陳慕豪,王立恒,鄔美萍

廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院 (珠海 519015)

·臨床報(bào)道·

辨證論治配合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎臨床研究*

陳慕豪,王立恒,鄔美萍

廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院 (珠海 519015)

目的：觀察中藥辨證論治聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的療效。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的180例患者按中醫(yī)辨證分成脾胃虛弱型、脾胃濕熱型、肝郁氣滯型，每組再隨機(jī)分為兩個(gè)亞組，即中藥加三聯(lián)組和鉍劑四聯(lián)組，每個(gè)亞組30例。其中中藥加三聯(lián)組予奧美拉唑20 mg、阿莫西林1000 mg和克拉霉素500 mg，2次/d,療程10 d，同時(shí)予中藥服用10 d，鉍劑四聯(lián)組在三聯(lián)基礎(chǔ)上加枸櫞酸鉍鉀220 mg，療程10 d；治療結(jié)束后至少28 d，予行13碳尿素呼氣試驗(yàn)，從幽門螺桿菌根除率、臨床受益反應(yīng)和不良反應(yīng)三方面評(píng)價(jià)各組的治療結(jié)果。結(jié)果：中藥加三聯(lián)組幽門螺桿菌根除率為76.7%，鉍劑四聯(lián)組為80%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后三聯(lián)加中藥組癥狀評(píng)分明顯優(yōu)于鉍劑四聯(lián)組(P<0.05)；三聯(lián)加中藥組有1例發(fā)生不良反應(yīng)，鉍劑四聯(lián)組有9例發(fā)生不良反應(yīng)(P<0.05)。結(jié)論：中藥辨證論治聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎療效確切，較鉍劑四聯(lián)組更能改善臨床受益反應(yīng)，減少不良反應(yīng)。

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)相關(guān)性慢性胃炎是消化科的常見病和多發(fā)病，根除HP后，可明顯改善上腹脹痛、噯氣反酸等癥狀，提高慢性胃炎的治愈率，降低其復(fù)發(fā)率。但目前HP對(duì)抗生素的耐藥問題導(dǎo)致其根除率逐漸下降。中醫(yī)治療講究整體辨證，但目前臨床研究多集中在單藥單方的研究，缺乏基于辨證的治療，本研究以中醫(yī)辨證治療為基礎(chǔ)聯(lián)合三聯(lián)療法治療HP相關(guān)性胃炎，并與鉍劑四聯(lián)組做對(duì)比，為下一步中醫(yī)藥治療本病提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 本研究經(jīng)廣東省中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào)：B2014-043-01)，研究對(duì)象為2015年1月至2016年8月因上腹脹痛、惡心嘔吐、噯氣反酸等上消化道癥狀就診于廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院消化內(nèi)科的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：行胃鏡檢查確診的慢性胃炎患者并快速尿素酶試驗(yàn)或13C尿素呼氣試驗(yàn)陽性者；未接受過規(guī)范的HP根除治療；簽署知情同意書；年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前2周用過抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑者；合并消化性潰瘍；對(duì)本研究所用藥物過敏；患者存在其他影響本研究評(píng)價(jià)的情況如：惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能損害、心臟病等。共納入研究180例，根據(jù)中醫(yī)辨證將患者分脾胃虛弱組(A組)、脾胃濕熱組(B組)、肝郁氣滯組(C組)，每組60例，每組再隨機(jī)分為兩個(gè)亞組各30例，即中藥加三聯(lián)組(1組)和鉍劑四聯(lián)組(2組)。其中男105例，女75例；年齡18～75歲，平均年齡(41.06±10.35)歲；慢性萎縮性胃炎31例，慢性非萎縮性胃炎149例，各組患者在年齡、性別構(gòu)成、病程等基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有入選患者均予奧美拉唑(20 mg/粒，國藥準(zhǔn)字H2013088)20 mg、阿莫西林(500 mg/粒，國藥準(zhǔn)字H20003263)1000 mg加克拉霉素(500 mg/粒，國藥準(zhǔn)字H20041431)500 mg，2次/d，共10 d；四聯(lián)組再予枸櫞酸鉍鉀(110 mg/袋，國藥準(zhǔn)字H10900086)220 mg，2次/d，共10 d；三聯(lián)加中藥組根據(jù)辨證予加服中藥10 d，其中脾胃虛弱組予香砂六君子湯(黨參15 g，白術(shù)、茯苓、木香、法半夏各10 g，砂仁、炙甘草、陳皮各5 g)加減；脾胃濕熱組予自擬方胃炎復(fù)(紫花地丁、蒲公英、救必應(yīng)、神曲、黃芩、延胡索各15 g，烏賊骨30 g，法半夏、田七各10 g)加減；肝郁氣滯組予柴胡舒肝散(枳殼、白芍各15 g，柴胡、川芎、香附、陳皮各10 g，甘草5 g)加減。

