吳祝如，楊惠芬，梁麗紅，李春華，古藝兒，陳宏霞

(中山市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 中山 528400)

妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病患者的血清學(xué)指標(biāo)特征分析

吳祝如，楊惠芬，梁麗紅，李春華，古藝兒，陳宏霞

(中山市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 中山 528400)

目的 探討妊娠期高血壓疾病合并妊娠期糖尿病患者的血清學(xué)指標(biāo)及其相關(guān)性分析。方法 選擇2013年12月至2015年12月來中山市人民醫(yī)院就診并定期產(chǎn)前檢查的324例孕婦為研究對象，根據(jù)糖代謝檢查分為A組(對照組，112例)、B組(單純糖尿病組，180例)、C組(糖尿病合并高血壓組，32例)。檢測空腹血清中糖化血紅蛋白( HbA1c)、血糖、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結(jié)果 三組CRP、IL-6、TNF-α、FPG 、HbA1c比較均有顯著性差異(F值分別為2.954、3.971、3.013、3.145、3.771，均P<0.05)，C組上述指標(biāo)均最高。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示：CRP、IL-6、TNF-α與妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病的發(fā)生有較強的相關(guān)性。ROC分析結(jié)果顯示：CRP、IL-6、TNF-α對妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病的預(yù)測切點分別為6.85mg/L、294.55pg/mL、122.95pg/mL，ROC曲線下面積分別為0.634、0.845、0.645。結(jié)論 妊娠期糖尿病患者血糖、HbA1c水平的升高將增加合并妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險；CRP、IL-6指標(biāo)的檢測可能對妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病有一定預(yù)測價值。

妊娠期糖尿病；妊娠期高血壓疾??；C-反應(yīng)蛋白；白介素-6；腫瘤壞死因子-α

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期首次發(fā)生的糖代謝異常，對孕婦可引發(fā)妊娠高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)，羊水過多、酮癥酸中毒等，對胎兒可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒畸形、巨大兒甚至死胎，對新生兒可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖、低血鈣等諸多負(fù)面甚至惡性影響[1]。然而，妊娠期糖尿病并發(fā)妊娠期高血壓疾病發(fā)病機制至今尚不明確，資料顯示，炎癥因子參與了妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展。本研究主要探討妊娠期糖尿病并發(fā)妊娠期高血壓疾病孕婦的臨床特點及血清中炎癥因子的相關(guān)性，從而為下一步臨床監(jiān)測鑒定基礎(chǔ)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年12月至2015年12月至中山市人民醫(yī)院產(chǎn)科就診并定期產(chǎn)前檢查的孕婦324例作為研究對象，所有孕婦的孕周為24～28周，根據(jù)本人意愿參與本研究。所有參與者于24孕周進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)，其中發(fā)現(xiàn)糖耐量異常確診為妊娠期糖尿病的患者212例，其中32例最終并發(fā)妊娠期高血壓疾病。324例研究者分組情況如下：A組為對照組(112例)，年齡為25.64±2.89歲，孕周為27.42±3.24周；B組為單純糖尿病組(180例)，年齡為25.33±2.97歲，孕周為27.22±4.24周；C組為糖尿病合并高血壓組(32例)，年齡為26.14±3.09歲，孕周為27.02±4.11周，各組患者年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者孕前患有其他急慢性感染性疾病；②孕前患有糖尿病、慢性高血壓；③多胎妊娠。所有研究者簽署知情同意書后，且經(jīng)過醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)

①75gOGTT，空腹及服糖后1、2h的血糖值分別為5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，3項中≥1項異常診斷為妊娠期糖尿?。虎趦纱慰崭寡?fasting blood-glucose，F(xiàn)PG)≥5.1mmol/L。妊娠期高血壓疾病診斷參照人民衛(wèi)生出版社第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》。

1.2.2檢測指標(biāo)及方法

全部研究對象均于24～28周晨起空腹靜脈采血，靜置后分離血清，于30min內(nèi)離心取血清，檢測血清中C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、FPG、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)等指標(biāo)。采用葡萄糖氧化酶法測定血糖，應(yīng)用貝格曼LX-20全自動生化儀進(jìn)行分析。用免疫比濁法測HbAlc。CRP，IL-6、TNF-α均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)方法測定，試劑盒由德國Herrenberg公司生產(chǎn)，檢測儀器為西班牙生產(chǎn)的全自動酶免分析儀。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病血液指標(biāo)比較

