孟昭忠，李 闖，王 超（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院甲狀腺頭頸外科，鄭州 450000）

Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術(shù)前應(yīng)用DCF方案誘導(dǎo)化療的臨床觀察

孟昭忠＊，李 闖，王 超（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院甲狀腺頭頸外科，鄭州 450000）

目的：觀察Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術(shù)前應(yīng)用地塞米松+多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（DCF）方案誘導(dǎo)化療的療效和安全性。方法：120例Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌患者隨機(jī)分為對照組（60例）和觀察組（60例）。兩組患者均給予口腔癌擴(kuò)大切除，對照組患者于術(shù)后4～6周后開始放療；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上于術(shù)前給予醋酸地塞米松片0.75 mg，口服，每日1次，d1－7+多西他賽注射液80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注2 h，d2+注射用順鉑80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注1 h，d2+氟尿嘧啶注射液750 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液500 mL中，靜脈滴注，d2－5。兩組均以7 d為1個(gè)療程。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后生命質(zhì)量測定（EORTC QLQ-C30）量表評(píng)分，12、24、36個(gè)月復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，隨訪12、24、36個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，觀察組患者Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度腹瀉發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評(píng)分均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術(shù)前應(yīng)用DCF方案誘導(dǎo)化療可提高近期療效，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率較高。

地塞米松；多西他賽；順鉑；氟尿嘧啶；誘導(dǎo)化療；口腔鱗癌；療效；安全性

口腔頜面部惡性腫瘤因周圍組織血供較為豐富，故具有生長迅速、轉(zhuǎn)移早及生存時(shí)間短等特點(diǎn)。流行病學(xué)報(bào)道顯示，口腔頜面部鱗癌患者隨訪5年生存率不足45%，而晚期患者采用單純手術(shù)或術(shù)后輔助化療均難以獲得良好的臨床收益[1-2]。近年來有國外學(xué)者報(bào)道，術(shù)前誘導(dǎo)化療可通過縮小腫瘤體積而降低手術(shù)切除難度，避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長生存時(shí)間[3]。術(shù)前誘導(dǎo)化療在頭頸部鱗癌治療方面已獲得應(yīng)用，部分患者腫瘤緩解效果和生存質(zhì)量均獲得明顯改善[4]。在本研究中，筆者觀察了術(shù)前地塞米松+多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（DCF）方案誘導(dǎo)化療輔助用于Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌患者的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年7月－2013年7月我院收治的擬行手術(shù)治療的Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組男性43例，女性17例；年齡31～67歲，平均年齡（54.34±3.69）歲；舌癌30例，牙齦癌16例，口底癌8例，唇癌4例，頰癌2例；TNM分期：Ⅲ期45例，Ⅳa期15例。觀察組男性41例，女性19例；年齡33～68歲，平均年齡（54.81±3.75）歲；舌癌32例，牙齦癌17例，口底癌7例，唇癌3例，頰癌1例；TNM分期：Ⅲ期46例，Ⅳa期14例。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理活檢確診為口腔鱗癌，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期[5]；②首次診斷；③功能狀態(tài)評(píng)分＞60分；④年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；②化療禁忌者；③合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；④重要臟器功能不全者；⑤凝血功能障礙者；⑥精神系統(tǒng)疾病者；⑦妊娠期或哺乳期婦女；⑧臨床資料不全者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予口腔癌擴(kuò)大切除，頜骨部分截除，鈦板即刻重建，舌下腺、頜下腺摘除及頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。對照組患者于術(shù)后4～6周后開始放療，輻射劑量為40～50 Gy/20～25F/4～5W，輻射范圍為口腔+咽后頸部淋巴結(jié)引流區(qū)；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上于術(shù)前給予醋酸地塞米松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.75 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020686）0.75 mg，口服，每日1次，d1-7+多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶80 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030561）80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注2 h，d2+注射用順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，規(guī)格：20 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056422）80 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注1 h，d2+氟尿嘧啶注射液（沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：10 mL∶0.25 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21021858）750 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液500 mL中，靜脈滴注，d2-5。兩組均以7 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后生命質(zhì)量測定（EORTC QLQ-C30）量表[5]評(píng)分 EORTC QLQ-C30量表包括軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能及感情功能。

1.4.2 復(fù)發(fā)率 隨訪兩組患者12、24、36個(gè)月的復(fù)發(fā)率。1.4.3 不良反應(yīng) 參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）[5]，分為0～Ⅳ度，主要包括惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮?。蓟A(chǔ)水平50%；無效（NC）：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]?？傆行剩剑–R例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者近期療效比較（例）Tab 1 Comparison of short-term efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

觀察組患者隨訪12、24、36個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率比較[例（%）]Tab 2 Comparison of recurrence rate between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30量表評(píng)分比較

治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評(píng)分均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度腹瀉發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30量表評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of EORTC QLQ-C30 scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30量表評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of EORTC QLQ-C30 scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別對照組觀察組n治療后51.93±4.71＊51.27±4.48＊60 60軀體功能治療前54.44±10.81 54.59±10.89治療后42.34±6.49＊43.12±6.26＊認(rèn)知功能治療前60.58±7.07 60.30±7.00治療后55.26±5.72＊54.52±5.77＊角色功能治療前44.26±7.98 44.41±8.04治療后31.53±4.66＊32.25±4.37＊社會(huì)功能治療前38.10±4.91 38.21±4.93治療后33.48±3.54＊33.40±3.29＊感情功能治療前60.35±6.12 60.29±6.08

