余仁強 廖祥鵬 劉雪婷 江 敏 姜善雨 周 勤

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院新生兒科(江蘇無錫 214002）

早產(chǎn)兒維生素D水平分析

余仁強 廖祥鵬 劉雪婷 江 敏 姜善雨 周 勤

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院新生兒科(江蘇無錫 214002）

目的分析早產(chǎn)兒出生時血清25(OH)D水平及其影響因素。方法回顧2012年7月—2014年6月期間出生的早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平，及其出生胎齡、性別、產(chǎn)次、分娩方式、出生季節(jié)、出生體質(zhì)量；母親的年齡以及妊娠期并發(fā)癥等相關(guān)因素。結(jié)果共納入早產(chǎn)兒325例，平均胎齡(33.41±2.29)周，男女之比為1.32:1，平均血清25(OH)D水平為(37.34±16.17) nmol/L。早產(chǎn)兒維生素D缺乏和不足的發(fā)生率分別高達(dá)37.8%和41.8%。夏秋季節(jié)出生的早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平顯著高于冬春季節(jié)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；經(jīng)logistic回歸分析示，出生季節(jié)、母親年齡可能是影響早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平的高危因素。結(jié)論早產(chǎn)兒維生素D缺乏和不足發(fā)生率較高，影響早產(chǎn)兒維生素D水平的因素需進(jìn)一步研究。

胎齡； 25(OH)D； 危險因素； 早產(chǎn)兒

維生素D是一種人體所必需的微量營養(yǎng)素，在腸道鈣的吸收中發(fā)揮重要作用。新生兒維生素D水平不足不僅增加嬰幼兒期佝僂病、代謝性骨病[1]、1型糖尿病[2]、過敏性疾病[3]的發(fā)病率，同時影響其神經(jīng)認(rèn)知發(fā)育[4]。此外，維生素D水平不足還影響人體免疫系統(tǒng)[5]，增加呼吸道感染[6]、膿毒癥[7]等感染性疾病及早產(chǎn)兒急性呼吸系統(tǒng)疾病[8]的發(fā)病率。

由于母體妊娠晚期維生素D缺乏發(fā)生率高、住院期間不能接受陽光照射以及長時間的腸外營養(yǎng)，早產(chǎn)兒較足月兒更易發(fā)生維生素D缺乏[9]。在美國，早產(chǎn)兒出生時維生素D不足 [25(OH)D ＜ 50 nmol/L]的發(fā)生率為64%[9]，而在印度，維生素D水平不足的發(fā)生率高達(dá)83%[10]。在我國，目前尚缺乏早產(chǎn)兒維生素D水平分布的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。近年的研究顯示，足月兒維生素D水平主要受母體維生素D水平影響[11]。來自美國的一項研究顯示，早產(chǎn)兒維生素D水平主要取決于母體水平[9]。本研究擬通過分析本地區(qū)不同胎齡早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平，并對可能影響早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平的因素進(jìn)行分析，為防治早產(chǎn)兒維生素D缺乏和不足提供理論依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象

研究對象為2012年7月—2014年6月入住南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院新生兒病房的早產(chǎn)兒。入選標(biāo)準(zhǔn)：①出生胎齡＜37周的早產(chǎn)兒；②出生48 h內(nèi)入院并靜脈采血行血生化檢測；③獲得監(jiān)護(hù)人的知情同意；④病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重先天性畸形的患兒；②出生嚴(yán)重疾病估計不能存活的患兒；③入院首次行肝腎功能檢測證實肝腎疾病或者新生兒篩查三項提示甲狀腺功能減退的患兒；④母親所患疾病或所行藥物治療可能影響維生素D水平，如慢性肝腎疾病、甲狀腺疾病、骨代謝疾病、孕期服用抗驚厥或抗癲癇等影響維生素D代謝的藥物等。本院新生兒病房主要收治本院產(chǎn)科分娩的高危兒、早產(chǎn)兒及患病新生兒，早產(chǎn)兒常規(guī)入新生兒病房觀察治療。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批及獲得家屬知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 由專人采用課題組設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)病例報告表收集納入研究病例的臨床資料，包括：早產(chǎn)兒的胎齡、性別、胎產(chǎn)數(shù)、分娩方式、出生季節(jié)、出生體質(zhì)量，母親的孕齡以及妊娠期并發(fā)癥，早產(chǎn)兒血清25(OH)D等。

1.2.2 血標(biāo)本收集與檢測 新生兒入院后首次血生化檢測的采集血標(biāo)本同時用于血清25(OH)D水平檢測。靜脈血標(biāo)本用含促凝劑的真空采血管收集，在4℃下，以3 500 r/min，離心半徑13.2 cm，離心10 min，后抽取上清液行生化檢測，剩余血清0.5 mL用滅菌離心管收集后于－80℃冰箱保存，由檢驗科專業(yè)人員每周集中進(jìn)行1次血清25(OH)D水平的檢測。血清25(OH)D水平的檢測采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，所用儀器為LIAISON化學(xué)發(fā)光分析儀，血清25(OH)D試劑盒由美國DiaSorin 公司提供。

