趙淑芬　劉卓環(huán)　羅美華

【摘要】 目的 探討吸煙對(duì)原發(fā)性肝癌患者凝血功能的影響。方法 97例確診為原發(fā)性肝癌的初診患者， 根據(jù)吸煙指數(shù)不同分為1組（吸煙指數(shù)為0， 26例）， 2組（吸煙指數(shù)為1～199， 21例）， 3組（吸煙指數(shù)為200～399， 22例）， 4組（吸煙指數(shù)為>400， 28例）。對(duì)比四組的C反應(yīng)蛋白（CRP）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）。結(jié)果 1組和2組、3組和4組患者之間的 PLT、PT、APTT、D-D、FIB、CRP檢驗(yàn)指標(biāo)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。1、2 合并組PT、APTT高于3、4合并組， PLT、D-D、FIB、CRP低于3、4合并組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=9.930、2.578、548.266、3.977、4.594、118.708， P<0.05）。結(jié)論 長(zhǎng)期吸煙可介導(dǎo)肝癌患者長(zhǎng)期處于慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)， 并影響原發(fā)性肝癌患者的凝血功能。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌； 吸煙； 凝血功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.021

【Abstract】 Objective To explore influence of smoking on blood coagulation of primary liver cancer. Methods A total of 97 patients diagnosed primary liver cancer were divided by different smoking indexes into group 1 （smoking index as 0， 26 cases）， group 2 （smoking index as 1～199， 21 cases）， group 3 （smoking index as 200～399， 22 cases） and group 4 （smoking index >400， 28 cases）. Comparison were made on C-reactive protein （CRP）， prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， D-dimer （D-D） and blood platelet count （PLT）. Results There was no statistically significant difference of PLT， PT， APTT， D-D， FIB and CRP between group 1 and group 2， group 3 and group 4 （P>0.05）. Group 1 and group 2 had higher PT and APTT than group 3 and group 4， lower PLT， D-D， FIB and CRP than group 3 and group 4， and the difference had statistical significance （t=9.930， 2.578， 548.266， 3.977， 4.594， 118.708， P<0.05）. Conclusion Long-term smoking can mediate liver cancer patients in chronic inflammation state and affect blood coagulation of primary liver cancer.

【Key words】 Primary liver cancer； Smoking； Blood coagulation

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤， 2015年中國(guó)癌癥年報(bào)中， 原發(fā)性肝癌在惡性腫瘤發(fā)病率的第六位， 死亡率的第三位。由于肝癌早期癥狀隱匿， 75%的患者就診時(shí)已為中晚期[1]。目前研究已證實(shí)， 吸煙是肝癌的高危因素之一， 但對(duì)于吸煙在肝癌發(fā)展中的影響尚未清晰。本研究通過(guò)分析不同吸煙指數(shù)的肝癌患者的C反應(yīng)蛋白、凝血指標(biāo)的變化， 探討吸煙對(duì)肝癌患者凝血功能的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2015年1月～2016年10月住院并臨床診斷或病理診斷為原發(fā)性肝癌的初診病例97例。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①所有肝癌患者均經(jīng)病理學(xué)和（或） 細(xì)胞學(xué)確診為原發(fā)性肝癌； ②所有患者均有其首次就診時(shí)各項(xiàng)凝血指標(biāo)的完整記錄；③Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②嚴(yán)重血管性疾??；③血液系統(tǒng)疾病患者；④風(fēng)濕類(lèi)疾病。根據(jù)患者的吸煙指數(shù)分為1組（吸煙指數(shù)為0， 26例）， 2組（吸煙指數(shù)為1～199， 21例）， 3組（吸煙指數(shù)為200～399， 22例）， 4組（吸煙指數(shù)為>400， 28例）。97例患者一般資料見(jiàn)表1。

