別國梁，付麗萍（南陽市中心醫(yī)院/鄭州大學(xué)附屬南陽醫(yī)院耳鼻喉科一病區(qū)，河南南陽 473000）

巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾的臨床觀察

別國梁＊，付麗萍#（南陽市中心醫(yī)院/鄭州大學(xué)附屬南陽醫(yī)院耳鼻喉科一病區(qū)，河南南陽 473000）

目的：觀察巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾的療效和安全性。方法：102例老年突發(fā)性耳聾患者隨機(jī)分為對照組（51例）和觀察組（51例）。對照組患者給予銀杏葉提取物注射液105 mg，靜脈滴注+地塞米松磷酸鈉注射液30 mg，靜脈滴注+甲磺酸倍他司汀片6 mg，口服等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予巴曲酶注射液10 BU，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完，后隔天給予5 BU，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完。兩組均連用10 d。觀察兩組患者的臨床療效，聽力恢復(fù)時間、耳悶消失時間、眩暈消失時間和耳鳴消失時間，治療前后純音聽閾值、血漿比黏度（ns）、高切變率下全血黏度（nbh）、低切變率下全血黏度（nbl）、血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血漿纖維蛋白原（Fb）、內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，聽力恢復(fù)時間、耳悶消失時間、眩暈消失時間和耳鳴消失時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。治療前，兩組患者純音聽閾值、ns、nbh、nbl、HCT、ESR、Fb、ET和NO水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者純音聽閾值、ns、nbh、nbl、HCT、ESR、Fb和ET水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者NO水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾療效顯著，可改善癥狀，促進(jìn)局部血流動力學(xué)恢復(fù)，改善內(nèi)耳微循環(huán)障礙，且安全性較好。

老年突發(fā)性耳聾；巴曲酶；療效；安全性；血流動力學(xué)；微循環(huán)

突發(fā)性耳聾主要是指患者的聽覺功能在短時間內(nèi)出現(xiàn)障礙，持續(xù)時間在幾小時或者幾天，該病發(fā)病突然且發(fā)病原因較為復(fù)雜，是臨床上較為棘手的疾病之一[1]。該病可導(dǎo)致患者的聽力受損且復(fù)發(fā)率較高，影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至?xí)T發(fā)永久性耳聾。因此，早期診斷發(fā)現(xiàn)并予以有效治療就顯得十分重要。常規(guī)治療突發(fā)性耳聾的臨床效果并不理想，可能與尚未針對發(fā)病機(jī)制進(jìn)行有效治療有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，突發(fā)性耳聾的發(fā)生和發(fā)展與局部血流動力學(xué)異常、內(nèi)耳微循環(huán)障礙有關(guān)[2]。巴曲酶在促進(jìn)局部血流動力學(xué)恢復(fù)、改善內(nèi)耳微循環(huán)障礙方面具有顯著療效。為此，在本研究中筆者觀察了巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2011年8月－2014年8月我院接受治療的老年突發(fā)性耳聾患者102例。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組（51例，51耳）和觀察組（51例，51耳）。對照組男性26例，女性25例；年齡60～86歲，平均年齡（70.1±8.3）歲；聽力損失累及頻率和程度：平坦下降型22耳，全聾型29耳。觀察組男性27例，女性24例；年齡60～87歲，平均年齡（70.4±8.5）歲；聽力損失累及頻率和程度：平坦下降型23耳，全聾型28耳。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)臨床癥狀、聽力檢查及影像學(xué)檢查確診為老年突發(fā)性耳聾；（2）均符合老年突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患耳有既往聽力減退史；（2）合并肝、腎功能異常以及心腦血管病者；（3）精神類疾病者。

1.3 治療方法

對照組患者給予銀杏葉提取物注射液（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：5 mL∶17.5 mg，含銀杏黃酮苷4.2 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070226）105 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次+地塞米松磷酸鈉注射液（陜西京西藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1 mL∶5 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61020394）30 mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，每日1次+甲磺酸倍他司汀片（廣東世信藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100025）6 mg，口服，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予巴曲酶注射液（北京托畢西藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1.0 mL∶10 BU，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031074）10 BU，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完，后隔天給予5 BU，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完。治療過程中密切監(jiān)測患者的血漿纖維蛋白原（Fb）水平：Fb≥1.0 g/L時繼續(xù)用藥，F(xiàn)b＜1.0 g/L時不可用藥，合并糖尿病的患者不可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。兩組均用藥10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者聽力恢復(fù)時間、耳悶消失時間、眩暈消失時間和耳鳴消失時間[4]，治療前后純音聽閾值[4]、血漿比黏度（ns）、高切變率下全血黏度（nbh）、低切變率下全血黏度（nbl）、血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、Fb[4]、內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平[4]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：癥狀消失，純音聽閾值恢復(fù)正常，相關(guān)臨床指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：癥狀有所緩解，純音聽閾值有所升高，相關(guān)臨床指標(biāo)較治療前顯著改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[3]?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者聽力恢復(fù)時間、耳悶消失時間、眩暈消失時間和耳鳴消失時間比較

