曹艷芳　　劉池波　　唐健

[摘要] 目的 分析血清淀粉樣蛋白A在早期胃癌中的預(yù)警、鑒定區(qū)別和早期診斷的價值。 方法 選取2015年1月～2016年12月醫(yī)院收治50例原發(fā)性胃癌患者和50例胃潰瘍患者，再選取同期50例健康體檢者作為對照組，采用散射速率比濁法檢測三組的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及血清淀粉樣蛋白A（SAA），再采用電化學(xué)發(fā)光法檢測三組的癌胚抗原（CEA）水平。比較三組各指標(biāo)之間的差異，并將各指標(biāo)的差異進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 胃癌組及胃潰瘍組的hs-CPR、SAA水平顯著高于對照組（P<0.05），且胃癌組hs-CRP、SAA水平明顯高于胃潰瘍組；胃癌組CEA水平顯著高于胃潰瘍組和對照組（P<0.05），且胃潰瘍組與對照組在CEA水平方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。浸潤深度：50例胃癌患者中，T1期患者SAA水平顯著低于其他期患者（P<0.05），而T4期患者SAA水平顯著高于其他期患者（P<0.05）；臨床分期：SAA水平隨著TNM分期的變化而變化，Ⅰ、Ⅱ期患者的SAA水平顯著低于Ⅲ、Ⅳ期患者（P<0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者SAA水平顯著低于不伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者（P<0.05）；而hs-CRP、CEA在浸潤深度、臨床分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 血清淀粉樣蛋白A在早期胃癌的診斷、鑒別以及病理分期中具有重要的作用。

[關(guān)鍵詞] 血清淀粉樣蛋白A；胃癌；鑒定區(qū)別；早期診斷

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）10-0076-04

Study on the early warning effect， identification of differences and early diagnosis of serum amyloid A in gastric cancer

CAO Yanfang1 LIU Chibo2 TANG Jian3

1.Endoscopy Center， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China； 2.Clinical Laboratory， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China； 3.Department of Gastroenterology， Shanghai Changhai Hospital， Shanghai 200433， China

[Abstract] Objective To analyze the value of early warning， differences of identification and early diagnosis of serum amyloid A in early gastric cancer. Methods A total of 50 patients with primary gastric cancer and 50 patients with gastric ulcer who were enrolled in the hospital from January 2015 to December 2016 were selected. Then 50 cases of healthy subjects were selected as the control group. High sensitive C-reactive protein（hs-CRP） and serum amyloid A （SAA） were detected by scatter velocity turbidimethy. The levels of carcinoembryonic antigens（CEA） were detected by electrochemiluminescence. The differences of indicators between the three groups were compared， and the correlation analysis was carried out for the differences between the indicators. Results The levels of hs-CRP and SAA in gastric cancer group and gastric ulcer group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）， and the levels of hs-CRP and SAA in the gastric cancer group were significantly higher than those in the gastric ulcer group； the level of CEA in the gastric cancer group was significantly higher than that in the gastric ulcer group and the control group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in CEA level between the gastric ulcer group and the control group. Depth of infiltration： among 50 patients with gastric cancer， the SAA level at T1 stage patients was significantly lower than those in other patients（P<0.05）， and the level of SAA in T4 patients was significantly higher than that in other patients（P<0.05）； clinical staging： the level of SAA was changing according to the change of TNM staging， and the level of SAA in the patients at stage Ⅰ and Ⅱ was significantly lower than that in the patients at stage Ⅲ and Ⅳ（P<0.05）； lymph node metastasis： SAA levels in the patients with gastric cancer complicated with lymph node metastasis were significantly lower than those without lymph node metastasis（P<0.05）； the differences of hs-CPR and CEA in terms of infiltration depth， clinical staging and lymph node metastasis were not statistically significant. Conclusion Serum amyloid A plays an important role in the diagnosis， differentiation and pathological staging of early gastric cancer.