1.2.3 維生素D水平的定義 參照美國醫(yī)學(xué)研究所(Institute of Medicine)發(fā)布的2011版《維生素D和鈣攝入指南》對早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀態(tài)定義如下：維生素D缺乏即血清25(OH)D＜30 nmol/L，維生素D不足即血清25(OH)D水平30～49.9 nmol/L，維生素D充足即血清25(OH)D≥50 nmol/L[12]。季節(jié)劃分：春季3—5月份，夏季6—8月份，秋季9—11月份，冬季12—2月份。25(OH)D單位轉(zhuǎn)換：1 ng/mL=2.5 nmol/L。

1.2.4 研究分組 為研究影響早產(chǎn)兒維生素D缺乏的潛在因素，按早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平將研究對象分為兩組，維生素D缺乏組：血清25(OH)D＜30 nmol/L；非維生素D缺乏組：血清25(OH)D≥30 nmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，偏態(tài)分布的計量資料以中位數(shù) (四分位數(shù)范圍) 表示。正態(tài)性檢驗采用Kolmogorov-Smirnov檢驗。計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗。影響早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平的相關(guān)因素采用logistic回歸模型進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早產(chǎn)兒一般情況及血清25(OH)D水平

本研究共納入符合條件的早產(chǎn)兒325例，其中男185例、女140例，男女之比為1.32:1，胎齡平均(33.41±2.29)周(26+2～36+6)周，血清25(OH)D平均 (37.34±16.17)nmol/L(6.9～95.4 nmol/L)，見圖1。早產(chǎn)兒維生素D缺乏和不足的發(fā)生率分別為37.8%和41.8%，維生素D水平正常者僅占20.3%。

圖1 早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平頻數(shù)分布直方圖

2.2 早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平影響因素的單因素分析

與冬春季節(jié)出生的早產(chǎn)兒相比，夏秋兩季出生的早產(chǎn)兒維生素D缺乏的發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不同性別、胎產(chǎn)數(shù)、分娩方式、出生胎齡、出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒維生素D缺乏的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)，不同年齡母親分娩早產(chǎn)兒維生素D缺乏的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。母親妊娠期合并高血壓、糖尿病、產(chǎn)前發(fā)熱、胎盤早剝以及宮內(nèi)生長遲緩(小于胎齡)等并發(fā)癥不影響早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)。見表2。

表1 早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平影響因素的單因素分析[n(%)]

表2 母親妊娠期并發(fā)癥對早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平的影響[n(%)]

2.3 早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平影響因素的多因素分析

以25(OH)D是否缺乏為因變量，以早產(chǎn)兒性別、胎產(chǎn)數(shù)、分娩方式、出生季節(jié)、出生胎齡、出生體質(zhì)量、母親孕齡，以及母親妊娠期并發(fā)癥包括妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、產(chǎn)前發(fā)熱、胎盤早剝、小于胎齡作為自變量進(jìn)行多因素logistic 回歸分析示，出生季節(jié)、母親年齡是影響早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平的因素(P均＜0.05)。見表3。

3 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，具有抗感染、增加機(jī)體免疫力等作用。血清25(OH)D是血液中維生素D的主要存在形式，可以反映機(jī)體的維生素D水平。近年來，越來越多的學(xué)者關(guān)注維生素D水平與兒童青少年健康之間的關(guān)系。國外幾項小樣本的研究顯示早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平為16.3～29.2 nmol/L[13,14]。本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒血清25(OH)D平均水平為(37.34±16.17)nmol/L，高于國外報道，可能與光照時間、生活習(xí)慣以及近年來國內(nèi)提倡孕期補充維生素D防治維生素D缺乏有關(guān)[15]。本研究通過對早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平分析發(fā)現(xiàn)，高達(dá)37.8%和41.8%的早產(chǎn)兒存在維生素D缺乏和不足。早產(chǎn)兒維生素D缺乏，是指25(OH)D水平低于30 nmol/L的病理狀態(tài)，不僅增加與維生素D和鈣代謝密切相關(guān)的代謝性骨病的患病率，而且導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病和免疫功能紊亂的發(fā)生[16,17]。鑒于此，早產(chǎn)兒宜常規(guī)進(jìn)行血維生素D水平的檢測，待臨床情況允許，盡早進(jìn)行維生素D補充以防治因維生素D缺乏導(dǎo)致的相關(guān)疾病。本研究通過對新生兒病房早產(chǎn)兒維生素D水平分析發(fā)現(xiàn)，不同胎齡早產(chǎn)兒維生素D缺乏發(fā)生率相似。而國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，極早早產(chǎn)兒較近足月兒和足月兒更易發(fā)生維生素D的缺乏[18]，可能與本研究中納入極早早產(chǎn)兒病例相對較少有關(guān)，在未來的研究中尚需通過擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步的研究證實。