1. 2 觀察指標(biāo) 觀察患者初診時(shí)吸煙指數(shù)及CRP、PT、APTT、FIB、D-D、PLT情況。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 四組檢驗(yàn)指標(biāo)比較 1組和2組、3組和4組患者之間的 PLT、PT、APTT、D-D、FIB、CRP檢驗(yàn)指標(biāo)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 1、2 合并組與3、4合并組檢驗(yàn)指標(biāo)比較 1、2 合并組PT、APTT高于3、4合并組， PLT、D-D、FIB、CRP低于3、4合并組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

肝臟是除鈣離子及因子VIIa 鏈以外的所有凝血因子及抗凝物質(zhì) AT-Ⅲ的重要合成器官。APTT、PT、TT 是檢測(cè)凝血功能的最常用的檢驗(yàn)項(xiàng)目。目前有研究顯示， PT、APTT是反映血漿中肝素和類(lèi)肝素類(lèi)抗凝物質(zhì)， 與肝功能損害程度成正相關(guān)[2]。FIB是肝臟合成的一種糖蛋白， 肝功能受損時(shí)， 纖維蛋白合成減少， 當(dāng)纖溶亢進(jìn)也會(huì)引起原發(fā)性纖維蛋白溶解， FIB降低[3]。肝癌病例中， 腫瘤細(xì)胞一方面激活凝血因子， 另一方面對(duì)肝細(xì)胞的破壞又造成凝血因子及抗凝成分的合成不足， 所以肝癌患者凝血及抗凝指標(biāo)的變化較復(fù)雜。而目前有研究結(jié)果顯示， D-D、FIB和PLT的水平與晚期肝癌患者的遠(yuǎn)期生存呈負(fù)相關(guān)[4]。

同時(shí)， 國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明， 惡性腫瘤的發(fā)展過(guò)程中， 存在止凝血系統(tǒng)的平衡紊亂， 存在血液的高凝狀態(tài)， 對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移起重要作用[5-9]。凝血功能檢測(cè)指標(biāo)聯(lián)合 PLT 計(jì)數(shù)對(duì)預(yù)測(cè)肝癌患者發(fā)生出血和（或）栓塞等并發(fā)癥有重要意義。

煙草中含有多種致癌物， 例如亞硝胺、碳?xì)浠衔铩⒔褂偷?。而肝臟是這些產(chǎn)物的主要代謝、解毒器官， 長(zhǎng)期暴露于這些致癌物可能是誘發(fā)惡性腫瘤；目前多項(xiàng)研究表明， 吸煙是發(fā)生血栓性疾病的重要危險(xiǎn)因素之一[10-13]， 是肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[14]， 也是影響肝癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示， 1組和2組、3組和4組患者之間的 PLT、PT、APTT、D-D、FIB、CRP檢驗(yàn)指標(biāo)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。1、2 合并組PT、APTT高于3、4合并組， PLT、D-D、FIB、CRP低于3、4合并組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=9.930、2.578、548.266、3.977、4.594、118.708， P<0.05）。3、4合并組較1、2 合并組CRP升高， PT 和 APTT降低， 原因考慮為：①煙草中的尼古丁等有害物質(zhì)， 使患者長(zhǎng)期處于慢性炎癥狀態(tài)；②損傷血管的內(nèi)皮細(xì)胞， 被破壞的血管內(nèi)皮細(xì)胞可誘發(fā)血小板聚集、刺激血小板增生并產(chǎn)生組織因子促凝， 最終使血液向高凝狀態(tài)轉(zhuǎn)化， 而于血液檢測(cè)中體現(xiàn)為FIB、D-D、PLT升高；患者的血液高凝狀態(tài)。而在1、2組之間CRP及凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯差異， 提示吸煙的量較少或吸煙年限較短患者， 對(duì)血液狀態(tài)的影響較低。

綜上所述， 吸煙不但是影響肝癌發(fā)生的重要因素之一， 也是影響發(fā)展的重要因素之一， 需要開(kāi)展更多的臨床研究提高更高級(jí)證據(jù)。

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[收稿日期：2016-12-04]