[Key words] Amyloid A； Gastric cancer； Differences of identification； Early diagnosis

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，其具有較高的致死率。隨著我國人民生活水平的提升以及生活習(xí)慣的變化，胃癌發(fā)生率呈逐年增長的趨勢，2010年胃癌發(fā)生率為5.6/10萬，而2015年胃癌發(fā)展率為7.2/10萬，增幅為6.5%[1]。相關(guān)研究[2]指出，早期胃癌患者手術(shù)治療后5年生存率超過90%，而進(jìn)展期胃癌患者僅有40%～50%。盡早發(fā)現(xiàn)是提高胃癌患者存活率的重要因素，目前臨床醫(yī)學(xué)主要采用影像學(xué)、胃鏡以及病理組織學(xué)檢查來診斷胃癌，但是這些檢查方法具有一定的侵入性，導(dǎo)致患者的耐受度降低[3]。血清淀粉樣蛋白A是一種由肝臟合成的急性反應(yīng)蛋白，在部分腫瘤患者中都有特異性表達(dá)，成為臨床篩查腫瘤的觀察指標(biāo)[4]。因此，文章主要針對血清淀粉樣蛋白A在早期胃癌中的預(yù)警、鑒定區(qū)別和早期診斷的價值展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月醫(yī)院收治50例原發(fā)性胃癌患者和50例胃潰瘍患者，再選取同期50例健康體檢者作為對照組。50例胃癌患者中男25例，女25例，年齡35～68歲，平均（46.5±10.6）歲；其中行全身增強CT掃描發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例；根據(jù)UICC胃癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期：T1期11例、T2期13例、T3期17例、T4期9例；臨床分期：Ⅰ、Ⅱ期32例、Ⅲ期、Ⅳ期18例。50例胃潰瘍患者中男24例，女26例，年齡32～69歲，平均（45.6±11.3）歲，經(jīng)胃鏡檢查證實均有胃潰瘍。50例健康體檢者中男25例，女25例，年齡28～70歲，平均（46.2±10.5）歲，經(jīng)實驗室檢查無感染性疾病、器質(zhì)性疾病和惡性腫瘤。本次研究納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌組經(jīng)影像學(xué)、胃鏡以及病理組織檢查確診為胃癌；胃潰瘍組經(jīng)胃鏡檢查確診為胃潰瘍；②胃癌患者均為初診患者，未行手術(shù)治療或化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心腦肝腎功能功能衰竭、感染性疾病、血液性疾病、嚴(yán)重開放性創(chuàng)傷、免疫性疾病患者。三組之間的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

采用散射速率比濁法檢測三組的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及血清淀粉樣蛋白A（SAA），再采用電化學(xué)發(fā)光法檢測三組的癌胚抗原（CEA）水平。三組均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，以2500 r/min的速率離心10 min，并將血清保存于冷庫中。hs-CRP及SAA測定使用儀器為德國西門子生產(chǎn)的全自動免疫分析儀，試劑由醫(yī)院實驗室提供；CEA則采用上海羅氏制藥公司提供的電化學(xué)發(fā)光儀測定，試劑則由同公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組各指標(biāo)之間的差異，并將各指標(biāo)的差異進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者h(yuǎn)s-CRP、SAA水平比較

胃癌組及胃潰瘍組的hs-CRP、SAA水平顯著高于對照組（P<0.05），且胃癌組hs-CRP、SAA水平明顯高于胃潰瘍組。

2.2 三組CEA水平比較

胃癌組CEA水平顯著高于胃潰瘍組和對照組（P<0.05），且胃潰瘍組與對照組在CEA水平方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 各指標(biāo)在胃癌患者中的表達(dá)與臨床特征之間的關(guān)系

浸潤深度：50例胃癌患者中，T1期患者SAA水平顯著低于其他期患者（P<0.05），而T4期患者SAA水平顯著高于其他期患者（P<0.05）；病理分期：SAA水平隨著TNM分期的變化而變化，Ⅰ、Ⅱ期患者的SAA水平顯著低于Ⅲ、Ⅳ期患者（P<0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者SAA水平顯著低于不伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者（P<0.05）；而hs-CPR、CEA在浸潤深度、病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