中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]，脾胃虛弱證：主癥為胃脘脹滿或隱痛，胃部喜按喜暖，大便稀溏，舌質(zhì)淡，邊有齒痕；次癥為食少，氣短，口淡，脈細(xì)弱。脾胃濕熱證：主癥為胃脘脹滿，脹痛，惡心嘔吐，舌質(zhì)紅，舌苔黃膩；次癥為胃脘灼熱，口臭，尿黃，胸悶，脈滑數(shù)。肝郁氣滯證：主癥為胃脘脹滿或脹痛，脅肋脹痛，每因情志不遂加重；次癥為夜眠差，胸悶，食少，舌苔薄白，脈弦。

3 觀察指標(biāo) HP根除率：患者停藥后28 d行13C尿素呼氣試驗(yàn)，陰性者判斷為HP根除。癥狀評(píng)分：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，根據(jù)治療前及治療后對(duì)患者的癥狀包括：胃痛、胃脹、食欲情況、噯氣反酸、惡心嘔吐、口干口苦、胸悶、氣短進(jìn)行評(píng)分，無癥狀者計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分，各項(xiàng)計(jì)分相加即為癥狀積分。不良反應(yīng)：記錄患者服藥期間不良反應(yīng)如惡心嘔吐、胃痛脹、頭暈頭痛等。

結(jié) 果

2 癥狀評(píng)分 各組治療后與治療前比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；A1與A2治療后比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；B1與B2治療后比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；C1與C2治療后比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

表1 各亞組治療前及治療后患者癥狀評(píng)分比較(分)

注：各組治療后與治療前比均P<0.05；與A2治療后比t=5.81，◆P<0.05；與B2治療后比t=5.15，▲P<0.05；與C2治療后比t=7.13，*P<0.05

3 不良反應(yīng) 共有10例患者發(fā)生如惡心嘔吐、胃痛胃脹、頭暈頭痛等不良反應(yīng)，其中鉍劑四聯(lián)組9例，中藥加三聯(lián)組1例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.78，P<0.05)，全部患者均可堅(jiān)持完成療程。

討 論

HP感染參與胃黏膜早期病變過程，并通過一定機(jī)制參與胃黏膜癌變發(fā)生[2]。根除HP可逐漸消除胃黏膜炎癥，延緩萎縮和腸化進(jìn)展，因此，國內(nèi)外共識(shí)均推薦慢性萎縮性胃炎患者應(yīng)根除HP[3-4]。治療HP須多種抗生素聯(lián)用，然而目前HP對(duì)抗生素的耐藥問題導(dǎo)致其根除率逐漸降低[5]。2012年我國共識(shí)推薦可將鉍劑四聯(lián)療法代替三聯(lián)療法作為首選治療方案，以期提高根除率，但鉍劑較高的不良反應(yīng)發(fā)生率備受爭(zhēng)議。我國學(xué)者已證實(shí)了多種中藥單體及復(fù)方制劑有抑制或殺滅HP的作用，并在臨床得到確切療效[6]，共識(shí)中也推薦可將中藥用于治療HP感染。

