受體表達(dá)異常[J].解剖學(xué)報(bào)，2014，45(1)：15-19.

[29]Guo HD，Tian JX，Zhu J，et al.Electroacupuncture suppressed neuronal apoptosis and improved cognitive impairment in the AD model rats possibly via downregulation of Notch signaling pathway[J].Evid Based Complement Alternat Med，2015，2015：393569.

[30]宣愛(ài)國(guó)，龍大宏，曾凡表.神經(jīng)細(xì)胞黏附分子在學(xué)習(xí)記憶減退大鼠海馬中的表達(dá)[J].解剖學(xué)研究，2008，30(6)：409-412.

[31]盧圣鋒，邵欣，唐勇，等.電針促進(jìn)阿爾茨海默病模型小鼠(SAMP8)海馬神經(jīng)元突觸可塑性的神經(jīng)細(xì)胞黏附機(jī)制[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23(12)：1057-1060.

[32]馬莉，趙立剛，成燕萍，等.針刺百會(huì)、大椎對(duì)老年性癡呆大鼠腦內(nèi)SOD及AChE的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6(2)：166-167.

[33]王定雪，鄒順，郝石磊，等.針刺對(duì)AD大鼠GSK-3、AChE影響的研究[J].人民軍醫(yī)，2011，54(S1)：23-24.

[34]徐強(qiáng)，韓玉生，姜國(guó)華，等.針刺對(duì)多因素AD大鼠乙酰膽堿酯酶和超氧化物歧化酶的影響[J].針灸臨床雜志，2004，20(9)：45-46.

[35]望廬山，周麗莎.電針治療對(duì)阿爾茨海默病大鼠Ach、ChAT、AchE的影響[J].針灸臨床雜志，2009，25(6)：40-42.

[36]楊春壯，徐永良，陸迪，等.針刺對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞海馬內(nèi)移植癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶和腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)的影響[J].針灸臨床雜志，2012，28(7)：52-54.

[37]劉智斌，牛文民，楊曉航，等.嗅三針對(duì)老年癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶功能及海馬膽堿乙?；?、乙酰膽堿酯酶活性的影響[J].針刺研究，2009，34(1)：48-51.

[38]唐勇，余曙光，羅松，等.電針對(duì)老年性癡呆大鼠膽堿能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2006，4(4)：374-377.

[39]苗婷，蔣天盛，董宇華，等.耳針對(duì)阿爾茨海默病大鼠記憶能力及ChAT和GFAP表達(dá)的影響[J].中國(guó)針灸，2009，29(10)：827-832.

[40]包永欣，呂冠華.針刺對(duì)癡呆小鼠記憶障礙和單胺神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].上海針灸雜志，2003，22(7)：23-25.

[41]賈成文，焦俊英，孫玉霞，等.“補(bǔ)腎益髓”針刺法對(duì)癡呆模型大鼠單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(11)：853-855.

[42]趙紀(jì)嵐，余曙光，周奇志，等.針刺對(duì)老年大鼠及老年小鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，22(3)：30-31，64.

[43]王少錦，康鎖彬，李?lèi)?ài)英，等.針刺對(duì)擬AD大鼠腦內(nèi)自由基氧化損傷的影響[J].上海針灸雜志，2005，24(4)：35-37.

[44]李東紅，段燦燦，郝石磊，等.針刺合谷、太沖對(duì)老年癡呆模型大鼠行為學(xué)及氧自由基的影響[J].北京中醫(yī)藥，2010，29(4)：311-313.

[45]朱宏，董克禮，李廣城，等.“補(bǔ)腎活血”針刺法對(duì)SAMP8小鼠海馬蛋白質(zhì)表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(23)：4613-4616.

[46]孫巖，陳海.針刺對(duì)鋁中毒SD癡呆大鼠腦組織內(nèi)細(xì)胞凋亡及Bcl-2影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].河南中醫(yī)，2010，30(8)：752-754.

[47]姜桂美，賈超，賴(lài)新生.針刺對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J].上海針灸雜志，2006，25(12)：33-36.