3 討論

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，該病的發(fā)生率呈逐年增長的趨勢。隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的不斷更新，胃癌的診斷和治療水平得到有效提升，但是患者的臨床療效仍未達(dá)到理想水平，這主要與多數(shù)患者在確診時已經(jīng)發(fā)展至中晚期有關(guān)[5，6]。相關(guān)研究指出，早期胃癌患者經(jīng)過內(nèi)科或外科治療均能取得較好的臨床療效，5年生存率超過90%；但中晚期胃癌患者的臨床療效不佳，5年生存率低于70%[7-9]。因此，盡早診斷和治療是提高患者臨床療效的重要途徑。

超敏C反應(yīng)蛋白是一種對炎癥反應(yīng)有著較高敏感度的預(yù)測因子，在炎癥出現(xiàn)后1 h內(nèi)就有升高跡象[10，11]。血清淀粉樣蛋白A是一種異質(zhì)類蛋白質(zhì)，當(dāng)機體出現(xiàn)炎癥或是腫瘤因子時，機體保護(hù)機制就會被激活，從而產(chǎn)生一些細(xì)胞因子，包括IL-1、IL-6等因子[12-14]。癌胚抗原是一種由大腸癌組織產(chǎn)生的糖蛋白，能夠引發(fā)免疫反應(yīng)，廣泛出現(xiàn)于各種消化系統(tǒng)癌癥中，對于胃癌有著較高的敏感度[15，16]。本次研究中，胃癌組及胃潰瘍組的hs-CRP、SAA水平顯著高于對照組（P<0.05），且胃癌組hs-CRP、SAA水平明顯高于胃潰瘍組，這表明胃癌及胃潰瘍患者都可能出現(xiàn)hs-CRP、SAA升高跡象，且胃癌患者h(yuǎn)s-CRP、SAA升高水平顯著高于胃潰瘍患者；胃癌組CEA水平顯著高于胃潰瘍組和對照組（P<0.05），且胃潰瘍組與對照組在CEA水平方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明CEA在胃癌中有特異性表達(dá)。

本次研究的50例胃癌患者中，T1期患者SAA水平顯著低于其他期患者（P<0.05），而T4期患者SAA水平顯著高于其他期患者（P<0.05），這說明隨著浸潤深度的增加，胃癌患者的SAA水平會逐漸增大：SAA水平會隨著TNM分期的變化而變化，Ⅰ、Ⅱ期患者的SAA水平顯著低于Ⅲ、Ⅳ期患者（P<0.05），這說明隨著臨床分期的增加，SAA水平呈升高趨勢；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者SAA水平顯著低于不伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者（P<0.05），說明SAA水平對于評估患者的預(yù)后情況有較好的應(yīng)用價值；而hs-CRP、CEA在浸潤深度、病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明了hs-CRP、CEA與胃癌浸潤深度、臨床分期以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無明顯相關(guān)性[17，18]。SAA與患者的浸潤深度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)，主要是由于SAA能夠激活轉(zhuǎn)錄因子蛋白，并且誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶因子表達(dá)水平的升高。轉(zhuǎn)錄因子蛋白能夠激活原發(fā)性胃癌基因以及血管內(nèi)皮生長因子，從而加速胃癌的進(jìn)展[19，20]。

綜上所述，血清淀粉樣蛋白A在早期胃癌的診斷、鑒別以及病理分期中具有重要的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉池波，梁勇，王海寶，等. 胃癌患者中血清淀粉樣蛋白A的測定及臨床意義[J]. 中華胃腸外科雜志，2014， 12（3）：314-315.

[2] 蔡利勵，譚立明，沈威，等. 血清淀粉樣蛋白A對胃癌的臨床診斷價值[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2015，15（7）：1073-1076.

