李玉芳，歐彩娟，彭麗平，曾艷花，吳雪琴

(廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518116)

VEGF及其受體SFLT-1水平與重度子癇前期孕婦新生兒結局的關系

李玉芳，歐彩娟，彭麗平，曾艷花，吳雪琴

(廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518116)

重度子癇前期；可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1；血管內(nèi)生長因子；新生兒結局

子癇前期(pre-eclampsia，PE)為妊娠期常見病，指懷孕前血壓正常的孕婦在懷孕20周以后出現(xiàn)蛋白尿、高血壓，浮腫等，嚴重者伴有抽搐、昏迷，甚至母嬰死亡[1]。關于該病的發(fā)病原因較為復雜，研究指出內(nèi)皮細胞損傷可能是子癇前期發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，而導致這一原因的主要成分是可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGF)及其受體血管內(nèi)生長因子(SFLT-1)改變[2]。本研究采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測量重度子癇前期患者和正常孕婦VEGF及其受體SFLT-1水平，旨在研究兩者水平變化對新生兒結局的影響?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月至2015年1月在深圳市龍崗中心醫(yī)院接受治療的40例重度子癇前期孕婦患者作為研究組，均符合《婦產(chǎn)科學》第8版中有關重度子癇前期的臨床診斷標準[3]；排除標準：合并原發(fā)性糖尿病、高血壓以及甲亢等疾病者。另選取40例同期在本院生產(chǎn)的健康孕婦作為對照組，兩組產(chǎn)婦年齡比較無明顯差異(P>0.05)，研究組分娩孕周較對照組顯著縮短(P<0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of general information between pregnant women in two groups ±S)

1.2方法

1.2.1標本采集

分別于孕晚期(孕30周)和臨產(chǎn)前(孕婦生產(chǎn)的孕周，孕36～40周)取3mL晨起空腹靜脈血。使用離心機對血液標本進行處理，離心15min，轉速3 000r/min，取上層血清保存于EP管中待檢，血清標本放置在-70℃的環(huán)境中進行保存。

1.2.2檢測方法

選用上海船夫生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用ELISA進行測定，操作方法嚴格按照試劑盒上的說明書進行。標本均為同批檢測，批內(nèi)變異<5%。記錄兩組孕婦胎盤重量、羊水污染、1min Apgar評分及新生兒體重。

1.3統(tǒng)計學方法

2結果

2.1兩組產(chǎn)婦孕晚期和臨產(chǎn)前的VEGF及其受體SFLT-1水平比較

研究組孕晚期的VEGF及其受體SFLT-1水平與臨產(chǎn)前比較差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為3.012和2.954，P<0.05)，研究組孕晚期和臨產(chǎn)前的VEGF及其受體SFLT-1水平與對照組比較均存在明顯差異(t值分別為47.1779、21.3956、47.0032、55.9309，均P<0.05)；對照組孕晚期和臨產(chǎn)前的VEGF及其受體SFLT-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t值分別為1.109、1.320，均P>0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of VEGT and SFLT-1 levels in late pregnancy and before labor of pregnant women in two ±S)

注：與孕晚期比較，*P<0.05；與對照組比較#P<0.05。

2.2兩組孕婦新生兒結局比較

在新生兒結局比較上，兩組胎盤重量、羊水污染、1min Apgar評分及新生兒體重均存在明顯差異(P<0.05)，見表3。

組別 胎盤重量(g)羊水污染1minApgar評分新生兒體重(kg)研究組406±8310(25．00)6．34±2．552．45±0．86對照組514±963(7．50)9．89±1．343．33±0．53t/χ25．382411．25147．79425．5094P0．00000．00080．00000．0000

3討論

3.1子癇前期的病因和發(fā)病機制

關于子癇前期的病因和發(fā)病機制的研究當前還尚未完善，大多學者公認子癇前期病理生理的改變中心環(huán)節(jié)在于母體循環(huán)廣泛的內(nèi)皮功能損害[4]。有研究指出，在正常妊娠孕婦中，外周血淋巴細胞會被激活，而在子癇前期患者中，外周血淋巴細胞激活尤為顯著，激活后的炎性細胞會黏附于血管內(nèi)皮，從而釋放出大量TNF-α為主的細胞因子、黏附分子及蛋白炎性分子，在炎癥反應過度情況下，會造成全身血管內(nèi)皮損傷，引起血栓和代謝紊亂[5]。此外，胎盤血管重鑄障礙導致胎盤功能不良也是引起子癇前期的重要因素，早期抗血管生成和孕早期血管生成的作用平衡是確保胎盤血管網(wǎng)格正常建立的保障[6]。

