許鍵　何燕　羅蓓蓓

[摘要] 目的 探討尼可地爾治療穩(wěn)定性心絞痛合并高血壓性腎病的臨床療效。 方法 選取穩(wěn)定性心絞痛合并高血壓性腎病患者86例，隨機(jī)分為觀察組（n=46）和對照組（n=40）。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尼可地爾。比較兩組心絞痛發(fā)作頻率、臨床療效、心電圖療效、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白介素-6（IL-6）的變化。 結(jié)果 觀察組臨床療效及心電圖治療效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者尿素氮、肌酐比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；觀察組心絞痛發(fā)作頻率、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6較對照組顯著降低（P<0.05）。 結(jié)論 聯(lián)合尼可地爾治療可顯著提高穩(wěn)定性心絞痛合并高血壓性腎病臨床治療效果。

[關(guān)鍵字] 尼可地爾；穩(wěn)定性心絞痛；高血壓性腎病

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）33-0095-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of nicorandil in patients with stable angina pectoris complicated with hypertensive nephropathy. Methods 86 patients with stable angina pectoris and hypertensive nephropathy were randomly divided into the observation group（n=46） and the control group（n=40）. The control group was given routine treatment， while the observation group was added nicorandil on the basis of routine treatment. The changes between the two groups in angina frequency， clinical efficacy， the efficacy of ECG， blood urea nitrogen， creatinine， 24-hour urine protein， serum high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and interleukin-6（IL-6） were compared. Results The clinical efficacy and electrocardiogram of the observation group were significantly better than the control group（P<0.05）. There was no significant difference of urea nitrogen and creatinine between the two groups after treatment（P>0.05）. The frequencies of angina pectoris， 24h urinary protein， hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The combination therapy of nicorandil can significantly improve the clinical efficacy in patients with stable angina pectoris complicated with hypertensive nephropathy.

[Key words] Nicorandil； Stable angina pectoris； Hypertensive nephropathy

穩(wěn)定性心絞痛患者往往合并高血壓性腎病。研究表明，尿中微量白蛋白含量與高血壓致動脈粥樣硬化以及冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后等密切相關(guān)，通過逆轉(zhuǎn)尿蛋白的治療可減少心血管事件的發(fā)生[1]。尼可地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，是首個用于臨床的ATP敏感鉀離子通道開放劑，具有改善血管內(nèi)皮功能并抑制炎癥反應(yīng)的作用[2]。但目前尚無關(guān)于尼可地爾治療穩(wěn)定性心絞痛合并高血壓性腎病的臨床研究。本研究旨在觀察尼可地爾對穩(wěn)定性心絞痛合并高血壓性腎病患者的臨床療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月～2016年1月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的穩(wěn)定性心絞痛患者共86例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并原發(fā)性高血壓病、高血壓性腎??；（2）僅接受藥物保守治療；（3）近1個月血壓控制穩(wěn)定（<140/90 mmHg）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）合并糖尿病、心臟疾病、惡性腫瘤等疾病患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組。對照組共40例，其中男20例，女20例；年齡52～76歲，平均（62.7±8.8）歲。觀察組共46例，其中男24例，女22例；年齡50～78歲，平均（61.3±7.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)治療，包括氫氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀鈣片、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及硝酸酯類藥物。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用尼可地爾（生產(chǎn)廠家：中外制藥株式會社，國藥準(zhǔn)字：H20110491），口服，5 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）心絞痛發(fā)作頻率：統(tǒng)計患者治療期間心絞痛發(fā)作頻率。（2）血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者外周血及尿樣，檢測尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6變化。（3）臨床療效[3]：顯效：治療后心絞痛癥狀消失或基本消失，發(fā)作次數(shù)減少≥75%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥50%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；加重：治療后心絞痛癥狀較前加重，發(fā)作次數(shù)增加。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（4）心電圖療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：靜息心電圖恢復(fù)正常；有效：靜息心電圖缺血ST段下移，治療后回升0.15 mV以上，或缺血性T波變淺≥50%，但未達(dá)正常；無效：靜息心電圖無明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心絞痛發(fā)作頻率比較

治療前，兩組心絞痛發(fā)作頻率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，觀察組心絞痛發(fā)作頻率顯著低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組心電圖治療效果比較

觀察組心電圖治療效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組各項臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，兩組尿素氮、肌酐比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；觀察組24 h尿蛋白、hs-CRP及IL-6較對照組顯著降低（P<0.05）（表4）。

2.5 不良反應(yīng)

用藥過程中，對照組2例出現(xiàn)頭痛、頭暈等癥狀，觀察組3例出現(xiàn)頭痛、頭暈等癥狀。

3 討論

尼可地爾是一種新型的血管擴(kuò)張劑，具有鉀離子通道開放和類硝酸酯的作用。尼可地爾中的硝酸酯可以激活胞質(zhì)中鳥苷酸環(huán)化酶，使cAMP生成量增加，而cAMP可通過促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)游離的Ca2+離子向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移，胞質(zhì)中鈣減少，從而松弛血管平滑肌；同時尼可地爾中的K+-ATP釋放劑增加鉀離子外流，使靜息膜電位負(fù)值增大，動作電位縮短，抑制鈣內(nèi)流，使血管平滑肌松弛和血管舒張，減少ATP消耗，使冠脈血流增加[5-8]。因此，尼可地爾既有減輕心臟前負(fù)荷（硝酸酯樣作用），又有減輕心臟后負(fù)荷（鉀通道開放劑的作用）的雙重作用，可顯著降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，改善患者的預(yù)后[9，10]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及24 h尿蛋白顯著降低（P<0.05），同時臨床療效及心電圖治療效果均顯著提高（P<0.05），提示尼可地爾不僅能有效地改善穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效，而且能夠減少高血壓腎病患者的尿蛋白。有文獻(xiàn)報道，尼可地爾可以通過改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而降低血管炎癥反應(yīng)[11-14]。腎臟疾病動物模型研究顯示，尼可地爾可以通過抑制氧化應(yīng)激，從而減少尿蛋白及改善腎損傷[15-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清hs-CRP、IL-6水平較對照組顯著降低（P<0.05），提示尼可地爾可能通過改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低血管炎癥反應(yīng)，從而減少高血壓腎病患者的尿蛋白。

綜上所述，聯(lián)合尼可地爾治療可顯著提高穩(wěn)定性心絞痛合并高血壓性腎病臨床治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-08-21）