[3] 余輝，應(yīng)敏剛，陳燕，等. 41例胃癌患者圍手術(shù)期前清蛋白、C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白檢測分析[J]. 福建醫(yī)藥雜志，2015，34（5）：72-74.

[4] 劉東紅，張云，唐小萬，等. 血清淀粉樣蛋白A對早期胃癌診斷的研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，43（6）：107-110.

[5] 陳長強. 血清淀粉樣蛋白A在疾病應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2016，（9）：776-779.

[6] 陳長強，楊晶，顧志冬，等. 斑點免疫金滲濾法定量測定血清淀粉樣蛋白A方法的建立及性能評估[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)，2015，（9）：835-840.

[7] 盛小軍，趙子文，趙祝香，等. 血清淀粉樣蛋白A、干擾素-G誘導(dǎo)蛋白10及降鈣素原在AECOPD中的診斷意義[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（8）：1277-1279.

[8] 汪曉東，張瓊文，呂東昊，等. 64排多層螺旋CT和血清淀粉樣蛋白A聯(lián)合評估結(jié)腸癌對手術(shù)方案選擇的影響[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2015，16（3）：232-237.

[9] Komori M，Kawanami S，Tsurumaru D，et al. Contrast-enhanced MDCT gastrography for detection of early gastric cancer：Initial assessment of "wall-carving image"，a novel volume rendering technique[J]. European Journal of Radiology，2014，81（8）：1695-1701.

[10] Shiyamala Duraipandian，Mads Sylvest Bergholt. Real-time Raman spectroscopy for in vivo，online gastric cancer diagnosis during clinical endoscopic examination[J]. Journal of Biomedical Optics，2015，17（8）：1-8.

[11] 王偉平，劉池波. 胃腺癌血清蛋白質(zhì)標(biāo)志物的篩選及鑒定[J]. 中國病理生理雜志，2012，28（2）：274-277

[12] Yamamoto K，Azuma M，Kuroda C，et al. Radiation dose in mass screening for gastric cancer with high-concentration barium sulfate compared with moderate-concentration barium sulfate[J]. Australasian physical &；amp； engineering sciences in medicine，2014，32（2）：6-7.

[13] Rafi M，Cabral H，Kano MR，et al. Polymeric micelles incorporating（1，2-diaminocyclohexane）platinum （II） suppress the growth of orthotopic scirrhous gastric tumors and their lymph node metastasis[J]. Journal of Controlled Release：Official Journal of the Controlled Release Society，2015，159（2）：189-196.

[14] 毛美嬌，胡俊萍，陳富榮，等. 冠心康對載脂蛋白E基因敲除動脈粥樣硬化小鼠血脂及炎性標(biāo)志物的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2016，9（3）：306-312.

[15] 朱柏林. 胃潰瘍患者血清淀粉樣蛋白A檢測的臨床應(yīng)用探析[J]. 實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2016，34（6）：772-773.

[16] 周忠光，韓玉生，姜國華，等. 補氣活血方對多因素?fù)p傷AD大鼠血清β淀粉樣蛋白細(xì)胞因子的影響[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報，2016，35（2）：16-18.

[17] 李芳芳，張黎軍，田海軍，等. 胰島素抵抗大鼠血清淀粉樣蛋白A、視黃醛結(jié)合蛋白4、肝臟抵抗素樣分子α的表達(dá)及吡格列酮的干預(yù)作用[J]. 中華糖尿病雜志，2015，25（3）：161-165.

[18] 宋歡，汪曉東，鄧?yán)?，? 術(shù)前評估在中、低位直腸癌外科決策中的應(yīng)用[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2013，39（12）：1499-1502.

[19] 余輝，應(yīng)敏剛，陳燕，等. 41例胃癌患者圍手術(shù)期前清蛋白、C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白檢測分析[J]. 福建醫(yī)藥雜志，2012，34（5）：72-74.

[20] 周曉紅，劉君. 炎性介質(zhì)血清淀粉樣蛋白A的研究進(jìn)展[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，15（5）：595-598.

（收稿日期：2017-01-27）