嚴(yán) 茜，周俊娜，賀仁忠，張建勇（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸二科，貴州遵義 563003）

·循證藥學(xué)·

霧化吸入呋塞米輔助治療支氣管哮喘療效和安全性的Meta分析Δ

嚴(yán) 茜＊，周俊娜，賀仁忠，張建勇#（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸二科，貴州遵義 563003）

目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)霧化吸入呋塞米輔助治療支氣管哮喘的療效與安全性，為臨床治療提供循證參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，收集在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，霧化吸入呋塞米（試驗(yàn)組）對(duì)比常規(guī)方案（對(duì)照組）治療支氣管哮喘的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0推薦的方法進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入13項(xiàng)RCT，合計(jì)708例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者顯效率[RR＝1.53，95%CI（1.28，1.84），P＜0.001]、總有效率[RR＝1.34，95%CI（1.23，1.45），P＜0.001]、咽部不適發(fā)生率[RR＝10.79，95%CI（1.47，78.99），P＝0.02]、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率[RR＝10.80，95%CI（1.43，81.53），P＝0.02]均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者口干發(fā)生率[RR＝3.71，95%CI（0.81，16.86），P＝0.09]和電解質(zhì)紊亂發(fā)生率[RR＝2.38，95%CI （0.10，56.53），P＝0.59]比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，霧化吸入呋塞米輔助治療支氣管哮喘療效與安全性均較好，但臨床使用應(yīng)重點(diǎn)觀察患者咽部和胃腸道不良反應(yīng)。

呋塞米；支氣管哮喘；Meta分析；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；療效；安全性

支氣管哮喘，簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘，是一種臨床常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，其患病率及病死率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升的趨勢(shì)，已引起人們高度重視；治療方法以抗炎和舒張支氣管為主[1]。呋塞米是臨床上廣泛使用的利尿藥，給藥方式多為口服、靜脈注射和肌內(nèi)注射。1988年，意大利學(xué)者Bianco S等[2]首次報(bào)道吸入呋塞米能預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘，這引起了國(guó)內(nèi)外極大的關(guān)注。隨后，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了吸入呋塞米改善哮喘患者的臨床癥狀和肺功能情況。但各研究樣本量較小、質(zhì)量不高，所得結(jié)論參考價(jià)值有限。因此，本研究采用Meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)了在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，呋塞米霧化吸入輔助治療哮喘的療效和安全性，以期為臨床提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），語(yǔ)種限定為中文和英文，盲法不限。

1.1.2 研究對(duì)象 診斷為支氣管哮喘的住院及門(mén)診患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。2）發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音，且呼氣相延長(zhǎng)。3）服用平喘藥能明顯緩解癥狀，或上述癥狀可自行緩解。4）除其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。5）臨床表現(xiàn)不典型者至少應(yīng)有下列3項(xiàng)中的1項(xiàng)：①支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性；②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；③晝夜最大呼氣流量（PEF）變異率≥20%?；颊叻?）～4）條或4）+5）條者可以診斷為支氣管哮喘[3-5]?；颊吣挲g＞12歲，性別不限。

1.1.3 干預(yù)措施 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗炎、舒張支氣管、避免接觸過(guò)敏原、氧療等[1]。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患者霧化吸入呋塞米，對(duì)照組患者霧化吸入安慰劑。呋塞米霧化吸入的劑量不限，用藥時(shí)間不少于3 d。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 療效指標(biāo)：顯效率、總有效率；安全性指標(biāo)：口干發(fā)生率、咽部不適發(fā)生率、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率、電解質(zhì)紊亂發(fā)生率。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）綜述、評(píng)論、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等文獻(xiàn)；2）試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施有缺陷；3）合并其他心、肺疾??；4）人為干預(yù)導(dǎo)致哮喘發(fā)??；5）治療過(guò)程中同時(shí)使用了其他干擾藥物，如色甘酸鈉等；6）病例數(shù)量＜20例；7）未明確介紹患者年齡；8）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)和無(wú)法獲得全文者。

1.2 檢索策略

以“哮喘”“支氣管哮喘”“呋塞米”“呋噻米”“呋塞米注射液”“利尿靈”“呋喃苯胺酸”“腹安酸”“利尿磺胺”“呋塞米靈”為中文關(guān)鍵詞檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)；以“Furosemide”“Frusemide”“Lasix”“Asthma”“Bronchial asthma”為英文關(guān)鍵詞檢索Cochrane圖書(shū)館和PubMed。檢索時(shí)限均為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2016年5月。

