陳 可，燕憲亮（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院急救中心，江蘇徐州 221002）

葛根素注射液治療老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛的療效分析

陳 可＊，燕憲亮#（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院急救中心，江蘇徐州 221002）

目的：探討葛根素注射液治療老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性，及對(duì)血清炎癥因子的影響。方法：回顧性分析107例老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛患者資料，按用藥的不同分為對(duì)照組（53例）和觀察組（54例）。對(duì)照組患者給予鈣爾奇D片、阿侖膦酸鈉片、硝酸甘油片、酒石酸美托洛爾片、阿托伐他汀鈣片、鹽酸曲美他嗪片等常規(guī)治療。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予葛根素注射液4 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血清炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 （MMP-9）、可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體（sCD40L）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者心絞痛總有效率、骨質(zhì)疏松癥骨痛總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，葛根素注射液治療老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛的療效顯著，能顯著降低血清炎癥因子水平，且安全性較好。

葛根素注射液；骨質(zhì)疏松癥；不穩(wěn)定型心絞痛；療效；安全性；炎癥因子

近年來研究顯示，骨質(zhì)疏松癥與冠心病存在相似的病理基礎(chǔ)，比如雌激素缺乏引起機(jī)體炎癥因子水平增加，不僅使破骨細(xì)胞功能活躍而致骨丟失增加，而且還可增加冠心病患者動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性[1]。葛根素注射液是從葛根中提取的一種黃酮苷，在冠心病治療方面具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制炎癥反應(yīng)，改善冠狀動(dòng)脈循環(huán)等作用；在骨質(zhì)疏松癥防治方面，葛根素注射液能提高成骨細(xì)胞堿性磷酸酶及骨鈣素活性，具有明顯的促成骨作用[2-3]。但關(guān)于葛根素注射液對(duì)老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及血清炎癥因子的影響尚未見報(bào)道。為此，在本研究中筆者分析了葛根素注射液治療老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性，及對(duì)血清炎癥因子的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2015年3月－2016年3月我院收治的107例老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛患者資料，按用藥的不同將所有患者分為對(duì)照組（53例）和觀察組（54例）。對(duì)照組患者年齡60～71歲，平均年齡（67.0±5.0）歲；體質(zhì)量指數(shù)（24.5±5.2）kg/m2；合并原發(fā)性高血壓21例，2型糖尿病15例，高脂血癥13例。觀察組患者年齡60～72歲，平均年齡（67.5±5.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)（24.7±5.4）kg/m2；合并原發(fā)性高血壓22例，2型糖尿病16例，高脂血癥12例。兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、合并癥等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②不穩(wěn)定型心絞痛符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）制定的《2014年版非ST段抬高型急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛）患者管理指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③骨質(zhì)疏松癥診斷符合雙能X線吸收測(cè)定法檢測(cè)的骨密度值≥同性別、同種族正常成人骨峰值的2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜60歲；②骨腫瘤、骨軟化癥者；③6個(gè)月內(nèi)服用過雌激素等影響骨代謝藥物者；④阿爾茲海默癥、精神疾病、意識(shí)障礙者；⑤甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾病者。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予鈣爾奇D片（惠氏制藥有限公司，規(guī)格：600 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029）600 mg，晨起口服，每日1次+阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：70 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080073）70 mg，舌下含服，每周1次+硝酸甘油片（北京益民藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021022）0.5 mg，口服，每日3次+酒石酸美托洛爾片（常州四藥制藥有限公司，規(guī)格：25 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025169）50 mg，口服，每日3次+阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258）20 mg，口服，每日1次+鹽酸曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055465]20 mg，口服，每日3次等常規(guī)治療。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予葛根素注射液（山東華信制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶100 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055928）4 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血清炎癥因子包括血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體（sCD40L）。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血清hs-CRP、TNF-α水平（試劑盒購(gòu)于上海恒遠(yuǎn)科技有限公司）、MMP-9、sCD40L水平（試劑盒購(gòu)于上?；鄯f生物科技有限公司）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛癥狀消失，心絞痛發(fā)作頻率較治療前減少≥80%，心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作頻率較治療前減少≥50%，無心前區(qū)疼痛，心電圖有所恢復(fù)但仍未正常；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.5.2 骨質(zhì)疏松癥骨痛療效 顯效：疼痛程度降低3個(gè)級(jí)；有效：疼痛程度降低2個(gè)級(jí)；緩解：疼痛程度降低1個(gè)級(jí)；無效：疼痛程度無減輕[7]?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)+緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。1級(jí)：重度疼痛（疼痛劇烈，無法忍受，需要藥物鎮(zhèn)痛）；2級(jí)：中度疼痛（疼痛較嚴(yán)重，但可不加用藥物鎮(zhèn)痛）；3級(jí)：輕度疼痛（無需藥物鎮(zhèn)痛）；4級(jí)：無明顯疼痛。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心絞痛療效比較

觀察組患者心絞痛總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者心絞痛療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacy of angina pectoris between 2 groups（case）

2.2 兩組患者骨質(zhì)疏松癥骨痛療效比較

觀察組患者骨質(zhì)疏松癥骨痛總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者骨質(zhì)疏松癥骨痛療效比較（例）Tab 2 Comparison of clinical efficacy of osteoporotic bone pain between 2 groups（case）

