李少存+黃麗娜+郭初

[摘要]目的 探討小兒難治性支原體肺炎對(duì)免疫功能狀態(tài)的影響。方法 選取2014年2月～2016年11月在我院治療的100例難治性支原體肺炎患兒，作為實(shí)驗(yàn)組；另選100例普通支原體肺炎患兒，作為對(duì)照組。采用流式細(xì)胞儀和免疫透射比濁法檢測(cè)并比較兩組患兒血清免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群、補(bǔ)體水平和肺外表現(xiàn)情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血清IgG、IgA、IgM水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），而兩組CD8+和補(bǔ)體C3、C4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組心血管、肝臟、消化道、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等肺外表現(xiàn)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 難治性支原體肺炎患兒免疫系統(tǒng)功能嚴(yán)重紊亂，主要表現(xiàn)在免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群和補(bǔ)體水平，且與肺外癥狀發(fā)生率密切相關(guān)，提示合理的免疫治療有助于改善病情、緩解肺外癥狀、縮短病程，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]難治性肺炎支原體肺炎；免疫球蛋白；T淋巴細(xì)胞亞群；補(bǔ)體

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（a）-0136-03

[Abstract]Objective To explore effect of immune function status on refractory Mycoplasma pneumonia in children.Methods 100 children with refractory Mycoplasma pneumonia from February 2014 to November 2016 were selected as experimental group；while 100 children with general Mycoplasma pneumonia were selected as control group.Levels of serum immunoglobulin，T lymphocyte subsets，complement and extrapulmonary manifestations of two groups were detected and compared by using flow cytometry and immunoturbidimetry.Results Levels of serum IgG，IgA，IgM in experimental group were obvious higher than control group （P<0.05）.Levels of serum CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were obvious lower than control group （P<0.05）.There was no significant difference in the levels of CD8+ and complement C3 and C4 between the two groups （P>0.05）.The incidence of xtrapulmonary manifestations such as cardiovascular，liver，digestive tract，skin and nervous system in experimental group was higher than that of the control group，and the difference was statistical significance （P<0.05）.Conclusion Severe immune dysfunction in children with refractory Mycoplasma pneumonia，the main features of immunoglobulin，T lymphocyte subsets and complement levels are closely related to the incidence of extrapulmonary symptoms.It is suggested that reasonable immunotherapy can help to improve the condition，relieve the symptoms and shorten the course of disease，and is worth to popularize in clinical.

[Key words]Rrefractory Mycoplasma pneumonia；Immunoglobulin；T lymphocyte subsets；Complement

難治性支原體肺炎（refractory Mycoplasma pneumonia，RMPP）是指支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后，臨床效果不佳，癥狀無(wú)明顯緩解，胸片肺部陰影無(wú)顯著改善甚至加重，且出現(xiàn)肺外表現(xiàn)，給兒童健康帶來(lái)巨大傷害[1]。現(xiàn)臨床針對(duì)RMPP多采用一般治療、常規(guī)對(duì)癥治療和敏感抗生素治療，但療效欠佳，部分學(xué)者報(bào)道，RMPP的發(fā)病和損傷機(jī)制與免疫系統(tǒng)功能紊亂有密切關(guān)系[2]。所以筆者選取100例RMPP患兒和MPP患兒，探討小兒RMPP對(duì)免疫功能的影響，以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2016年11月來(lái)院治療的100例難治性肺炎支原體肺炎患兒和100例普通MPP患兒，分別作為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。兩組患兒均符合兒童肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，血清支原體IgM抗體（+），且符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)：①已進(jìn)行規(guī)范療程的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，但效果欠佳，發(fā)熱持續(xù)仍>7 d，咳嗽劇烈；②胸片表現(xiàn)為單/雙側(cè)肺實(shí)變或彌漫性間質(zhì)性肺浸潤(rùn)或伴胸腔積液；③合并肺外臟器損傷；④病程>1個(gè)月遷延不愈。排除發(fā)病前就已有相關(guān)臟器基礎(chǔ)疾病、全身結(jié)核或有自身免疫病者。所有患兒入院前1周未進(jìn)行任何激素類、免疫抑制劑藥物治療?；純褐毕涤H屬均簽署知情同意書，并通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)認(rèn)可。實(shí)驗(yàn)組中男性53例，女性47例，平均年齡（5.38±1.28）歲，平均病程（11.3±2.3）d；對(duì)照組中男性68例，女性32例，平均年齡（5.36±1.41）歲，平均病程（12.4±1.8）d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

兩組患兒入院當(dāng)日晚22：00禁食禁飲，次日清晨空腹抽血檢測(cè)血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）以及補(bǔ)體水平（C3、C4），具體方法：①使用由北京衛(wèi)戍區(qū)生物制品有限公司提供的IgG、IgM、IgA試劑盒，免疫比濁儀配套檢測(cè)血清IgG、IgA和IgM水平；②T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平檢測(cè)送至廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心；③使用由廈門慧嘉生物科技有限公司提供的免疫比濁儀配套C3、C4試劑，檢測(cè)補(bǔ)體C3、C4水平。記錄兩組患兒的心血管、肝臟、消化道、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等肺外表現(xiàn)的發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒血清免疫球蛋白及補(bǔ)體水平的比較

