邢德倫 張 林 崔海明

(1.重慶市墊江縣中醫(yī)院，重慶 墊江 408300；2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050000；3.重慶市石柱縣中醫(yī)院，重慶 石柱 409100)

苗藥復(fù)方通光散對實(shí)熱型胃潰瘍大鼠血漿、胃竇部組織中PGE2含量的影響

邢德倫1張 林2崔海明3

(1.重慶市墊江縣中醫(yī)院，重慶 墊江 408300；2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050000；3.重慶市石柱縣中醫(yī)院，重慶 石柱 409100)

目的：研究“復(fù)方通光散”對wistar大鼠實(shí)熱型胃潰瘍的藥效，為臨床運(yùn)用民族醫(yī)藥“復(fù)方通光散”治療實(shí)熱型胃潰瘍提供理論依據(jù)。方法：取wistar大鼠60只，隨機(jī)分為6組，即空白組、模型組、麗珠得樂組、復(fù)方通光散低、中、高劑量組，每組10只。除空白組外，其余各組均建立大鼠實(shí)熱型胃潰瘍模型。在造模成功的次日，給予各組大鼠灌服相應(yīng)藥物，早晚各1次，給藥時(shí)間共計(jì)16d，于實(shí)驗(yàn)的第26d將大鼠脫頸處死，取血并進(jìn)行胃黏膜取材，并測定大鼠血漿和胃竇部組織中前列腺素E2(PGE2)的水平。結(jié)果：與空白組比較，模型、復(fù)方通光散低、中劑量組均有極顯著性差異(P<0.01)，而麗珠得樂和高劑量組則沒有顯著性差異(P>0.05)；與模型組比較，空白、麗珠得樂、復(fù)方通光散中、高劑量組均有極顯著性差異(P<0.01)，而低劑量組則沒有顯著性差異(P>0.05)；與麗珠得樂組比較，復(fù)方通光散低劑量組有極顯著性差異(P<0.01)，中劑量組則有顯著性差異(P<0.05)，高劑量組則沒有顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：①復(fù)方通光散高、中劑量組對實(shí)驗(yàn)性大鼠實(shí)熱型胃潰瘍有確切的療效，且高、中劑量組均優(yōu)于低劑量組，具有一定的量效關(guān)系。②復(fù)方通光散高、中劑量組可促進(jìn)胃黏膜組織的表面黏液細(xì)胞合成、分泌、釋放PGE2，這可能是該藥抗實(shí)驗(yàn)性大鼠實(shí)熱型胃潰瘍的主要機(jī)制之一。

復(fù)方通光散；實(shí)熱型胃潰瘍；PGE2

胃潰瘍是以饑餓不適、飽脹噯氣、泛酸、或餐后定時(shí)慢性中上腹疼痛，嚴(yán)重時(shí)可伴有黑便或嘔血為典型癥狀的一種常見的慢性胃腸道疾病。各種與胃潰瘍的發(fā)生有關(guān)的因素，通過不同途徑或機(jī)制，均可促使?jié)兊陌l(fā)生，已嚴(yán)重危害人民的健康，所以應(yīng)予以高度重視?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療胃潰瘍方面取得了一定的療效。然而，諸多西藥所帶來的副作用也日益引起了人們的關(guān)注。近年來大量臨床報(bào)道表明，中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥通過其傳統(tǒng)的中醫(yī)理論對胃潰瘍進(jìn)行多途徑、多靶點(diǎn)的辨證施治，取得了確切的療效。因此，本課題選取臨床療效明確的中藥復(fù)方制劑復(fù)方通光散，通過動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證它治療實(shí)熱型胃潰瘍的療效。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動物:wistar大鼠，雌雄各半，體重200±20g，清潔級二級，由貴陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。大鼠置于室溫為20～24℃，濕度為50%左右[1]的普通級環(huán)境中飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠自由飼食，飲用自來水。

1.2 主要藥品及試劑:復(fù)方通光散以通光散為領(lǐng)頭藥，輔以朱砂蓮和蒲公英，按6:5:2比例組成。3味藥材均由貴陽中醫(yī)學(xué)院方藥教研室汪毅教授自黔東南雷山采集提供，經(jīng)鑒定為正品后入藥。按照人和大鼠每千克體重劑量折算系數(shù)[2]折算，將其水煎液濃縮為1g/mL，置于4℃冰箱內(nèi)保存。

麗珠得樂枸櫞酸鉍鉀膠囊(規(guī)格：0.3g/粒):麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10920098號，臨用前用生理鹽水稀釋。

