靳志峰，郭施勉

Lp-PLA2與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的相關(guān)性分析

靳志峰，郭施勉

目的 探討血漿脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的相關(guān)性。方法 選取2014年5月—2016年5月在我院治療的急性腦梗死病人120例，同時(shí)選取健康人100名作為對照組，檢測血漿Lp-PLA2水平、血脂及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。結(jié)果 觀察組血漿Lp-PLA2、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)分別為64.20 mg/L±9.35 mg/L、5.10 mmol/L±1.17 mmol/L、2.12 mmol/L±0.95 mmol/L和3.01 mmol/L±0.81 mmol/L，均明顯高于對照組(P<0.05)；不穩(wěn)定斑塊病人Lp-PLA2為79.81 mg/L±2.81 mg/L，明顯高于其他病人(P<0.05)；混合斑塊病人Lp-PLA2為62.03 mg/L±3.10 mg/L，明顯高于穩(wěn)定斑塊和無斑塊病人(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊病人Lp-PLA2為51.81 mg/L±2.83 mg/L，明顯高于無斑塊病人(P<0.05)。血漿Lp-PLA2與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評分(CSS)評分呈正相關(guān)(r值分別為0.322和0.401，P<0.05)。結(jié)論 Lp-PLA2可能參與腦血管動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腦梗死，其與病人斑塊的穩(wěn)定性和神經(jīng)功能缺損程度有一定關(guān)系。

急性腦梗死；動(dòng)脈硬化；脂蛋白磷脂酶A2；神經(jīng)功能缺損；血脂

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，相關(guān)研究顯示腦梗死發(fā)病率達(dá)0.005%以上，且近年來呈現(xiàn)明顯上升趨勢[1]。腦梗死發(fā)生發(fā)展可導(dǎo)致病人病死率上升，臨床預(yù)后不佳[2]。生物學(xué)分子通過影響脂蛋白代謝，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，進(jìn)而促進(jìn)病人病情進(jìn)展。

通過腦梗死發(fā)病過程相關(guān)生物學(xué)信號(hào)分子研究，揭示腦梗死的發(fā)病機(jī)制、為腦梗死綜合性治療措施提供理論依據(jù)。血漿脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein phospholipase A2，Lp-PLA2)可水解溶血卵磷脂和游離卵磷脂，進(jìn)而促進(jìn)腦血管內(nèi)皮粥樣硬化性病變發(fā)生[3-5]。本研究選取2014年5月—2016年5月在我院治療的急性腦梗死病人120例。探討Lp-PLA2在腦梗死病人的異常表達(dá)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月—2016年5月在我院治療的急性腦梗死病人120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的腦梗死標(biāo)準(zhǔn)[6]；均為發(fā)病72 h內(nèi)入院；病人及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死后繼發(fā)出血、腦出血、糖尿病性及動(dòng)脈炎性腦梗死；凝血機(jī)制異常及高黏血癥、結(jié)締組織所致腦梗死；合并惡性腫瘤者。同時(shí)選取健康人100名作為對照組，兩組研究對象性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 生化指標(biāo)檢測 抽取清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min離心速度分離血清，-20 ℃保存待測，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測Lp-PLA2、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用瑞士羅氏全自動(dòng)生化分析儀E170模塊檢測，試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明完成。

1.3 頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查 采用美國GE公司生產(chǎn)IU-900系列超聲診斷儀器進(jìn)行診斷，檢查者取仰臥位，充分暴露頸部，超聲探頭頻率為4.5 MHz～5.5 MHz。檢查者頭仰向另一側(cè)，探頭從頸部根部檢測頸動(dòng)脈主干，并向上移行觀察頸動(dòng)脈膨大及分支處，典型動(dòng)脈外膜、肌層、內(nèi)膜呈現(xiàn)出明顯的兩亮一暗，在頸動(dòng)脈膨大處1 cm內(nèi)檢測內(nèi)膜內(nèi)層至中膜外層的厚度，重復(fù)檢測兩次，取平均值。

1.4 神經(jīng)功能缺損評分 中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評分(CSS)量表對病人精神功能進(jìn)行評分，包括意識(shí)水平、水平凝視、面癱、肩手下肢活動(dòng)能力及語言、步行能力，評分范圍0分～45分，分?jǐn)?shù)越高則病情越重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿Lp-PLA2及生化指標(biāo)比較 觀察組血漿Lp-PLA2、TC、TG和LDL-C均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血漿Lp-PLA2及生化指標(biāo)比較(±s)