1.3 文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取

將檢索到的文獻(xiàn)分別由兩位評(píng)價(jià)者進(jìn)行初篩，通過(guò)獨(dú)立閱讀題目和摘要后排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。當(dāng)出現(xiàn)同一研究在多處發(fā)表時(shí)，選用數(shù)據(jù)最完整的1篇。兩位評(píng)價(jià)者交叉核對(duì)初篩后納入的文獻(xiàn)，如遇分歧，通過(guò)討論或與第三位研究者商議是否納入。兩位評(píng)價(jià)者分別根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0推薦的RCT偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具獨(dú)立評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)[6]，如遇爭(zhēng)議，征求第三方意見(jiàn)討論解決。資料提取具體內(nèi)容包括納入研究的基本信息（作者、發(fā)表時(shí)間、病例數(shù)、療程）、干預(yù)措施（藥物名稱(chēng)、劑量、給藥頻次、給藥途徑）、顯效率、總有效率、口干發(fā)生率、咽部不適發(fā)生率、電解質(zhì)紊亂發(fā)生率、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為效應(yīng)指標(biāo)，給出各效應(yīng)量的點(diǎn)估計(jì)值和95%置信區(qū)間（CI）。采用χ2檢驗(yàn)（檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.1）對(duì)各研究結(jié)果間的異質(zhì)性進(jìn)行分析，同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性的大小。如果各研究結(jié)果間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性或異質(zhì)性較?。≒≥0.05，I2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入研究基本信息與質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

2.1.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索到相關(guān)英文文獻(xiàn)624篇，中文文獻(xiàn)516篇，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)閱讀原文后，最終納入13篇（項(xiàng)）研究[7-19]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖2、圖3。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Fig 1 Literature screening process and results

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)條形圖Fig 2 Risk of bias bar chart

2.1.2 納入研究基本信息 本研究共納入13篇（項(xiàng)）研究，均為中文文獻(xiàn)，合計(jì)708例患者，其中試驗(yàn)組369例，對(duì)照組339例[7-19]。所有患者均給予常規(guī)治療[7-19]，部分加用糖皮質(zhì)激素及β受體激動(dòng)藥[8-12，14-16]。試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上霧化吸入呋塞米20～40 mg/d，療程為3～7 d。

圖3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)總圖Fig 3 Risk of bias general chart

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 顯效率 12項(xiàng)研究報(bào)道了顯效率[7-8，10-19]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.78，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者顯效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝1.53，95%CI （1.28，1.84），P＜0.001]。

圖4 兩組患者顯效率的Meta分析森林圖Fig 4 Forest plot of Meta-analysis of obvious effective rate in 2 groups

2.2.2 總有效率 13項(xiàng)研究報(bào)道了總有效率[7-19]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.80，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝1.34，95%CI（1.23，1.45），P＜0.001]。

2.2.3 口干發(fā)生率 4項(xiàng)研究報(bào)道了口干發(fā)生率[8，10-11，14]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝1.00，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖6。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者口干發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝3.71，95% CI（0.81，16.86），P＝0.09]。

圖5 兩組患者總有效率的Meta分析森林圖Fig 5 Forest plot of Meta-analysis of total effective rate in 2 groups

圖6 兩組患者口干發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of dry mouth in 2 groups

2.2.4 咽部不適發(fā)生率 2項(xiàng)研究報(bào)道了咽部不適發(fā)生率[8，15]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.59，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖7。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者咽部不適發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝10.79，95%CI（1.47，78.99），P＝0.02]。

圖7 兩組患者咽部不適發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 7 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of laryngeal discomfort in 2 groups

2.2.5 電解質(zhì)紊亂發(fā)生率 2項(xiàng)研究報(bào)道了電解質(zhì)紊亂發(fā)生率[8，17]，分別采用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型分析，結(jié)果無(wú)明顯差異，詳見(jiàn)圖8。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者電解質(zhì)紊亂發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝2.38，95%CI（0.10，56.53），P＝0.59]。

圖8 兩組患者電解質(zhì)紊亂發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 8 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of electrolyte disorder in 2 groups

2.2.6 胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率 2項(xiàng)研究報(bào)道了胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率[15-16]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.56，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖9。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝10.80，95%CI （1.43，81.53），P＝0.02]。

圖9 兩組患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析森林圖Fig 9 Forest plot of Meta-analysis of the incidence of gastrointestinal reaction in 2 groups

2.3 發(fā)表偏倚分析

以總有效率為指標(biāo)，采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件繪制倒漏斗圖，詳見(jiàn)圖10。由圖10可知，圖中倒漏斗圖左右分布不完全對(duì)稱(chēng)，說(shuō)明可能存在一定的發(fā)表性偏倚；且圖中大部分點(diǎn)位于對(duì)稱(chēng)軸低值部位，提示可能存在對(duì)藥物效果的低估。

