任勝洪，石燕芳，李 青，李官鴻，郭 艷，張瑞娟，王玉佳，辜淑英，唐 軍

1.重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院腦病科(重慶 400080),2.重慶市中醫(yī)院(重慶 400021)

解郁平肝湯治療高血壓合并焦慮癥患者血壓變異性及Hcy、炎癥因子水平的影響*

任勝洪1，石燕芳1，李 青1，李官鴻1，郭 艷1，張瑞娟1，王玉佳1，辜淑英1，唐 軍2△

1.重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院腦病科(重慶 400080),2.重慶市中醫(yī)院(重慶 400021)

目的：探討解郁平肝湯治療高血壓合并焦慮癥患者的臨床療效及對血壓變異性、Hcy、炎癥因子等指標水平的影響。方法：將確診為高血壓合并焦慮癥且中醫(yī)證型屬于肝郁化火型的70例患者納入研究并隨機分組。對照組35例患者采用依那普利降血壓，黛力新抗焦慮治療，治療組35例則采用聯(lián)合解郁平肝湯治療，28 d為1療程。比較兩組臨床療效。結果：治療后，兩組24 h平均收縮壓(24hSBP)、24 h平均舒張壓(24hDBP)、白晝SBP、DBP、夜間SBP、夜間DBP等基礎血壓，24h收縮壓變異(24hSSD)、24h舒張壓變異(24hDSD)、白晝舒張壓變異(dDSD)、白晝收縮壓變異(dSSD)、夜間收縮壓變異(nSSD)、夜間舒張壓變異(nDSD)等血壓變異性指標降低，但治療組改善更顯著(P<0.05)；患者血清腫瘤壞死因子(TNF-a)、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)降低，但治療組改善更顯著，且總有效率更高(P<0.05)。結論：解郁平肝湯治療高血壓合并焦慮癥患者療效顯著，可更好地改善血壓，有助于炎癥指標改善。

原發(fā)性高血壓以血壓升高為主要表現(xiàn)，患者常伴有程度不等的焦慮癥狀，此時如單純降血壓治療效果不理想[1]。炎癥因子水平升高是引起高血壓患者血管內皮損傷的重要因素[2]。中醫(yī)認為本病的發(fā)生與肝疏泄不當關系密切，我們聯(lián)合解郁平肝湯效果顯著。

資料與方法

1 一般資料 將2014年10月至2016年9月確診的70例患者納入研究，依據(jù)隨機數(shù)據(jù)表法分組。診斷標準:高血壓診斷及分級標準參照《中國高血壓防治指南》，DBP≥90 mmHg和/或SBP≥140 mmHg。焦慮癥診斷：焦慮自評量表(SAS)評分≥50分，表現(xiàn)為明顯焦慮癥狀。中醫(yī)證型標準:主癥：眩暈，面紅目赤，心煩急躁，頭脹痛，驚恐不安。次癥：胸悶胸痛，口干口苦，心慌，胃脘脹痛，肢麻震顫，失眠多夢，大便干結；舌紅苔黃，脈弦滑數(shù)。主癥中3項加次癥中4項，滿足舌脈即可確診。納入標準：①符合診斷標準，并知情同意者；②中醫(yī)證型屬于肝郁化火型者；③經醫(yī)學倫理會審核。排除標準：①受試藥物過敏者；②婦女妊娠或生理期不便納入者；③肝腎功能障礙者；④精神病不配合者。兩組一般資料有可比性，P>0.05,見表1。

表1 兩組一般資料對比

2 治療方法 對照組：采用依那普利片( 國藥準字H32026567)5 mg ，1次/d。黛力新(國藥準字 H20130126)，早晨、中午各1粒，口服；治療組：在對照組基礎上聯(lián)合中藥解郁平肝湯治療，藥物組成：丹皮、當歸、柴胡、梔子、白芍各15 g，茯神、鉤藤各20 g，石決明、合歡皮、夏枯草、龍骨各30 g，由我院中藥房提供并代煎，1劑/d，煎煮至300 ml藥液，150 ml每次, 2次/d,28d為1療程。

3 觀察指標 ①血壓水平：比較治療前后24hSBP、24hDBP、白晝SBP、DBP、夜間SBP、夜間DBP等基礎血壓指標水平，統(tǒng)計兩組24hSSD、24hDSD、dDSD、dSSD、nSSD、nDSD等血壓變異性指標改善情況，行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，早上時至晚上10時為白晝時間，其余屬夜間。將24 h監(jiān)測所得的夜間、白天血壓標準差作為變異性指標。②觀察治療前后血清TNF-a、Hs-CRP、Hcy等指標改善情況，TNF-a、Hs-CRP采用ELISA法檢測，試劑由芬蘭Oiron公司提供。Hcy標準品由美國Sigma公司提供，試劑由美國BIO-RAD公司提供，試劑盒為同一批次。③比較兩組臨床療效差異。

4 療效標準 顯效:DBP降低，但未達到正常水平，血壓降幅在20 mmHg以上；或血壓水平正常，舒張壓降幅不足20 mmHg，但達到10 mmHg以上。有效:血壓降低，DBP降低<10 mmHg；或DBP降幅不足<20 mmHg，但在10 mmHg以上；SBP降幅降低30 mmHg以上。無效:血壓水平未見明顯變化。

結 果

1 基礎血壓比較 治療前各指標具可比性(P>0.05)；治療后，24hSBP、24hDBP、夜間及白晝SBP、DBP降低，但治療組水平更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組基礎血壓改善情況(mmHg)