[48]張?jiān)路?，于建春，張雪竹，?針刺對(duì)快速老化P8亞系小鼠海馬神經(jīng)元丟失與星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的干預(yù)作用[J].針刺研究，2013，38(5)：358-364.

[49]Li G，Zhang X，Cheng H，et al.Acupuncture improves cognitive deficits and increases neuron density of the hippocampus in middle-aged SAMP8 mice[J].Acupunct Med，2012，30(4)：339-345.

[50]李向宇，徐樂(lè)，柳垂亮，等.電針對(duì)異氟醚引起的APPswe/PS1 dE9小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬激活型Caspase-3、Bcl-2/Bax變化的影響[J].針刺研究，2016，41(1)：24-30.

[51]劉智斌，牛文民，楊曉航，等.“嗅三針”對(duì)阿爾茨海默病大鼠海馬Bcl-2和Bax表達(dá)的干預(yù)效應(yīng)[J].針刺研究，2011，36(1)：7-11.

[52]張翠翠.針刺對(duì)AD模型大鼠海馬凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3的影響[J].四川生理科學(xué)雜志，2014，36(2)：62-63.

[53]朱青春，崔國(guó)紅，邵水金，等.阿爾茨海默病大鼠自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和凋亡相關(guān)蛋白p53表達(dá)變化及電針的調(diào)控作用[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2014，21(9)：68-71.

[54]Hung SY，Huang WP，Liou HC，et al.Autophagy protects neuron from Aβ-induced cytotoxicity[J]. Autophagy，2009，5(4)：502-510.

[55]Li X，Guo F，Zhang Q，et al.Electroacupuncture decreases cognitive impairment and promotes neurogenesis in the APP/PS1 transgenic mice[J].BMC Complement Altern Med，2014，14：37.

[56]Lin R，Chen J，Li X，et al.Electroacupuncture at the Baihui acupoint alleviates cognitive impairment and exerts neuroprotective effects by modulating the expression and processing of brain-derived neurotrophic factor in APP/PS1 transgenic mice[J].Mol Med Rep，2016，13(2)：1611-1617.

[57]賈成文，張敏，趙衛(wèi)鋒.“補(bǔ)腎益髓”針灸法對(duì)癡呆模型大鼠CNS信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，28(6)：38-41.

The mechanism of acupuncture improving memory dysfunction in AD animal model/

ZHANG Bo, LI Yan, ZHANG Yu-wei, et al//
China Medical Equipment,2017,14(3):147-150.

Alzheimer’s disease (AD), also called senile dementia, has been the third main disease threatened human health. As major clinical manifestation in AD, memory dysfunction could be treated well by acupuncture which has distinctive advantage for this kind of disease. Recently, there are many studies reported that acupuncture improved memory in AD model. In combined with our researching progress, we reviewed mechanisms of acupuncture for improving memory dysfunction in AD models in terms of reducing Aβ and tau level, enhancing synaptic transmission, promoting cholinergic neurons activity, increasing monoamine neurotransmitter level, antioxidant, protecting neurons from injury and promoting brain neurotrophic factors expression. Based on above research results, acupuncture is effective for improving memory dysfunction in AD animal model.

Acupuncture; Senile dementia; Memory dysfunction; Alzheimer’s disease

1672-8270(2017)03-0147-04

R245

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.03.041

2016-10-03

國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金(81603321)“基于突觸后膜受體調(diào)控的開(kāi)心散改善Aβ所致突觸可塑性抑制的機(jī)制研究”；黑龍江省自然科學(xué)基金(H2016072)“開(kāi)心散改善Aβ所致記憶障礙的突觸機(jī)制研究”；黑龍江省博士后資助項(xiàng)目(LBH-Z13200)“針刺補(bǔ)腎改善性腺切除動(dòng)物記憶障礙的機(jī)制研究”；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研基金(2015bs04)“開(kāi)心散改善神經(jīng)元信息傳遞可塑性的突觸后膜機(jī)制研究”

①黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院 黑龍江 哈爾濱 150040

②黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 黑龍江 哈爾濱 150040

③齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院 黑龍江 齊齊哈爾 161006

*通訊作者：huangsm1958@163.com

[First-author’s address] Institute of Traditional Chinese Medicine, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China.