干辣椒粉:重慶市沙坪壩區(qū)雯棋食品廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)QCWQ3-2007號，臨用時(shí)打開即可使用。

無水乙醇:分析純，重慶川東化工集團(tuán)有限公司化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070110號，臨用前可按照所需濃度進(jìn)行配比。

冰醋酸:重慶川江化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070429號，臨用前將其配成20%的冰醋酸。

1.3 主要儀器及設(shè)備:JJ200型精密電子天平(常熟雙杰測試儀器廠生產(chǎn))；800型離心沉淀器(上海手術(shù)器械廠生產(chǎn))；手術(shù)顯微鏡(常州三能光學(xué)設(shè)備有限公司)。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 實(shí)熱型胃潰瘍大鼠模型的建立:依照文獻(xiàn)[3][4]將各組wistar大鼠用2%的戊巴比妥納2mL/kg腹腔麻醉后，以仰臥位固定于手術(shù)臺上，剪掉腹壁被毛，按無菌操作，在劍突下做2.0～2.5cm的腹部正中切口，用彎鑷在肝臟下方將十二指腸輕輕勾出，并將腺胃部輕輕提起，在胃的腹側(cè)面，胃體部與幽門竇交界處，用1mL注射器從漿膜面進(jìn)針0.4～0.5mm，將0.05mL20%醋酸注入黏膜下，形成丘疹，而空白對照組則按同樣的方法，將0.05mL的生理鹽水注入黏膜下，將胃輕輕送回，關(guān)腹，可用80萬單位的青霉素鈉涂于傷口，防感染。將手術(shù)造模后的wistar大鼠置于干燥的鼠籠中，并給予MTC微波手術(shù)治療儀照射，予以抗炎、保暖。潰瘍造模后，次日施加熱因刺激，空白對照組給予2mL/100g灌飼生理鹽水，其他各組均給予等量的辣椒汁混合液(干辣椒粉：50%乙醇=1：10)1次/d，共計(jì)6d。

2.2 動物的分組及處理方法：選用wistar大鼠60只，雌雄各半，常規(guī)飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)抽取10只作為空白組；其余50只大鼠進(jìn)行造模，造模結(jié)束時(shí)大鼠死亡9只，隨機(jī)抽取5只(4只模型組大鼠和1只空白組大鼠)，取胃竇部組織做病理切片(3d)，結(jié)果顯示已形成胃潰瘍。隨后將剩余37只大鼠隨機(jī)分為5組：模型組7只、麗珠得樂組8只、復(fù)方通光散低劑量組7只、復(fù)方通光散中劑量組8只、復(fù)方通光散高劑量組7只。在造模成功的次日給予各組大鼠灌服相應(yīng)藥物，早晚各1次?？瞻捉M和模型組每次灌服生理鹽水各2mL；麗珠得樂組給藥劑量為0.07g/kg；復(fù)方通光散低劑量組給藥劑量為1.93g/kg；復(fù)方通光散中劑量組給藥劑量為3.85g/kg；復(fù)方通光散高劑量組給藥劑量為7.70g/kg，以上各給藥組均用生理鹽水稀釋至2mL。給藥時(shí)間共計(jì)16d，于實(shí)驗(yàn)的第26d將大鼠脫頸處死。

2.3 觀測指標(biāo)及檢測方法

2.3.1 大鼠血漿中PGE2的測定:采用放射免疫法，按試劑盒說明書進(jìn)行規(guī)范操作。

2.3.2 大鼠胃竇部組織中PGE2的測定:采用放射免疫法，按試劑盒說明書進(jìn)行規(guī)范操作。

3 統(tǒng)計(jì)方法

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

4.1 復(fù)方通光散對各組大鼠血漿中PGE2含量的影響(見表1)

表1 各組大鼠血漿中PGE2含量的比較

注：與空白組相比，aP<0.01；與模型組相比，bP<0.01

4.2 復(fù)方通光散對各組大鼠胃竇部組織中PGE2含量的影響(表2)