2.2 Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈斑塊關(guān)系比較 經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊34例，穩(wěn)定斑塊31例，混合斑塊22例，無斑塊33例。不穩(wěn)定斑塊Lp-PLA2明顯高于其他病人(P<0.05)；混合斑塊病人Lp-PLA2明顯高于穩(wěn)定斑塊和無斑塊病人(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊病人Lp-PLA2明顯高于無斑塊病人(P<0.05)。詳見表3。

表3 Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈 斑塊關(guān)系比較(±s) mg/L

2.3 相關(guān)性分析 本研究中病人頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度平均1.46 mm±0.47 mm，CSS評分為13.21分±3.41分，將病人血漿Lp-PLA2與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、CSS評分和生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：血漿Lp-PLA2與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和CSS評分呈正相關(guān)(r值分別為0.322和0.401，P<0.05)，而與TC、TG和LDL-C無相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

高血脂癥、遺傳易感因素及年齡等均為腦梗死發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是年齡大于55歲的吸煙人群，腦梗死發(fā)生率較普通人群上升3倍～4倍[7]。腦梗死發(fā)病人群較廣，病情進(jìn)展較為迅速，短期內(nèi)即可造成病人死亡，病死率較高，遠(yuǎn)期中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥較高，臨床預(yù)后較差[8]。頸部血管粥樣硬化病變等，可導(dǎo)致缺血性腦血管疾病發(fā)生，通過繼發(fā)性血栓形成、血栓脫落及血流動(dòng)力學(xué)紊亂等，促進(jìn)腦梗死發(fā)生發(fā)展[9-10]。但腦血管動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腦梗死的發(fā)病機(jī)制研究不足。

腦血管動(dòng)脈粥樣硬化過程中，Lp-PLA2分解代謝的相關(guān)產(chǎn)物對腦血管的內(nèi)皮層具有明顯氧化應(yīng)激損傷。Lp-PLA2可分解代謝產(chǎn)物溶血卵磷脂，并通過上調(diào)下游LDL、TC、TG等，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞沉積，促進(jìn)粥樣硬化病情進(jìn)展[11-13]?；A(chǔ)研究顯示，Lp-PLA2末端含有羧基結(jié)構(gòu)對血管內(nèi)膜層斑塊具有顯著侵蝕作用，可顯著促進(jìn)腦梗死的發(fā)生發(fā)展。雖然已有研究探討Lp-PLA2在腦梗死病人中的異常表達(dá)，但缺乏Lp-PLA2在不同性質(zhì)斑塊表達(dá)的分析研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦血管粥樣硬化病人血清Lp-PLA2表達(dá)明顯上升，高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示Lp-PLA2可能參與動(dòng)脈血管粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。Lp-PLA2可通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，加劇血管內(nèi)皮下脂質(zhì)沉積，進(jìn)而促進(jìn)斑塊形成。Zhang等[14-15]通過回顧性分析72例病人臨床資料，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2在腦梗死等腦血管粥樣硬化病理改變的病人表達(dá)濃度可平均上升25%以上，且病人病情越重，Lp-PLA2表達(dá)越高，這與本研究結(jié)論較一致。TC、TG和LDL-C異常上升，提示血脂代謝紊亂對腦血管粥樣硬化的促進(jìn)作用，血脂水平代謝紊亂對腦血管損傷的具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

不同斑塊類型病人血清Lp-PLA2表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，混合型斑塊明顯高于正常組，而不穩(wěn)定型斑塊組Lp-PLA2表達(dá)明顯高于混合斑塊組，提示腦血管斑塊性質(zhì)穩(wěn)定性越差，Lp-PLA2表達(dá)濃度越高，趨勢較為明顯。Lp-PLA2可通過影響單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等對斑塊的浸潤和損傷，促進(jìn)斑塊脫落，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性增加。Zhang等[15]研究并未發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2表達(dá)與斑塊不穩(wěn)定性關(guān)系，這與本研究結(jié)論存在一定差異，考慮檢測方法的不一致、隨訪時(shí)間的差別及基礎(chǔ)治療方式的差異等，均可能導(dǎo)致最終結(jié)論差異。相關(guān)關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)，血漿Lp-PLA2與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和CSS評分呈正相關(guān)，進(jìn)一步提示Lp-PLA2表達(dá)與腦血管動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系。

綜上所述，腦血管粥樣硬化病人血清Lp-PLA2的表達(dá)呈現(xiàn)明顯上升趨勢，且斑塊性質(zhì)穩(wěn)定性越差，Lp-PLA2表達(dá)強(qiáng)度越高。本研究對Lp-PLA2與腦血管粥樣硬化病人遠(yuǎn)期病死率等指標(biāo)分析不足，存在一定的局限性。

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(本文編輯薛妮)

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引用信息：靳志峰，郭施勉.Lp-PLA2與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(8)：997-999.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.08.031

1672-1349(2017)08-0997-03

2016-12-24)