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

由于口腔頜面部鱗癌病變位置特殊，與患者外表美觀性和生理功能密切相關(guān)，故治療難度較其他腫瘤明顯增加，臨床治療時(shí)應(yīng)在減少局部復(fù)發(fā)的同時(shí)，盡可能降低疼痛程度，提高患者生存質(zhì)量[6]。已有研究顯示，術(shù)前誘導(dǎo)化療可有效縮小腫瘤體積，提高局部治療效果，降低手術(shù)操作難度[7]?；熕幬镄杞?jīng)靜脈系統(tǒng)到達(dá)腫瘤病灶區(qū)域，而術(shù)前腫瘤病灶自身及周圍血管系統(tǒng)完整性良好，且血流灌注豐富，相較于術(shù)后更有利于提高化療藥物的局部濃度、吸收效果及腫瘤細(xì)胞殺滅效果，避免局部種植和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，利于清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶[8]；此外，對于部分腫瘤體積較大、累及范圍較廣無法直接切除的患者，術(shù)前誘導(dǎo)化療可縮小腫瘤體積，提高徹底切除率[9]。

多西他賽是一種紫杉醇類抗腫瘤藥物，主要通過促進(jìn)微管蛋白聚合和干擾解聚進(jìn)程，影響細(xì)胞正常有絲分裂，使腫瘤細(xì)胞增殖停滯于G2/M期，其聯(lián)合鉑類藥物具有良好的協(xié)同抗癌效應(yīng)[10-11]。順鉑是臨床最為常用的鉑類化療藥物之一，低劑量給藥可有效干擾蛋氨酸進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)內(nèi)源性葉酸合成活性，進(jìn)而上調(diào)氟尿嘧啶代謝產(chǎn)物與胸苷酸合成酶的結(jié)合能力，達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞DNA合成的目的[12]，其聯(lián)合氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注能延長胸苷酸合成酶抑制作用時(shí)間，提高總體化療效果[13]。氟尿嘧啶為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，可對腫瘤細(xì)胞DNA合成期即S期進(jìn)行干擾，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖分裂的目的。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者近期總有效率顯著高于對照組，觀察組患者隨訪12、24、36個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術(shù)前應(yīng)用DCF方案誘導(dǎo)化療可提高療效，控制病情進(jìn)展，促進(jìn)腫瘤清除及降低復(fù)發(fā)率。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表評(píng)分均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，術(shù)前DCF方案誘導(dǎo)化療并未導(dǎo)致Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌患者生存質(zhì)量發(fā)生明顯改變，這與以往研究結(jié)果一致[8，14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組患者Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度腹瀉發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，術(shù)前DCF方案誘導(dǎo)化療可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但發(fā)生惡心嘔吐和白細(xì)胞減少的患者分級(jí)均≤Ⅱ度，未有患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)退出治療，安全性符合臨床需要；而白細(xì)胞減少多發(fā)生在治療早期，持續(xù)時(shí)間＜7 d，經(jīng)對癥干預(yù)治療后可恢復(fù)正常。

綜上所述，Ⅲ～Ⅳ期口腔鱗癌切除術(shù)前應(yīng)用DCF方案誘導(dǎo)化療可提高近期療效，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率較高。由于本研究受納入樣本量較小、隨訪時(shí)間較短、單一中心等因素制約，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Applying DCF Regimen Induction Chemotherapy beforeⅢ-Ⅳ Stage Oral Squamous Cell Carcinoma Resection

MENG Zhaozhong，LI Chuang，WANG Chao（Dept.of Thyroid Head and Neck Surgery，the Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of applying dexamethasone+docetaxel+cisplatin+fluorouracil（DCF）regimen induction chemotherapy beforeⅢ-Ⅳstage oral squamous cell carcinoma resection.METHODS：A total of 120 patients withⅢ-Ⅳstage oral squamous cell carcinoma were randomly divided into control group（60 cases）and observation group （60 cases）.Both groups were given oral cancer resection，control group received radiotherapy 4-6 weeks after surgery，observation group was additionally given Dexamethasone acetate tablets 0.75 mg orally once a day，d1-7+Docetaxel injection 80 mg/m2added into 0.9%Sodium chloride solution 250 mL intravenously for 2 h，d2+Cisplatin injection 80 mg/m2added into 0.9%Sodium chloride solution 250 mL intravenously for 1 h，d2+Fluorouracil injection 750 mg/m2added into 0.9%Sodium chloride solution 500 mL intravenously，d2-5.Treatment course of 2 groups lasted for 7 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as EORTC QLQ-C30 score before and after treatment，recurrence rate 12，24，36 months and the occurrence of ADR.RESULTS：The short-term total response rate of observation group was significantly higher than that of control group；12，24，36 months follow-up recurrence rate of observation group were significant lower than those of control group；the incidence ofⅠ-Ⅱdegree nausea and vomiting，leucopenia in observation group were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in the incidence ofⅢ-Ⅳdegree nausea and vomiting，leucopenia andⅠ-Ⅱ，Ⅲ-Ⅳdegree diarrhea between 2 groups（P＞0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in EORTC QLQ-C30 score between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，EORTC QLQ-C30 score of 2 groups were significantly lower than before，with statistical significance（P＜0.05），but there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The applying of DCF regimen induction chemotherapy can improve short-term efficacy beforeⅢ-Ⅳstage oral squamous cell carcinoma resection，reduce reoccurrence risk but induce high incidence ofⅠ-Ⅱdegree nausea and vomiting，leucopenia.

Dexamethasone；Docetaxel；Cisplatin；Fluorouracil；Induction chemotherapy；Oral squamous cell carcinoma；Therapeutic efficacy；Safety

R739.85

A

1001-0408（2017）12-1652-04

2016-11-07

2017-02-21）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：甲狀腺及頭頸部腫瘤。E-mail：1611405364@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.20