曹主根 舒堅(jiān) 田果平 馬海琴 楊桃梅

作者單位：223900 宿遷 江蘇省宿遷市泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科

臨床經(jīng)驗(yàn)

同步放化療與序貫放化療治療中晚期子宮頸癌的療效觀察

曹主根 舒堅(jiān) 田果平 馬海琴 楊桃梅

作者單位：223900 宿遷 江蘇省宿遷市泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科

目的 比較同步放化療與序貫放化療治療中晚期子宮頸癌的療效和不良反應(yīng)。方法 回顧性分析我院收治的90例中晚期子宮頸癌患者，根據(jù)不同化療方式分為同步放化療組47例和序貫放化療組43例，比較兩組患者療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 同步放化療組和序貫放化療組總有效率分別為91.5%（43/47）和86.1%（37/43），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同步放化療組患者1年、3年生存率分別為74.5%、48.9%，序貫放化療組分別為46.5%、23.3%（P＜0.05）。同步放化療組的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及血小板減少等血液毒性發(fā)生率與序貫放化療組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同步放化療組患者直腸反應(yīng)、骨髓抑制和膀胱副反應(yīng)等發(fā)生率高于序貫放化療組（P＜0.05）。結(jié)論 同步放化療治療中晚期子宮頸癌與序貫放化療治療的近期療效相近，前者可提高患者遠(yuǎn)期生存率，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，經(jīng)對(duì)癥處理后患者均可耐受。

子宮腫瘤；同步放化療；序貫放化療；療效；不良反應(yīng)

子宮頸癌是常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，其中約80%發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，是女性癌癥死亡的主要原因［1］。早期子宮頸癌主要采取手術(shù)治療，晚期則以放療為主，但單純放療的療效仍不理想。研究顯示，同步放化療可降低子宮頸癌局部復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率和死亡率［2］。目前對(duì)不能手術(shù)的中晚期子宮頸癌多采用放療和化療綜合治療。本文回顧性分析本院采用同步放化療或序貫放化療治療的90例中晚期子宮頸癌患者的臨床資料，比較其療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年3月至2013年3月于本院接受治療的90例中晚期子宮頸癌患者，所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，根據(jù)不同化療方式分為同步放化療組47例和序貫放化療組43例，其中同步放化療組年齡33～74歲，平均年齡（51.7±11.6）歲，按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）子宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)［3］：Ⅱb期14例，Ⅲa期13例，Ⅲb期20例；鱗癌32例，腺癌15例。序貫放化療組年齡32～75歲，平均年齡（52.1±12.4）歲；Ⅱb期13例，Ⅲa期12例，Ⅲb期18例；鱗癌30例，腺癌13例。兩組患者年齡、腫瘤分期、病理類(lèi)型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究治療方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署協(xié)議書(shū)。

1.2 治療方法

放療方法：患者取仰臥位，進(jìn)行盆腔三維適形放療：CT模擬機(jī)定位，采用6MV-X線，臨床靶區(qū)為原發(fā)腫瘤區(qū)域、淋巴結(jié)區(qū)域及周?chē)M織，包括子宮、子宮頸、陰道、髂總、髂內(nèi)孔、閉孔、骶前，臨床靶區(qū)外放10mm作為計(jì)劃靶區(qū)。劑量為180～200 cGy/次，1次/d，5次/周，Dr：3 000 cGy/15～17次。盆腔常規(guī)放療：次盆腔前后四野對(duì)穿照射（中間擋鉛），上界在第4或第5腰椎（髂嵴）水平，下界在盆底（閉孔下緣）水平，外側(cè)界至真骨盆外1～2 cm處，照射范圍包括1/2髂總、閉孔、髂內(nèi)、髂外、骶前等淋巴結(jié)，劑量為180～200 cGy/次，5次/周，Dr在盆腔三維適形放療的基礎(chǔ)上增加4 500 cGy/7～8次。腔內(nèi)后裝治療：根據(jù)病情判斷施源器進(jìn)入宮腔的深度，根據(jù)腫瘤大小決定放療加量，腫瘤體積較大者使用較高劑量，放射源為Ir，參考劑量Wi為600 cGy/次，參考點(diǎn)位A點(diǎn)，累計(jì)劑量為3 600～4 200 cGy/6～7次。常規(guī)放療期間交替進(jìn)行腔內(nèi)后裝治療，當(dāng)日不進(jìn)行體外放療，1次/周。