實(shí)驗(yàn)組患兒IgG、IgA、IgM水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組C3、C4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患兒T細(xì)胞亞群水平的比較

實(shí)驗(yàn)組患兒的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），而兩組CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患兒肺外表現(xiàn)發(fā)生情況的比較

兩組患兒肺外表現(xiàn)主要為心血管、消化道、肝臟、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組各肺外表現(xiàn)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

小兒RMPP是指小兒支原體肺炎在經(jīng)過(guò)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素規(guī)范治療1周后，病情仍沒(méi)有好轉(zhuǎn)，甚至加重且呈現(xiàn)持續(xù)性高熱和頑固刺激性咳嗽，病情嚴(yán)重且超過(guò)6周仍遷延不愈[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，RMPP發(fā)病率逐年上升，這與生活環(huán)境改變及抗生素濫用密切相關(guān)[5]。現(xiàn)臨床上多采用一般治療、常規(guī)對(duì)癥治療和敏感抗生素治療，但臨床療效并不顯著[6]。近年，部分文獻(xiàn)指出，RMPP的發(fā)病及損傷機(jī)制與機(jī)體免疫功能紊亂相關(guān)[7]，給筆者以啟示。因此選擇RMPP患兒和支原體肺炎患兒各100例，探討RMPP對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的影響，進(jìn)一步為臨床治療提供證據(jù)和指導(dǎo)。

相關(guān)研究顯示，RMPP的發(fā)病及損傷機(jī)制可能與免疫相關(guān)介導(dǎo)、肺炎支原體直接侵入以及呼吸道上皮細(xì)胞吸附有關(guān)，其中免疫介導(dǎo)學(xué)說(shuō)被廣泛認(rèn)可[8]。學(xué)者認(rèn)為，RMPP發(fā)病機(jī)制是由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的Ⅲ型超敏反應(yīng)，免疫復(fù)合物在血管基底膜、肺組織和其他臟器內(nèi)沉積，導(dǎo)致多臟器功能損傷[9]。在本研究中，RMPP患兒免疫系統(tǒng)功能紊亂主要體現(xiàn)在血清免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群和補(bǔ)體水平上，具體表現(xiàn)為：①體液免疫介導(dǎo)的RMPP發(fā)病和損傷機(jī)制。在本研究中，肺炎支原體進(jìn)入患兒體內(nèi)后，刺激免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平升高，并與之結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，正常情況下可被腎小球?yàn)V過(guò)排出，或被巨噬細(xì)胞吞噬消滅[10]。但在RMPP中，免疫復(fù)合物會(huì)沉積在血管基底部、肺組織內(nèi)及肺外多臟器內(nèi)，產(chǎn)生炎癥因子，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞，激活補(bǔ)體C3、C4，誘發(fā)全身多臟器炎性功能損傷[11]。②免疫系統(tǒng)功能紊亂與肺外表現(xiàn)關(guān)系密切。在補(bǔ)體激活的共同作用下，免疫復(fù)合物趨化炎癥細(xì)胞至病變部位釋放大量水解酶，造成病變局部及周圍組織水腫、液化或增生改變[12]。在胸片中表現(xiàn)為雙肺組織實(shí)變或肺間質(zhì)浸潤(rùn)性改變，偶伴有胸腔積液。若沉積在肺外器官如心血管、肝臟、皮膚等，就會(huì)造成相應(yīng)損傷和病理改變，且肺外表現(xiàn)多發(fā)生于發(fā)病7 d后，這與免疫復(fù)合物應(yīng)答及損傷的時(shí)間相符，則說(shuō)明免疫功能紊亂會(huì)引起肺外臟器的損傷[13]。③細(xì)胞免疫功能紊亂與RMPP發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。據(jù)研究顯示，CD4+細(xì)胞分化的Th1、Th2細(xì)胞會(huì)釋放干擾素、TNF-β、IL-2、IL-3、GM-CSF等細(xì)胞因子，趨化單核-巨噬細(xì)胞聚集在抗原存在部位，吞噬消滅病原體，TNF-β活化巨噬細(xì)胞可直接對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，直接消滅病原體[14]。而本研究顯示RMPP患兒CD3+、CD4+細(xì)胞水平及CD4+/CD8+降低，說(shuō)明T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，免疫細(xì)胞活化功能障礙，細(xì)胞免疫功能低下；而CD8+是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，識(shí)別靶細(xì)胞表面抗原后，釋放穿孔素、顆粒酶等介質(zhì)，致靶細(xì)胞溶解破壞，或誘導(dǎo)表達(dá)Fas，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，其功能亢進(jìn)會(huì)抑制免疫功能[15]。在本研究中，CD8+水平無(wú)明顯改變，對(duì)細(xì)胞免疫有一定抑制作用。因此，RMPP在規(guī)范抗生素治療后效果仍不佳、病情仍遷延不愈，可通過(guò)免疫治療提高療效。

綜上所述，RMPP患兒免疫系統(tǒng)功能嚴(yán)重紊亂，主要表現(xiàn)在免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群和補(bǔ)體水平，且與肺外癥狀發(fā)生率密切相關(guān)，提示合理的免疫治療有助于改善病情、緩解肺外癥狀、縮短病程，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-01-10 本文編輯：任 念）