表2 各組大鼠胃竇部組織中PGE2含量比較

注：與空白組相比，aP<0.01；與模型組相比，bP<0.01

5 討 論

受試藥物“復(fù)方通光散”是源于黔東南雷山等地的苗族驗(yàn)方，該方由通光散、朱砂蓮、蒲公英3味藥組成，針對實(shí)熱型胃潰瘍病機(jī)，適證加減，臨床取得了較好的療效。復(fù)方通光散中的通光散具有清熱解毒，軟堅(jiān)散結(jié)止痛之功效，本方重用之，為領(lǐng)頭藥；朱砂蓮既能清熱解毒，理氣散瘀，又能助通光散鎮(zhèn)痛，為方中鋪底藥；蒲公英具有清熱解毒，消癰散結(jié)之功效，與通光散和朱砂蓮配伍可加強(qiáng)涼血散瘀止痛之作用，為方中監(jiān)護(hù)藥。三藥合用，共湊清熱解毒，理氣散結(jié)，鎮(zhèn)痛止血之功效。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)合因素誘發(fā)大鼠實(shí)熱型胃潰瘍后，PGE2的含量顯著降低，與空白組形成極顯著差異(P<0.01)，說明模型組大鼠潰瘍處于形成過程中，其胃黏膜分泌細(xì)胞保護(hù)性激素功能受損。經(jīng)復(fù)方通光散灌胃治療后，其含量明顯升高，以麗珠得樂及復(fù)方通光散中、高劑量組最為明顯，與模型組有極顯著差異(P<0.01)，但與正常組尚有距離，表明復(fù)方通光散中、高劑量可顯著促進(jìn)實(shí)熱型胃潰瘍大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌PGE2，從而增強(qiáng)胃黏膜的防御功能。因此，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明復(fù)方通光散對實(shí)驗(yàn)性大鼠實(shí)熱型胃潰瘍具有較好的治療效果。

綜上所述，復(fù)方通光散高、中劑量組對實(shí)驗(yàn)性大鼠實(shí)熱型胃潰瘍有確切的療效，且高、中劑量組均優(yōu)于低劑量組，具有一定的量效關(guān)系。且中、高劑量組可顯著提高大鼠血漿及胃竇部組織中PGE2的含量，表明該藥可促進(jìn)胃黏膜組織的表面黏液細(xì)胞合成、分泌、釋放PGE2，這可能是該藥抗實(shí)驗(yàn)性實(shí)熱型胃潰瘍的主要機(jī)制之一。

[1] 鄒移海.實(shí)驗(yàn)動物學(xué)[M].第8版.北京:科學(xué)出版社,2004：46-48.

[2] 苗明三.實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,1997:144-145.

[3] 陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006：79-96,430-445.

[4] 黎敬波.胃潰瘍胃實(shí)寒、實(shí)熱癥模型大鼠經(jīng)穴輻射熱、pH值、氧分壓的檢測研究[J]. 湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1998,18(3):56.

2016年9月12日收稿

Impact of Miao medicine complex tongguang powder on content of PGE2 in rats real hot gastric ulcer

XING De-lun1ZHANG Lin2Cui Hai-ming3

(1. Chongqing dianjiang county TCM hospital, Chongqing Dianjiang 408300;2. The Chinese medicine hospital in hebei province, Hebei shijiazhuang 050000;3. Shizhu county TCM hospital of Chongqing, Chongqing Shizhu 409100)

Objective:To study the effect of "compound Tong San San" on the Wistar rat model of gastric ulcer and to provide the theoretical basis for the treatment of heat type gastric ulcer.Methods: 60 Wistar rats were randomLy divided into six groups: control group, model group, lizhudele group, compound light scattered low, medium and high dose groups, 10 rats in each group. In addition to the blank group, the other groups were all established rat model of gastric ulcer. In the modeling, the rats given orally with corresponding drugs, sooner or later each 1 times, delivery time of a total of 16 days, on the twenty-sixth day of the experiment, the rats were sacrificed, blood and gastric mucosa were measured and prostaglandin E2 plasma and gastric antrum tissue of rats (PGE2) the level of.Results: compared with the blank group, model, compound Marsdenia low and middle dose group had significant difference (P<0.01), and lizhudele and high dose group had no significant difference (P>0.05); compared with the model group, blank, lizhudele and compound light scattered in the high dose group there were significant differences (P<0.01), low dose group were no significant difference (P>0.05); and lizhudele group, compound Marsdenia low dose group had significant difference (P<0.01), middle dose group had significant difference (P<0.05), while there was no significant difference between high dose group (P>0.05).Conclusion: the high dose group and middle dose group have definite therapeutic effect on experimental gastric ulcer in rats, and the high and middle dose group are better than low dose group, and have a certain dose effect relationship. The high and medium dose group could promote the synthesis, secretion and release of PGE2 in gastric mucosa tissue. This may be one of the main mechanisms of the drug resistance to experimental gastric ulcer in rats.

Compound Tong light powder; solid heat type gastric ulcer; PGE2

R291.6

A

1006-6810(2017)03-0045-03