化療方案：長(zhǎng)春瑞濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20050544）30mg/m2，靜脈滴注，1次/d，第1 d、第8 d；順鉑（南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675）20mg/m2，靜脈滴注，1次/d，第2～6 d；治療中以8 d為1個(gè)周期，同步放化療組患者同時(shí)接受放療和化療，共進(jìn)行3個(gè)周期的臨床治療，每周期治療時(shí)間為8 d；序貫放化療組患者先接受1個(gè)周期化療，再接受放療，放療結(jié)束后再進(jìn)行1個(gè)周期化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

近期療效采用WHO實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)［4］，分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶全部消失，并在此狀態(tài)下維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小50%以上，并在此狀態(tài)下維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：變化介于PR與疾病進(jìn)展（PD）之間；PD：腫瘤病灶面積增加25%以上，或有新病灶出現(xiàn)。以CR＋PR計(jì)算總有效率。

化療不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。放療不良反應(yīng)按照美國(guó)放療協(xié)作組RTOG急慢性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

全部治療結(jié)束后1個(gè)月首次復(fù)查，2年內(nèi)每3～6個(gè)月復(fù)查1次，第3年每半年1次，以后每年1次。對(duì)未在我院進(jìn)行規(guī)律復(fù)查的患者采用電話和門(mén)診復(fù)查方式隨訪，隨訪至2016年3月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，生存率用Kaplan-Meier計(jì)算，行l(wèi)og-rank檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

同步放化療組患者獲CR 31例，PR 12例，SD 3例，PD 1例，總有效率為91.5%（43/47）；序貫放化療組患者獲CR 26例，PR 11例，SD 5例，PD 1例，總有效率為86.1%（37/43），兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.67，P=0.412）。

2.2 生存分析

同步放化療組和序貫放化療組患者1年生存率分別為74.5%和46.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝7.38，P＝0.007）；3年生存率分別為48.9%和23.3%，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.38，P＝0.012）。

2.3 不良反應(yīng)

同步放化療組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及血小板減少等血液毒性發(fā)生率與序貫放化療組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者的直腸不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為放射性直腸炎，膀胱副反應(yīng)主要表現(xiàn)為放射性膀胱炎。其中同步放化療組直腸反應(yīng)、骨髓抑制（白細(xì)胞）和膀胱副反應(yīng)等發(fā)生率顯著高于序貫放化療組（P＜0.05），給予對(duì)癥治療后均有所緩解，可耐受并繼續(xù)接受治療。兩組患者不良反應(yīng)見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

化療是子宮頸癌的治療方法之一，在子宮頸癌綜合治療中已取得良好效果［5］。化療主要作用是可有效殺死病灶癌細(xì)胞，但由于它也殺滅正常細(xì)胞而受到限制性使用。惡性腫瘤最主要的生物學(xué)特征是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)，這不僅是惡性腫瘤治療過(guò)程中的難點(diǎn)，也是影響患者預(yù)后的重要因素［5］。有學(xué)者指出，對(duì)于早期子宮頸癌，手術(shù)或單純放療均具有較好的療效，但中晚期子宮頸癌單純放療效果并不理想［6-7］。高連祥［8］比較了同步放化療和序貫放化療治療子宮頸癌的療效及不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)同步放化療治療的療效肯定，但不良反應(yīng)發(fā)生情況較序貫放化療嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，同步放化療組患者的近期療效與序貫放化療組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但同步放化療組患者1年和3年生存率明顯高于序貫放化療組患者（P＜0.05）。也有研究顯示接受同步放化療治療的患者遠(yuǎn)期療效較同期接受序貫放化療患者更好［9］，與本研究結(jié)果一致。分析原因可能是放療與化療同步時(shí)，化療藥物可增加患者對(duì)放療的敏感性，提高細(xì)胞亞致死性放射損傷的修復(fù)，還可增加處于增殖期的腫瘤細(xì)胞，有效減少病灶處腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)而提高生存率。同時(shí)還可殺滅局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤體積，減弱腫瘤細(xì)胞的侵襲性。

但也有研究報(bào)道，與序貫放化療相比，同步放化療的血液學(xué)毒性更高［10］。主要表現(xiàn)在白細(xì)胞、血小板及中性粒細(xì)胞減少。本研究結(jié)果顯示，同步放化療組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板減少等血液毒性發(fā)生率與序貫放化療組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但同步放化療組患者直腸反應(yīng)、骨髓抑制和膀胱副反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率較高（P＜0.05），經(jīng)對(duì)癥治療后，患者均可耐受，繼續(xù)接受治療，說(shuō)明同步放化療治療中晚期子宮頸癌安全、有效。

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［2016-10-23收稿］［2016-12-20修回］［編輯 羅惠予］

R737.33

A

1674-5671（2017）01-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.01.14