本病屬中醫(yī)“胃脘痛”、“胃痞”、“嘈雜”等范疇，其病因病機(jī)復(fù)雜，外邪犯胃、飲食不節(jié)、情志不暢、脾胃虛弱等皆可引起，在疾病不同的階段，亦可以出現(xiàn)不同的證型，以脾胃虛弱、脾胃濕熱、肝郁氣滯證最為多見，本研究對(duì)應(yīng)選用的方藥中，香砂六君子湯方中黨參健脾益氣、補(bǔ)中養(yǎng)胃;白術(shù)甘溫補(bǔ)氣，健脾燥濕;茯苓滲濕健脾;陳皮、半夏燥濕化痰和胃;砂仁行氣化濕;木香行氣止痛;甘草調(diào)和方中諸藥，共起健脾燥濕和胃、行氣溫中止痛之功。自擬方胃炎復(fù)中紫花地丁、蒲公英、救必應(yīng)、黃芩均為清熱解毒良藥，延胡索活血行氣止痛;三七化瘀止痛;烏賊骨和胃制酸止痛;法半夏燥濕和胃;神曲消食和胃，共起清熱化濕、行氣活血和胃之功。柴胡疏肝散中柴胡條達(dá)肝氣而疏郁結(jié)，香附、川芎疏肝理氣止痛;陳皮、枳殼理氣行滯和胃;白芍、甘草養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，共奏疏肝解郁，行氣止痛之功。中藥復(fù)方在現(xiàn)代藥理研究較為復(fù)雜，呈多靶點(diǎn)作用，一方面抑制胃黏膜組織炎癥反應(yīng)，減少胃黏膜的損傷；在抗HP上，鉍劑是通過提高HP對(duì)抗生素的敏感性，從而增加HP的根除率，中藥復(fù)方則通過不同途徑破壞HP莢膜，使其分泌多糖能力下降，從而影響菌株粘附，同時(shí)通過對(duì)其他藥物的“增敏”作用，增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性，達(dá)到根除HP目的[7-8]。最終，不同中藥復(fù)方在辨證論治的指導(dǎo)下，整體出發(fā)，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及胃腸道功能，改善患者癥狀包括因使用抗生素引起的不良反應(yīng)，并且協(xié)助根除HP。本研究中，中醫(yī)辨證用藥聯(lián)合三聯(lián)療法使患者治療后癥狀的改善程度明顯優(yōu)于鉍劑四聯(lián)組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于鉍劑四聯(lián)組，HP根除率無差異，此體現(xiàn)中醫(yī)藥辨證論治、同病異治的效果。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2002:135，147，152.

[2] 張 馳，甄海洋.胃黏膜病變與幽門螺桿菌感染的臨床分析[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(9)：1193-1194.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組．第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J]．胃腸病學(xué)，2012，17(10)：618-625.

[4] Malfertheiner P，Megraud F，Morain C，etal．Management of Helicobacter pylori infection-the Masstricht IV/Florence Consensus Report[J]．Gut，2012，61(5)：646-664.

[5] Song Z，Zhou L，Wang Y，etal．A study to explore HP antibiotic resistanceand eficacy of eradication therapy in china [J]．Helicobacter，2011，16 Suppl 1：117.

[6] 李鋒華，甘旗旗.半夏瀉心湯加減對(duì)幽門螺旋桿菌感染的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016，37(8)： 953-955.

[7] 孟 霞，劉改芳 ，趙麗偉，等.幽門螺桿菌耐藥性與鉍劑四聯(lián)方案臨床根除療效的相關(guān)性分析[J].中華消化雜志，2016，36(1)： 26-29.

[8] 榮 茜，胡德兵，李英倫.中藥抑制幽門螺桿菌及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中成藥，2015，37(8)：1795-1799.

(收稿：2017-02-10)

Syndrome differentiation treatment combined western medicine for helicobacter pylori related chronic gastritis

Chen Muhao,Wang Liheng,Wu Meiping.

Zhuhai Hospital of Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine(Zhuhai 519015)

Objective：To observe the therapeutic effect of Chinese material medica combined triple therapy treatment for HP related chronic gastritis. Methods：180 cases with HP related chronic gastritis were divided into weakness of spleen and stomach syndrome, dampness-heat of spleen and stomach syndrome, liver depression and qi stagnation syndrome, and each group were subdivided into triple therapy with Chinese material medica and bismuth-containing quadruple therapy.The group of triple therapy with Chinese material medica received omeprazole 20mg、amoxicillin 1000mg and clarithmmycin 500mg，twice a day，for 10 days,and Chinese material medica for 10 days,and another group add Colloidal Bismuth Subcitrate 220mg base on triple therapy. At least 28 days after treatment，all patients underwent 13C urea breath test．The therapeutic effect was evaluated by the helicobacter pylori eradication rate and clinical benefit response and adverse reactions. Results：The helicobacter pylori eradication rate in group of triple therapy with Chinese material medica were 76.7% and the group of bismuth-containing quadruple therapy 80% with no statistical significance(P>0.05). Symptom scores of group of triple therapy with Chinese material medica were better than group of bismuth-containing quadruple therapy after treatment(P<0.05),and less adverse reactions(1∶9，P<0.05).Conclusion：Chinese material medica combined triple therapy was useful in treating HP related chronic gastritis. And bring more clinical benefit response and less adverse reactions than bismuth-containing quadruple therapy.

Gastritis/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Helicobacter pylori Syndrome differentiation treatment

*廣東省珠海市衛(wèi)計(jì)局課題(2015J004)

胃炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 幽門螺桿菌 辨證論治

R573.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.001