表3 早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平影響因素分析

為了研究早產(chǎn)兒維生素D水平的影響因素，本研究同時收集母嬰相關(guān)臨床資料，包括早產(chǎn)兒的性別、出生體質(zhì)量、出生季節(jié)以及母親年齡等。研究結(jié)果顯示，夏秋兩季出生的早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平缺乏的發(fā)生率低于冬春兩季，既往研究認(rèn)為與夏秋季節(jié)戶外活動多、光照時間長有關(guān)[19]。本研究同時分析了母親年齡對早產(chǎn)兒維生素D水平的影響，提示母親早孕（年齡≤20歲）易導(dǎo)致早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平低下，考慮適齡妊娠的婦女往往為有計劃妊娠，妊娠期前經(jīng)過較充分的準(zhǔn)備，以及在家庭中的關(guān)注度較高，獲得合理的營養(yǎng)補充及身體調(diào)理；而早孕往往為意外妊娠，且產(chǎn)婦相對更年輕，不會合理進(jìn)行營養(yǎng)補充等。通過多元logistic回歸模型分析亦發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒出生季節(jié)以及母親年齡可能是影響早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平的影響因素。

最新的研究顯示，妊娠期母體維生素D不足與妊娠期并發(fā)癥有關(guān)，并導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生，影響早產(chǎn)兒維生素D水平及健康[20-22]。本研究分別分析母親妊娠合并高血壓、糖尿病、產(chǎn)前發(fā)熱、胎盤早剝及宮內(nèi)生長受限(小于胎齡兒)的早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平與未合并上述妊娠期并發(fā)癥早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平，提示妊娠期并發(fā)癥并不影響早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平。本研究中產(chǎn)婦與早產(chǎn)兒相關(guān)因素均非早產(chǎn)兒維生素D缺乏的危險因素，可能與本研究未統(tǒng)計產(chǎn)婦妊娠期維生素D水平數(shù)據(jù)以及體質(zhì)指數(shù)數(shù)據(jù)有關(guān)。既往研究顯示，早產(chǎn)兒早期血清維生素D 90%來源于母體，而母體維生素D水平在妊娠期相對穩(wěn)定，并且與體質(zhì)指數(shù)密切相關(guān)[23,24]。本研究中早產(chǎn)兒維生素D缺乏、不足和正常構(gòu)成比與本地區(qū)產(chǎn)婦妊娠期維生素D水平有一致性[25]，進(jìn)一步提示早產(chǎn)兒維生素D水平主要受母體維生素D水平的影響。

綜上所述，早產(chǎn)兒存在嚴(yán)重的維生素D缺乏和不足，其可能受出生季節(jié)及母親年齡的影響。在未來的研究中尚需考慮母體維生素D水平對早產(chǎn)兒維生素D水平的影響以及通過大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究影響早產(chǎn)兒維生素D水平的因素。

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Vitamin D levels in preterm infants

YU Renqiang, LIAO Xiangpeng, LIU Xueting, JIANG Min, JIANG Shanyu, ZHOU Qin
(Department of Neonatology, Wuxi Maternity and Child Health Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Wuxi 214002, Jiangsu, China)

ObjectiveTo analyze serum 25(OH)D level and the in fl uence factors in preterm infants.MethodsThe data of serum 25(OH)D level in preterm infants born from July 2012 to June 2014 were retrospectively analyzed along with gestational age, gender, parity, delivery mode, birth season, birth weight, age of the mother and pregnancy complications.ResultsTotally 325 cases were included and their average gestational age was 33.41±2.29 week, the ratio of male to female was 1.32?1 and average serum 25(OH)D level was 37.34±16.17 nmol/L. The incidence of vitamin D de fi ciency and insufficiency in preterm infants was 37.8% and 41.8% respectively. Serum 25 (OH) D levels in preterm infants born in summer and autumn were higher than those born in winter and spring, and there was statistical difference (P＜0.05). Logistic regression analysis showed that birth season and the mother's age may be the risk factors that in fl uence serum 25 (OH) D levels in preterm infants.ConclusionThe incidence of vitamin D de fi ciency and insuf fi ciency in preterm infants is high, and the factors affecting the level of vitamin D need to be further studied.

gestational age; 25(OH)D; risk factor; preterm infant

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.04.005

2016-01-29）

（本文編輯：鄒 強）

江蘇省自然科學(xué)基金專項（No.BL2014025）；江蘇省婦幼保健重點學(xué)科項目(No.FXK201213)；江蘇省衛(wèi)計委婦幼健康科研項目(No.F201427)；南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院青年項目(No.2014Q13)

周勤 電子信箱：zhouqin0546@163.com