三組CRP、IL-6、TNF-α、FPG 、HbA1c比較均有顯著性差異(F值分別為2.954、3.971、3.013、3.145、3.771，均P<0.05)，C組上述指標(biāo)均最高，見表1。

表1 三組血液相關(guān)指標(biāo)比較±S)

2.2妊娠期糖尿病患者發(fā)生妊娠期高血壓疾病的Logistic回歸分析

B組和C組分別以是否為妊娠期糖尿病并發(fā)妊娠期高血壓為因變量，CRP、IL-6、TNF-α為自變量，建立多因素Logistic 回歸分析模型，結(jié)果顯示：CRP、IL-6、TNF-α與妊娠期糖尿病并發(fā)妊娠期高血壓有較強的相關(guān)性(均P<0.05)，見表2。

表2 妊娠期糖尿病發(fā)生妊娠期高血壓的Logistic回歸分析

Table 2 Logistic regression analysis of GDM occurring during gestational hypertension

2.3 CRP、IL-6、TNF-α預(yù)測切點

通過ROC分析，取約登指數(shù)最大時對應(yīng)的CRP、IL-6、TNF-α值作為預(yù)測切點，結(jié)果顯示CRP、IL-6、TNF-α對妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病的預(yù)測切點分別為6.85mg/L、294.55pg/mL、122.95pg/mL，ROC曲線下面積分別為0. 634、0.845、0.645，見表3。

表3 CRP、IL-6、TNF-α 預(yù)測價值

Table 3 Predictive value of CRP, IL-6 and TNF-α

炎癥因子預(yù)測切點ROC曲線下面積95%CI靈敏度(%)特異性(%)CRP6．85mg/L0．6340．574～0．71171．463．7IL?6294．55pg/mL0．8450．814～0．95172．981．8TNF?α122．95pg/mL0．6450．571～0．74551．376．5

3討論

3.1妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓關(guān)系

妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓是妊娠期婦女最常見的兩種并發(fā)疾病，兩者都屬于全身代謝性疾病，均會對母嬰造成不良影響[2-3]。朱毓純等[3]調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病(GDM)的患病率為19.7%，其中并發(fā)妊娠期高血壓疾病(HDP)的為6.2%，GDM組HDP患病率是非GDM組的1.6 倍。二者并發(fā)會給母嬰的身體健康帶來巨大威脅，會進(jìn)一步增加孕產(chǎn)婦出現(xiàn)多器官功能損害、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、新生兒窒息、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險。妊娠期糖尿病患者糖代謝異常程度越嚴(yán)重，會使得全身小血管受累越嚴(yán)重，使毛細(xì)血管管壁的基底膜增厚，管腔進(jìn)一步變窄，組織供氧不足，同時全身小動脈痙攣，使血壓進(jìn)一步升高。本研究顯示，糖尿病合并高血壓組與單純單純糖尿病組相比，空腹高血糖、HbA1c水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，這表明妊娠期糖尿病患者血糖、HbA1c水平的進(jìn)一步升高將增加并發(fā)妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險，妊娠期糖尿病患者應(yīng)該早日確診，將血糖控制在理想水平。

