王福琴 劉 政 李成偉 戚 明 劉永娟 張海燕 張淑青

(德州市中醫(yī)院西區(qū)內(nèi)科，德州，253000)

基于TCM-PRO-PHD量表的芪藶強(qiáng)心膠囊改善老年COPD致PHD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的臨床觀察

王福琴 劉 政 李成偉 戚 明 劉永娟 張海燕 張淑青

(德州市中醫(yī)院西區(qū)內(nèi)科，德州，253000)

目的：觀察芪藶強(qiáng)心膠囊改善老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)致肺源性心臟病(PHD)穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的臨床療效。方法：采用前瞻性研究方法，選擇德州市中醫(yī)院收治的符合研究標(biāo)準(zhǔn)的老年COPD致PHD穩(wěn)定期患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組；對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊，2組均連續(xù)治療6個(gè)月。通過(guò)自制基于患者報(bào)告結(jié)局的肺心病中醫(yī)主癥(TCM-PR0-PHD)量表和肺功能檢測(cè)(CAT、FEV1/預(yù)測(cè)值)、明尼蘇達(dá)生活量表(LHFQ)和6分鐘步行實(shí)驗(yàn)(6MWT)對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行比較，并比較2組間患者在臨床療效、急性加重次數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生情況方面的差異性。結(jié)果：在顯效率和總有效率方面治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組患者的急性加重次數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)；治療組在TCM-PR0-PHD評(píng)分、CAT、FEV1/預(yù)測(cè)值、LHFQ及6MWT明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；通過(guò)TCM-PR0-PHD評(píng)分進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，治療組在改善患者咳嗽、乏力、胸悶、易感冒、水腫、心慌、納差、汗出多等方面存在顯著優(yōu)勢(shì)。結(jié)論：芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)改善COPD致PHD穩(wěn)定期老年患者的生活質(zhì)量有積極意義。

芪藶強(qiáng)心膠囊；慢性阻塞性肺疾病致肺心?。换诨颊邎?bào)告結(jié)局的肺心病中醫(yī)主癥量表；生活質(zhì)量

慢性肺源性心臟病(Pulmonary Heart Disease，PHD)是嚴(yán)重危害人民健康的臨床常見(jiàn)病，但常規(guī)治療大多無(wú)法獲得滿(mǎn)意的治療效果，且各種藥物的大量運(yùn)用也較易導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的出現(xiàn)[1]。統(tǒng)計(jì)顯示，PHD在各種失代償性心功能衰竭中占10%～30%[2]，主要原因?yàn)槁宰枞苑渭膊?Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)[3]，其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高。前期研究發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊在治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD)致中重度PHD的短期療效顯著[4]，本研究意在進(jìn)一步對(duì)其治療老年COPD致PHD穩(wěn)定期患者的長(zhǎng)期療效進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年01月至2016年01月在我院治療的老年COPD致PHD患者98例，治療組52例，對(duì)照組46例。其中治療組完成46例，6例未完成者(2例患者未能隨訪到，4例患者未按規(guī)定服藥)予以剔除，對(duì)照組完成42例，4例未完成者(1例患者未能隨訪到，3例患者未按規(guī)定服藥)予以剔除。完成研究的2組間患者在臨床資料(年齡、性別等)及心肺功能分級(jí)(分級(jí)按照1977年全國(guó)第二次PHD專(zhuān)業(yè)會(huì)議制定的PHD病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(試行草案)進(jìn)行)方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)COPD的診斷需符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)PHD的診斷需符合《慢性肺源性心臟病中醫(yī)診療指南(2014版)》[6]中相關(guān)章節(jié)對(duì)該疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)定義；2)自愿參加并與醫(yī)師合作，簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡在60歲以下者；2)其他原因如胸廓運(yùn)動(dòng)障礙性疾病、肺血管疾病、特發(fā)肺間質(zhì)纖維化、肺血栓栓塞等所引起的PHD；3)合并其他重要臟器較嚴(yán)重的原發(fā)性疾?。?)精神病或其他原因不能配合信息采集。