圖10 總有效率的倒漏斗圖Fig 10 Inverted funnel plot of total effective rate

2.4 敏感性分析

以總有效率為指標(biāo)，逐一排除某項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析，將每次分析結(jié)果與未排除前的結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，排除前后所得結(jié)論沒(méi)有變化，說(shuō)明本研究的Meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。

3 討論

哮喘在不同國(guó)家的發(fā)病率占總?cè)藬?shù)的1%～18%，主要以反復(fù)發(fā)作性喘息、呼氣性呼吸困難、胸悶、咳嗽為特征癥狀，伴可逆的氣流受限；可由運(yùn)動(dòng)、遺傳因素、環(huán)境因素或者病毒性呼吸道感染誘發(fā)[20]。哮喘發(fā)病率和病死率的逐年上升，嚴(yán)重影響個(gè)人健康，哮喘的診療已受到人們?cè)絹?lái)越多的重視[21]。

目前，哮喘治療主要以抗炎維持臨床控制，使用支氣管舒張藥迅速緩解癥狀為主[1]，其中吸入性糖皮質(zhì)激素是哮喘病因治療的根本，支氣管舒張藥是吸入性糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上的輔助對(duì)癥治療藥物。但部分患者在常規(guī)治療過(guò)程中效果不佳。多項(xiàng)臨床研究表明，加用呋塞米霧化吸入可以更快地緩解臨床癥狀，提高治療效果。霧化吸入呋塞米解痙平喘的機(jī)制可能為：（1）通過(guò)抑制氣道上皮細(xì)胞基底側(cè)Na+-K+-Cl－聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中Cl－的分泌來(lái)改變氣道上皮局部滲透壓；（2）促使氣道上皮細(xì)胞釋放前列腺素（PG）E2和前列環(huán)素（PGI2）；（3）通過(guò)抑制肥大細(xì)胞膜上Na+與Cl－的跨膜聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)使其釋放炎癥相關(guān)介質(zhì)的功能減弱；（4）阻斷炎癥細(xì)胞趨化；（5）足量呋塞米可使氣道平滑肌松弛，去除上皮細(xì)胞的氣管與支氣管環(huán)松弛作用更為明顯；（6）對(duì)興奮性非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)（e-NANC）釋放神經(jīng)遞質(zhì)起到抑制作用[22-23]。研究報(bào)道，少數(shù)患者在霧化吸入呋塞米后出現(xiàn)輕微尿量增多、口干、血鉀降低、惡心的反應(yīng)，但無(wú)其他不良反應(yīng)[16]。

本次Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，霧化吸入呋塞米可改善患者肺功能，臨床癥狀亦有所緩解。安全性方面，雖然試驗(yàn)組患者咽部不適發(fā)生率和胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但兩組患者口干發(fā)生率和電解質(zhì)紊亂發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。呋塞米霧化吸入引起的不良反應(yīng)較輕微，且在治療后期均可緩解或消失，表明呋塞米霧化吸入輔助治療哮喘的安全性尚可。

本次Meta分析存在以下局限性：（1）納入研究的數(shù)量和樣本量均偏少，可能導(dǎo)致Meta分析檢驗(yàn)效能不足。（2）納入研究均為中文文獻(xiàn)且評(píng)分不高，部分未提及呋塞米藥物性狀，可能會(huì)降低研究結(jié)果的適用性及可信度。基于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，呋塞米僅能通過(guò)霧化吸入的途徑起到防治哮喘的作用，因此配合較差或意識(shí)喪失的患者使用呋塞米較難達(dá)到預(yù)期的效果；同時(shí)，呋塞米單一的給藥途徑相對(duì)常規(guī)哮喘用藥的多樣給藥途徑來(lái)說(shuō)稍顯局限，降低了其在臨床使用中的靈活度。期待更多設(shè)計(jì)合理，執(zhí)行嚴(yán)謹(jǐn)、樣本充足、層次多樣的研究驗(yàn)證本結(jié)論。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，霧化吸入呋塞米輔助治療哮喘療效和安全性均較好，有可能成為一種新的哮喘治療方案，但臨床使用時(shí)應(yīng)重點(diǎn)觀察患者咽部和胃腸道不良反應(yīng)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（5）：331-337.

[2] Bianco S，Robuschi M，VaghiA，et al.Prevention of exercise-induced bronchoconstriction by inhaled frusemide [J].Lancet，1988，2（8605）：252-255.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘的定義、診斷、嚴(yán)重度分級(jí)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：修正方案[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1993，16（增刊）：5-8.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì).支氣管哮喘防治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1997，20（5）：261-267.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南：支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案[J].中華結(jié)核與呼吸雜志，2008，31（3）：132-137.

[6] Higgins JPT，Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interwentions version 5.1.0[EB/OL].（2011-03）[2016-04].http：//cochrane.org/traning/cochrane-handbook.