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（x± s）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（x± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組sCD40L，ng/mL 6.94±1.23 5.12±0.47＊6.92±1.31 3.23±0.42＊#n 53觀察組54時(shí)段治療前治療后治療前治療后hs-CRP，mg/L 13.20±3.15 9.65±1.40＊13.24±3.28 7.27±1.59＊#TNF-α，ng/L 16.38±4.12 12.03±3.14＊16.42±4.56 9.21±2.02＊#MMP-9，ng/mL 523.30±45.17 413.63±31.26＊524.50±48.34 350.72±28.61＊#

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

有研究報(bào)道，老年女性骨質(zhì)疏松癥與冠心病的發(fā)生關(guān)系密切，骨質(zhì)疏松癥是老年女性冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[8]。分析其機(jī)制為：（1）老年女性鈣缺乏，甲狀旁腺素分泌增加，血液游離鈣增多并沉積于動(dòng)脈管壁內(nèi)膜而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化；（2）老年女性雌激素水平降低，一方面可導(dǎo)致骨代謝紊亂，小腸鈣吸收減少而致骨質(zhì)疏松癥；另一方面，正常血脂代謝受到影響，加速動(dòng)脈硬化進(jìn)程，導(dǎo)致斑塊、血栓形成。因此，尋找對(duì)老年女性骨質(zhì)疏松癥合并冠心病均有效的藥物已成為防治老年病的重要任務(wù)。

葛根為豆科植物野葛的干燥根，含有多種黃酮類成分，主要活性成分為大豆素、大豆苷、葛根素、葛根素-7-木糖苷等[9]。葛根素提煉于葛根，主要化學(xué)成分為黃酮類化合物葛根黃酮，該成分具有植物雌激素樣作用，可提高免疫，增強(qiáng)心肌收縮力，保護(hù)心肌細(xì)胞，降低血壓，抗血小板聚集等[10]。以往研究表明，葛根素注射液能改善老年急性腦梗死患者腦循環(huán)，降低血清炎癥因子水平[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者心絞痛總有效率、骨質(zhì)疏松癥骨痛總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，葛根素注射液可顯著提高老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效。分析其機(jī)制可能為：（1）葛根素為植物雌激素，可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化及成熟，改善骨代謝，增加骨鈣含量；（2）葛根素可調(diào)節(jié)脂代謝，減少脂質(zhì)過氧化而延緩動(dòng)脈粥樣斑塊形成，保護(hù)血管內(nèi)皮，改善動(dòng)脈血液循環(huán)[9，13]。

炎癥因子在骨質(zhì)疏松癥和冠心病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，是導(dǎo)致骨代謝紊亂和動(dòng)脈粥樣斑塊形成的重要因素[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、MMP-9和sCD40L水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，葛根素注射液能顯著降低老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清炎癥因子水平。分析原因可能為：（1）葛根素可通過抑制抗原呈遞細(xì)胞及T細(xì)胞增殖分化，抑制炎癥反應(yīng)，降低血清炎癥因子水平，抑制斑塊浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞釋放MMP-9，減輕細(xì)胞外基質(zhì)降解，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊；（2）sCD40L屬于TNF超基因家族，血清含量可反映血小板的激活狀態(tài)，而葛根素注射液可抑制血小板聚集、活化，降低血清sCD40L水平。

安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這提示，葛根素注射液的安全性較好。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，葛根素注射液治療老年女性骨質(zhì)疏松癥合并不穩(wěn)定型心絞痛的療效顯著，能顯著降低血清炎癥因子水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Analysis of the Clinical Observation of Puerarin Injection for Elderly Female Patients with Osteoporosis and Unstable Angina Pectoris

CHEN Ke，YAN Xianliang（Emergency Center，the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Jiangsu Xuzhou 221002，China）

OBJECTIVE：To explore therapeutic efficacy and safety of Puerarin injection for elderly female patients with osteoporosis and unstable angina pectoris，and its effects on serum inflammatory factors.METHODS：Totally 107 elderly women with osteoporosis and unstable angina were analyzed retrospectively and divided into control group（53 cases）and observation group（54 cases）according to drug use.Control group was given routine treatment as Caltrate D，Alendronate sodium tablet，Glyceryl trinitrate tablet，Metoprolol tartrate tablet，Atorvastatin calcium tablet，Trimetazidine hydrochloride tablet.On the basis of control group，observation group was additionally given Puerarin injection 4 mL added into 5%Glucose injection 500 mL intravenously，once a day.Treatment course of 2 groups lasted for 2 weeks.Therapeutic efficacies of 2 groups were observed as well as the levels of serum inflammatory factors（hs-CRP，TNF-α，MMP-9，sCD40L），and the occurrence of ADR.RESULTS：The total response ratesof angina pectoris and osteoporosis pain in observation group were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in serum inflammatory factors as hs-CRP，TNF-α，MMP-9，sCD40L between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of hs-CRP，TNF-α，MMP-9 and sCD40L in 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Puerarin injection shows significant therapeutic efficacy for senile female osteoporosis patients with unstable angina and can significantly reduce the levels of serum inflammatory factors with good safety.

Puerarin injection；Osteoporosis；Unstable angina pectoris；Therapeutic efficacy；Safety；Inflammatory factors

R541.4

A

1001-0408（2017）12-1644-04

2016-06-12

2017-02-20）

＊主治醫(yī)師。研究方向：危重癥搶救及血管性疾病治療。電話：0516-85609999。E-mail：docyxl@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師，博士。研究方向：危重癥醫(yī)學(xué)和心血管內(nèi)科。電話：0516-85609999。E-mail：docyxl@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.18