3.2重度子癇前期發(fā)病與血清中VEGF及其受體SFLT-1水平的關系

VEGF是一種由二硫鍵交聯(lián)形成的糖蛋白二聚體，可促進血管內(nèi)皮細胞分化，其不僅是促進微血管生成的重要促進因子之一，同時也是調(diào)控胎盤血管生成的主要細胞因子[7]。VEGF可高度特異性作用于血管內(nèi)皮細胞，可通過促進血管內(nèi)皮細胞的有絲分裂，從而促進血管生成，增加血管通透性，輔助血管形成[8]。SFLT-1是VEGF受體中的一種，由于SFLT-1缺少與第7個免疫蛋白樣結構域和激酶結構域，因此其與VEGF存在高度的親和力，可特異的與VEGF結合[9]。大量研究顯示，在子癇前期患者出現(xiàn)臨床癥狀的前6～11周，血清中SFLT-1水平明顯升高；在生產(chǎn)48h后，血清中SFLT-1水平會逐漸恢復正常，提示SFLT-1與子癇前期的發(fā)病有密切聯(lián)系[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者在孕晚期和臨產(chǎn)前血清中的VEGF水平較對照組明顯偏低，而SFLT-1水平較正常組明顯升高。證實了重度子癇前期患者的發(fā)病與血清中VEGF及其受體SFLT-1水平有明顯的關系，患者血清SFLT-1水平越高，其血清中的VEGF水平就越低。提示重度子癇前期患者血清游離型VEGF水平的降低和血清中SFLT-1水平升高密切相關，SFLT-1在VECF的作用下參與子癇前期的發(fā)生和發(fā)展。也有研究發(fā)現(xiàn)，在整個妊娠期間VEGF和SFLT-1在血液和胎盤組織中均有表達，但子癇前期患者血清中的SFLT-1水平較正常孕婦顯著升高，在孕20周后，血清中VEGF水平降低，在5～11周時出現(xiàn)蛋白尿、高血壓等子癇前期癥狀[11]。

3.3重度子癇前期患者血清VEGF及SFLT-1水平對新生兒結局的影響

本研究結果顯示，研究組血清VEGF水平和SFLT-1水平與子癇前期發(fā)生發(fā)展明顯相關，孕婦血清中SFLT-1水平升高的同時，會造成血清中VEGF降低，參與血管發(fā)生、形成和維持內(nèi)皮細胞功能過程。內(nèi)皮細胞損傷是子癇前期患者發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，內(nèi)皮細胞損傷后，直接影響到血管的完整性，血管壁通透性增加，導致血小板聚集和血管收縮，從而導致患者血壓升高和蛋白尿，同時，患者局部組織也也會相應發(fā)生缺氧和缺血等[12]。在孕婦整個妊娠過程中，胎盤對胎兒至關重要，是給胎兒提供營養(yǎng)物質(zhì)、排出代謝產(chǎn)物及氣體交換的重要器官，胎盤母面和子面的血流灌注情況直接影響到胎盤的交換[13]。參與血管生成的大多細胞因子也會參與胎盤的生成，因此血清中VEGF水平降低也會影響到胎盤血管的正常形成。同時，血清中VEGF水平過低也會影響滋養(yǎng)液細胞和被損傷血管內(nèi)皮細胞的修復[14]。此外，再加上子癇前期患者全身小動脈痙攣等病理改變，都會嚴重影響到胎盤的正常功能，胎盤在嚴重缺氧和缺血的影響下，胎兒生長受到嚴重限制，胎盤功能急劇下降還會導致胎兒胎死宮內(nèi)。在新生兒結局比較上，兩組胎盤重量、羊水污染、1min Apgar評分以及新生兒體重均存在明顯差異，證實了子癇前期孕婦血清中VEGF水平和SFLT-1水平對新生兒有明顯影響。

綜上所述，內(nèi)皮細胞損傷是子癇前期發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，過量的可溶性SFLT-1水平升高是造成重度子癇前期患者內(nèi)皮細胞損傷的主要原因。血清中SFLT-1在與VEGF特異性結合下，拮抗VEGF發(fā)揮作用，患者血清中VEGF水平和SFLT-1水平的升高會嚴重影響到新生兒結局。對于如何改善重度子癇前期患者妊娠結局還有待進一步研究。

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[專業(yè)責任編輯：楊文方]

Relationship between VEGF and its receptor SFLT-1 levels in pregnant women with severe preeclampsia

LI Yu-fang, OU Cai-juan, PENG Li-ping, ZENG Yan-hua, WU Xue-qin

(DepartmentofObstetricsandGynecology,LonggangCentralHospital,GuangdongShenzhen518116,China)

severe preeclampsia; soluble fms-like tyrosine kinase receptor (SFLT-1); vascular endothelial growth factor (VEGF); neonatal outcomes

2016-05-14

李玉芳(1971-)，女，主任醫(yī)師，碩士，主要從事婦科疾病的診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.012

R714.24+5

A

1673-5293(2017)02-0134-03