1.5 治療方法 采用前瞻性研究方法，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組行常規(guī)西藥治療，治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g×36粒)，2～4粒/次，3次/d，口服，觀察期為6個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 參照COPD評(píng)估測(cè)試評(píng)分(COPD Assessment Test，CAT)和肺功能(FEV1/預(yù)測(cè)值)GOLD分級(jí)對(duì)患者肺功能情況進(jìn)行評(píng)估，采用明尼蘇達(dá)(Living with Heart Failure Questionnaire，LHFQ)生活質(zhì)量量表和6 min步行實(shí)驗(yàn)(6MWT)評(píng)估心臟水平。自制PHD中醫(yī)主癥PRO量表(TCM-PR0-PHD)對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，量表制定參考庾慧[7]教授及張伯禮[8]教授的相關(guān)研究完成。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)價(jià)參考1977年全國(guó)第二次肺心病專(zhuān)業(yè)會(huì)議制定的肺心病病情分級(jí)和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(試行草案)進(jìn)行。顯效：治療后臨床表現(xiàn)安靜狀態(tài)下咳嗽、咳痰、呼吸困難及發(fā)紺消失或明顯減輕，肝臟回縮，肺部啰音消失或明顯減輕。好轉(zhuǎn)：治療后上述癥狀及體征減輕或部分減輕。無(wú)效：治療后無(wú)明顯變化，或病情加重者為無(wú)效。將顯效和好轉(zhuǎn)均計(jì)入總有效率中。

2 結(jié)果

2.1 療效和復(fù)發(fā)率評(píng)價(jià) 通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，在顯效率和總有效率方面(好轉(zhuǎn)+顯效)治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，通過(guò)6個(gè)月的觀察發(fā)現(xiàn)，治療組患者的急性加重次數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者間療效比較

2.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，治療組在CAT、FEV1/預(yù)測(cè)值、LHFQ及6MWT方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3；治療組TCM-PR0-PHD評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且評(píng)分結(jié)果與前四者存在一致性。通過(guò)TCM-PR0-PHD評(píng)分進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，治療組在改善患者咳嗽、乏力、胸悶、易感冒、水腫、心慌、納差、汗出多等方面存在顯著優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組患者生活質(zhì)量改善情況

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，△P<0.05。

表4 TCM-PR0-PHD評(píng)分結(jié)果比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.3 其他需要說(shuō)明的情況 試驗(yàn)期間未發(fā)現(xiàn)2組因藥物出現(xiàn)癥狀加重情況，未發(fā)現(xiàn)因藥物致各項(xiàng)常規(guī)檢查及肝、腎功能檢查明顯惡化者，無(wú)死亡病例。

3 討論

3.1 COPD致PHD的發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀 COPD致PHD的主要發(fā)病機(jī)制在于肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Hypertension，PH)，目前認(rèn)為COPD相關(guān)PH的分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制包括缺氧(離子通道學(xué)說(shuō)，血管活性物質(zhì)學(xué)說(shuō)),炎性反應(yīng)遞質(zhì)，吸煙。改善心肺功能和機(jī)體缺氧狀態(tài)是治療肺心病的重要措施[9]。治療[10]包括非特異性藥物治療(抗凝治療、利尿、洋地黃類(lèi)強(qiáng)心、鈣通道阻滯劑)和靶向藥物治療(環(huán)前列腺素及其類(lèi)似物、5型磷酸二酯酶抑制劑和內(nèi)皮素受體拮抗劑)，但治療COPD相關(guān)PH的藥物研究較少[11]，且價(jià)格昂貴。

3.2 芪藶強(qiáng)心膠囊的作用機(jī)制及相關(guān)研究 肺心病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“支飲”“心水”范疇。中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說(shuō)認(rèn)為宗氣虧虛、肺絡(luò)瘀阻是PHD的主要病機(jī)；痰熱互結(jié)是本病的重要病理環(huán)節(jié)；補(bǔ)肺益氣、清熱化痰、化瘀通絡(luò)是該病基本治療法則[12]。芪藶強(qiáng)心膠囊是在脈絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)下，在慢性心衰“絡(luò)息成積”的病機(jī)新概念下，以“氣血水同治分消”遣藥組方規(guī)律研制出的，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊不僅能改善血流動(dòng)力學(xué)、干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活、減少心室重構(gòu)、改善心衰患者長(zhǎng)期預(yù)后，而且能減少中性粒細(xì)胞的氣道侵潤(rùn)，改善氣道炎性反應(yīng)，減少氣道分泌物以緩解病情[13]。芪藶強(qiáng)心膠囊中包含了柚皮蕓香苷、人參皂苷、黃芪甲苷、杠柳苷H1等成分[14]，這些化合物[15]可能通過(guò)協(xié)同或互補(bǔ)作用,產(chǎn)生強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)血管的作用,從而治療心力衰竭等疾病。芪藶強(qiáng)心膠囊亦可以補(bǔ)氣固表，增強(qiáng)免疫功能，減少呼吸道發(fā)病率[16]，組方主要成分之人參經(jīng)證實(shí)亦可以改善血流動(dòng)力學(xué)和微循環(huán)，抑制炎性反應(yīng)因子的釋放和活化[17]。本次研究顯示芪藶強(qiáng)心膠囊能夠在改善患者生活質(zhì)量和控制復(fù)發(fā)率方面存在優(yōu)勢(shì)，且在改善患者咳嗽、乏力、胸悶、易感冒、水腫、心慌、納差、汗出多等方面優(yōu)勢(shì)顯著，考慮可能與之有關(guān)。徐寧[18]等通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)改善慢性心力衰竭患者的心功能和生活質(zhì)量是安全有效的。本次結(jié)果與其存在一致性。