3.2妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓并發(fā)的機制

關(guān)于妊娠期糖尿病與妊娠期高血壓并發(fā)的機制至今仍未完全闡明[4]。最新的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在妊娠糖尿病并發(fā)高血壓的產(chǎn)生和發(fā)展中起到重要作用，CRP、IL-6、TNF-α這類炎癥指標(biāo)參與了妊娠糖尿病并發(fā)高血壓的產(chǎn)生和發(fā)展[5]。臨床研究表明，炎癥因子CRP，IL-6，TNF-α 可共同作用于胰島素信號通路，從而出現(xiàn)胰島素抵抗，最終導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生[6]。另一方面，CRP、IL-6、TNF-α還可以影響體內(nèi)一氧化氮的生成和釋放，使其舒張血管的作用減弱、凝血功能發(fā)生紊亂，胎盤內(nèi)血栓產(chǎn)生，最終導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病。Maged等[7]認(rèn)為，CRP可以用于早期預(yù)測妊娠期糖尿病。Yu等[8]研究表明，妊娠期糖尿病患者胎盤上有大量巨噬細(xì)胞表達(dá)，它可分泌大量炎癥因子，如TNF-α、IL-6 等。大量研究證明，CRP、TNF-α、IL-6的水平和妊娠期血壓的高低及病情嚴(yán)重程度呈明顯的正相關(guān)[9]。李蘇文于2010年認(rèn)為TNF-α與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生關(guān)系最密切，TNF-α在妊娠期高血壓疾病異常激活單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，分泌大量的TNF-α。基于以上TNF-α、IL-6、CRP對妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓影響，推測妊娠期糖尿病并發(fā)妊娠期高血壓疾病的出現(xiàn)與IL-6、CRP、TNF-α等炎癥指標(biāo)的變化有關(guān)。本研究顯示，糖尿病并發(fā)高血壓組CRP、IL-6、TNF-α水平明顯高于其他兩組(均P<0.05)，Logistic 回歸分析結(jié)果顯示：CRP、IL-6、TNF-α與妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病有較強的相關(guān)性(均P<0.05)。ROC分析結(jié)果顯示CRP、IL-6、TNF-α對妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病的預(yù)測靈敏度分別為71.4%、72.9%、51.3%，其中CRP、IL-6較高，TNF-α較低，這表明CRP、IL-6可以作為新的指標(biāo)預(yù)測妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者易并發(fā)妊娠期高血壓，血糖、HbA1c水平的升高是妊娠期高血壓發(fā)生的重要危險因素，故需嚴(yán)格控制孕婦血糖，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，適量增加運動，努力將血糖控制在正常水平，進(jìn)而預(yù)防妊娠期高血壓的發(fā)生。研究還顯示，CRP、IL-6、TNF-α與妊娠期糖尿病并發(fā)妊娠期高血壓有較強的相關(guān)性，這提示對妊娠期糖尿病孕婦及早檢測炎癥因子可能有助于預(yù)測并發(fā)妊娠期高血壓疾病，因此有條件者可以加強CRP、IL-6、TNF-α指標(biāo)的檢測，可能對早期預(yù)防妊娠期高血壓并發(fā)高血壓疾病有一定的參考價值。但是，本研究中ROC曲線下面積較低，其診斷準(zhǔn)確性有待考證，所計算各因子預(yù)測切點僅作為參考。

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[2]丁倩倩.妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓的臨床特點及其相關(guān)性分析[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,11(3):246.

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[5]林小兵.妊娠期糖尿病并發(fā)妊娠期高血壓疾病患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(17):22-23.

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[專業(yè)責(zé)任編輯： 李雪蘭]

Serological indicator characteristics of pregnant women with gestational diabetes mellitus combining hypertensive disorder complicating pregnancy

WU Zhu-ru, YANG Hui-fen, LIANG Li-hong, LI Chun-hua, GU Yi-er, CHEN Hong-xia

(DepartmentofObstetrics,ZhongshanCityPeople’sHospital,GuangdongZhongshan528400,China)

Objective To explore the serological indicator characteristics of pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM) combining hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) as well as their relationship. Methods Pregnant women receiving prenatal examination regularly in Zhongshan City People’s Hospital from December 2013 to December 2015 were selected in the study and were divided into group A (normal group, 112 cases), group B (GDM group, 180 cases), and group C (GDM combined with HDCP group, 32 cases). The serum levels of glycosylated hemoglobin (HbA1c), blood glucose, CRP, IL-6 and TNF-α were detected. Results There were significant differences in the serum levels of CRP, IL-6, TNF-α, FPG and HbA1c among three groups (Fvalue was 2.954, 3.971, 3.013, 3.145 and 3.771, respectively, allP<0.05). Those levels in group C were highest. Logistic regression analysis showed that CRP, IL-6 and TNF-α were positively correlated with the incidence of GDM combined with HDCP. ROC analysis revealed that the tangent points of CRP, IL-6 and TNF-α to predict GDM combined with HDCP were 6.85mg/L, 294.55pg/mL and 122.95pg/mL, respectively. The areas under ROC curve were 0. 634, 0. 745 and 0.645, respectively. Conclusion High levels of HbA1c and blood glucose may increase the risk of GDM combined with HDCP. Detecting the levels of CRP and IL-6 has certain values for prediction of GDM combined with HDCP.

gestational diabetes mellitus (GDM); hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP); C-reactive protein (CRP); interleukin-6 (IL-6); tumor necrosis factor-α(TNF-α)

2016-12-28

吳祝如(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事高危產(chǎn)科診治工作。

陳宏霞，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.018

R714.2

A

1673-5293(2017)02-0154-02