[7] 陳一凡，馬靜.呋塞米吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作28例臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2010，31（6）：761-763.

[8] 金漣漣，趙寅瀅.呋塞米霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（23）：89-90.

[9] 張書(shū)麗.霧化吸入呋塞米治療哮喘療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7（22）：5267-5268.

[10] 蔣蘭茂，沈宇，梁晶.霧化吸入呋塞米輔助治療支氣管哮喘的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2001，21（3）：158-158.

[11] 查淑芹.霧化吸入呋塞米輔助治療支氣管哮喘的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（4）：434-434.

[12] 陳壯盛.氧驅(qū)動(dòng)呋塞米霧化吸入治療支氣管哮喘臨床療效分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，25（12）：1353-1354.

[13] 王友文，陳銳.霧化吸入呋塞米治療支氣管哮喘的療效觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2003，29（6）：336-337.

[14] 孫根輝，孫光輝，馬慧榮.霧化吸入呋塞米治療支氣管哮喘35例臨床分析[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26（5）：469-469.

[15] 胡崧，卓宋明.呋塞米霧化吸入治療支氣管哮喘35例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2000，11（4）：20-34.

[16] 李紹修，陳明華.呋塞米霧化吸入治療輕中度急性哮喘22例[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，1998（10）：456-457.

[17] 羅長(zhǎng)榮，呂道海.吸入呋塞米治療支氣管哮喘[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23（8）：491-491.

[18] 陳顯敏，錢(qián)璐.呋塞米輔助治療支氣管哮喘的臨床療效研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（25）：5202-5203.

[19] 張玲玲.支氣管哮喘急性發(fā)作中采用呋塞米吸入治療的臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（22）：148-149.

[20] Global initiative for asthma.Global strategy for asthma management and prevention，2015 update[S].2015：1-110．

[21] 王長(zhǎng)征.改善支氣管哮喘控制現(xiàn)狀，需要重視患者的長(zhǎng)期管理[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2013，6（4）：296-298.

[22] 梁榮威，陸明霞，包智韞.氧氣驅(qū)動(dòng)呋塞米霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27 （3）：504-505.

[23] Bhure UN，Bhure SU，Bhatt BM，et al.Lung epithelial permeability and inhaled furosemide：added dimensions in asthmatics[J].Ann Nucl Med，2009，23（6）：549-557.

Meta-analysis of Effectiveness and Safety of Inhaled Furosemide in the Adjuvant Treatment of Bronchial Asthma

YAN Xi，ZHOU Junna，HE Renzhong，ZHANG Jianyong（Dept.Two of Respiration，the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Guizhou Zunyi 563003，China）

OBJECTIVE：To evaluate the effectiveness and safety of inhaled furosemide in the adjuvant treatment of bronchial asthma systematically，and to provide evidenced-base reference for clinical treatment.METHODS：Retrieved from PubMed，Cochrane library，CJFD，Wanfang database and VIP，randomized controlled trials（RCTs）about routine treatment+inhaled furosemide （trial group）vs.routine treatment（control group）in the treatment of bronchial asthma were collected.After quality evaluation anddata extraction according to Cochrane systematic evaluation method 5.1.0，Meta-analysis was performed with Rev Man 5.3 software.RESULTS：A total of 13 RCTs were included，involving 708 patients.The results of Meta-analysis showed that：obvious effective rate[RR＝1.53，95%CI（1.28，1.84），P＜0.001]，total effective rate[RR＝1.34，95%CI（1.23，1.45），P＜0.001]，the incidence of laryngeal discomfort[RR＝10.79，95%CI（1.47，78.99），P＝0.02]and gastrointestinal adverse reaction[RR＝10.80，95%CI （1.43，81.53），P＝0.02]in trial group were all significantly higher than control group，with statistical significance.There was no statistical significance in the incidence of dry mount[RR＝3.71，95%CI（0.81，16.86），P＝0.09]and electrolyte disorder[RR＝2.38，95%CI（0.10，56.53），P＝0.59]between 2 groups.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，the inhaled furosemide has good therapeutic efficacy and safety for bronchial asthma，and the laryngeal discomfort and gastrointestinal reaction should be strengthened.

Furosemide；Bronchial asthma；Meta-analysis；Randomized controlled trials；Efficacy；Safety

R562

A

1001-0408（2017）12-1655-05

2016-07-20

2017-02-20）

（編輯：申琳琳）

貴州省科學(xué)技術(shù)基金資助項(xiàng)目（No.黔科合J字〔2007〕2218號(hào)）

＊碩士研究生。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床及循證醫(yī)學(xué)。E-mail：835502135@qq.com

#通信作者：教授，碩士生導(dǎo)師，博士。研究方向：哮喘的基礎(chǔ)與臨床。E-mail：zjy9453@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.21