3.3 TCM-PRO-PHD評(píng)估優(yōu)勢(shì) PRO是一種直接來(lái)自于患者(即沒(méi)有醫(yī)生或其他任何人對(duì)于患者反應(yīng)的解釋)的對(duì)于患者健康狀況的各個(gè)方面的測(cè)量[19]，可以此從社會(huì)功能、心理精神狀況、自我滿(mǎn)意度和幸福感等多維角度去審視健康與疾病。西醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)中使用的指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)，不能綜合地體現(xiàn)中醫(yī)藥的臨床效果[20]。有中醫(yī)特點(diǎn)又符合心理測(cè)量學(xué)要求的TCM-PRO-PHD用于臨床療效評(píng)價(jià)，有利于該病臨床結(jié)局做出客觀評(píng)價(jià)[21]?；赥CM-PRO-PHD，本研究證實(shí)芪藶強(qiáng)心膠囊在改善老年COPD致PHD穩(wěn)定期患者的療效，減少急性加重次數(shù)，尤其在改善患者生活質(zhì)量上有積極意義，其結(jié)果與傳統(tǒng)臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)存在高度一致性，可以為評(píng)估中西醫(yī)治療該疾病的臨床療效提供新的思路。

3.4 總結(jié) 芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)改善老年COPD致PHD穩(wěn)定期患者的生活質(zhì)量有積極意義，值得臨床推廣。因國(guó)內(nèi)外尚缺乏對(duì)PHD患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)的特異性指標(biāo)和針對(duì)穩(wěn)定期COPD患者的相關(guān)生物標(biāo)記物，故本次研究尚無(wú)法僅依靠TCM-PRO-PHD評(píng)估生活質(zhì)量和療效，而是結(jié)合了傳統(tǒng)的四項(xiàng)臨床指標(biāo)一起評(píng)估。然而傳統(tǒng)四項(xiàng)臨床指標(biāo)存在重復(fù)現(xiàn)象，不利于大規(guī)模開(kāi)展臨床研究，所以我們將會(huì)在生活質(zhì)量評(píng)估手段上做進(jìn)一步研究。

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(2016-06-15收稿 責(zé)任編輯：白樺)

Improvement of Life Quality by Qiliqiangxin Capsule on Elderly PHD Patients in Stable Phase Caused by COPD：A Clinical Observation Based on TCM-PRO-PHD Scale

Wang Fuqin，Liu Zheng，Li Chengwei，Qi Ming，Liu Yongjuan，Zhang Haiyan，Zhang Shuqing

(DezhouHospitalofTraditionalChineseMedicine，Dezhou253000，China)

Objective:To observe improvement of life quality by Qiliqiangxin capsule on elderly phase pulmonary heart disease(PHD) patients in stable phase caused by chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods:A prospective study was conducted，98 patients who met with the study criteria in Dezhou hospital of TCM were enrolled，and they were randomly divided into a control group and a treatment group; the control group was treated by conventional western medicine treatment，and the treatment group was treated with extra Qiliqiangxin capsule，both for six months.Compare the quality of life by self-made traditional Chinese medicine-patient reported outcomes-pulmonary heart disease(TCM-PR0-PHD) scale，pulmonary function test，Minnesota life scale and 6-minute walk test，as well as the curative effect，the number of acute exacerbation and adverse reactions between the two groups.Results:Total effective rate and efficiency rate in treatment group was higher than those of the control group(P<0.05).Patients in treatment group with acute exacerbation significantly was less than those in the other group(P<0.05).TCM-PR0-PHD scale，CAT、 FEV1/predicted value、LHFQ and 6MWT in treatment group were superior to the control group(P<0.05).Cough，fatigue，chest tightness，being easy to get cold，edema，flustered，poor appetite，over sweat were markedly improved in treatment group found by means of TCM-PRO-PHD scale.Conclusion:Qiliqiangxin capsule is positive in improvement of life quality on elderly PHD patients in stable phase caused by COPD.

Qiliqiangxin capsule；PHD caused by COPD；TCM-PRO-PHD scale；Life quality

王福琴(1971.09—)，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科方向，E-mail：dzszyywfq@126.com

R259；R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.05.013