注：與本組治療前對比，*P<0.05；組間對比，△P<0.05

2 兩組血壓變異性比較 治療前指標具可比性，P>0.05；治療后，患者24hSSD、24hDSD、dDSD、dSSD、nSSD、nDSD水平均降低，但治療組更低，P<0.05，見表3。

表3 兩組患者血壓變異性改善情況(mmHg)

注：與本組治療前對比，*P<0.05；組間對比，△P<0.05

3 兩組炎癥指標及Hcy比較 治療前指標具可比性(均P>0.05)；TNF-a、Hs-CRP、Hcy降低，但治療組更低(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎癥指標及Hcy比較

注：與本組治療前對比，*P<0.05；組間對比，△P<0.05

4 兩組臨床療效比較 對照組總有效率80.00%，治療組總有效率97.14%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.548，P<0.05)，見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例(%)]

討 論

以往認為血壓是指導治療的關鍵指標，但仍有不少患者平均血壓雖較理想，但心血管事件的發(fā)生率仍較高[4]。英國-斯堪的納維亞心臟事件研究提出，在預測心血管事件風險方面血壓變異性較平均血壓監(jiān)測更具價值[5]。黛力新是臨床上常用的抗焦慮藥物，對于焦慮及抑郁癥均有較好療效。黛力新中包含美利曲辛及氟哌噻噸兩種主要成分，后者可提高突觸間隙多巴胺水平；美利曲辛可提高5-HT及去甲腎上腺素含量，兩種成分合用有較好的協(xié)同抗抑郁焦慮作用[6]。

高血壓病隸屬于“頭痛”、“眩暈”范疇，中醫(yī)認為人至中年，肝腎虧虛，木失涵養(yǎng)，肝陽失制；肝失疏泄，郁而化熱，灼傷肝陰，可引起肝陽失制，肝風內擾上擾清竅則頭暈不適；肝主情志，在情志調節(jié)中發(fā)揮著重要作用，肝郁化火是焦慮障礙的重要病機，而負面情緒若得不到及時疏泄又可影響肝臟功能，因此治療應注重隨證從肝論治,重在平肝潛陽，兼以疏肝解郁為法，遂自擬解郁平肝方[7]。本方是由“丹梔逍遙散”加減而來，方中柴胡為君，疏肝理氣；以夏枯草、丹皮、梔子、合歡皮為臣藥；夏枯草清肝瀉火，丹皮、梔子清熱，合歡皮解郁、和血、安神，以石決明、龍骨、鉤藤佐以平肝之效，龍骨兼以鎮(zhèn)靜安神，白芍、當歸滋陰養(yǎng)血，柴胡得白芍，疏肝而不劫肝陰；茯神健脾安神。諸藥合用，該方具有解郁平肝，降火安神的作用，切合高血壓合并焦慮癥肝郁化火的病機。本研究治療組聯(lián)合解郁平肝湯治療，24hSBP、24hDBP、白晝SBP、DBP、夜間SBP、夜間DBP等基礎血壓均改善更顯著。同時，在24hSSD、24hDSD、dDSD、dSSD、nSSD、nDSD等血壓變異性指標改善方面也顯示出了較大優(yōu)勢。近年來炎癥因子與本病的相關性已被證實。血管炎癥存在于高血壓全程，此時Hs-CRP、TNF-a等炎癥指標可顯著升高，其中TNF-α可促進其他炎癥因子釋放，在炎癥反應過程中起關鍵作用。同時還可降低腦內5-羥色胺水平，而此被認為是引起本病的重要因素[8]。Hcy是機體內含硫氨基酸的代謝產物，水平升高時可引起內皮細胞損傷，導致血管舒縮功能失調[9]。研究表明，高Hcy可增高心血管疾病風險增高至11.30%。本研究結果顯示，治療組治療前后TNF-a、Hs-CRP、Hcy等指標均改善更顯著，且總有效率更高。本課題旨在探討解郁平肝方治療高血壓合并焦慮癥的臨床療效，但后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)治療組在炎癥指標及Hcy改善方面顯示出了較大優(yōu)勢，而此很可能是取得顯著療效的關鍵所在，為日后進一步研究解郁平肝湯提供了重要依據(jù)。

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[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011， 19(8):701-743．

[4] 汪順銀,張震洪,梁俊杰,等.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪改善高血壓患者血壓變異性及生活質量[J].心血管康復醫(yī)學雜志,2015,24(3):303-307.

[5] Rosello-Lleti E,de Burgos FG,Morillas P,etal.Impact of cardiovascular risk factors and inflammatory status on urinary 8-OHdG in essential hypertension[J].Am J Hypertens,2012,25(2):236-242．

[6] 李婷婷,尹長森,李紅旗,等.氨氯地平聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛及心理干預治療原發(fā)性高血壓并發(fā)混合性焦慮抑郁癥的臨床研究[J].中國臨床保健雜志,2013,16(6):615-617.

[7] 任秀琴.辨證論治老年原發(fā)性高血壓50例[J].陜西中醫(yī),2014,35(1):43-44.

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(收稿：2017-01-22)

*重慶市衛(wèi)生和計生委中醫(yī)藥科技項目(ZY201402086)

高血壓/中醫(yī)藥療法 焦慮癥/中醫(yī)藥療法 依那普利/治療應用 @解郁平肝湯

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.016

△通訊作者