觀察組患者聽力恢復(fù)時間、耳悶消失時間、眩暈消失時間和耳鳴消失時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組患者聽力恢復(fù)時間、耳悶消失時間、眩暈消失時間和耳鳴消失時間比較（±s，d）Tab 2 Comparison of hearing recovery time，ear drowsiness disappearance time，dizziness disappearance time and tinnitus disappearance time between 2 groups（±s，d）

表2 兩組患者聽力恢復(fù)時間、耳悶消失時間、眩暈消失時間和耳鳴消失時間比較（±s，d）Tab 2 Comparison of hearing recovery time，ear drowsiness disappearance time，dizziness disappearance time and tinnitus disappearance time between 2 groups（±s，d）

注：與對照組比較，＊P＜0.01Note：vs.control group，＊P＜0.01

組別對照組觀察組耳鳴消失11.63±3.52 9.27±2.32＊n 51 51聽力恢復(fù)11.00±2.91 9.10±2.20＊耳悶消失9.30±2.81 7.00±1.52＊眩暈消失9.60±3.11 7.51±2.22＊

2.3 兩組患者治療前后純音聽閾值比較

治療前，兩組患者純音聽閾值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者純音聽閾值均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，隨治療時間延長逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后純音聽閾值比較（±s，dB）Tab 3 Comparison of pure tone threshold between 2 groups before and after treatment（±s，dB）

表3 兩組患者治療前后純音聽閾值比較（±s，dB）Tab 3 Comparison of pure tone threshold between 2 groups before and after treatment（±s，dB）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

組別對照組觀察組治療10 d后46.25±8.04＊32.83±5.28＊#n 51 51治療前87.10±21.10 87.72±20.52治療3 d后82.63±17.31＊73.12±15.25＊#治療7 d后74.66±16.09＊66.31±9.12＊#

2.4 兩組患者治療前后ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb比較

治療前，兩組患者ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb比較（±s）Tab 4 Comparison of ns，nbh，nbl，HCT，ESR and Fb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb比較（±s）Tab 4 Comparison of ns，nbh，nbl，HCT，ESR and Fb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

組別對照組觀察組治療后331.9±30.6＊278.2±27.5＊#ns，mPa·s治療前2.15±0.22 2.11±0.23治療后1.80±0.20＊1.32±0.17＊#nbh，mPa·s治療前6.30±1.25 6.33±1.28治療后5.37±1.15＊4.27±0.83＊#nbl，mPa·s治療前10.46±1.64 10.41±1.58治療后8.72±1.35＊7.04±1.02＊#HCT，%治療前48.22±5.25 48.51±5.36治療后42.03±4.82＊35.14±4.26＊#ESR，mm/h治療前24.84±3.41 24.39±3.35治療后21.58±2.85＊17.53±2.31＊#Fb，g/L治療前393.7±33.6 395.1±33.3

2.5 兩組患者治療前后ET、NO水平比較

治療前，兩組患者ET、NO水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ET水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者NO水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后ET、NO水平比較（±s）Tab 5 Comparison of ET and NO levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后ET、NO水平比較（±s）Tab 5 Comparison of ET and NO levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

對照組觀察組61.03±14.75＊72.06±15.92＊#51 51 12.17±2.53 12.21±2.49 8.51±2.13＊6.56±1.73＊#47.85±13.45 47.32±12.94

2.6 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

突發(fā)性耳聾的發(fā)病率不斷上升，尤其在老年人群中較為突出[5]，這可能與老年人群的生理功能下降，且合并諸多慢性疾病有關(guān)[6-7]。巴曲酶為溶血栓、改善微循環(huán)藥物，可降低機(jī)體Fb水平[8]，抑制紅細(xì)胞的沉淀和凝聚，提高紅細(xì)胞的血管通透性，減少血管阻力，提高血流速度[9]，降低ns，提高血流量，改善微循環(huán)障礙及臨床癥狀，加快預(yù)后[10]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾的療效顯著。

有研究發(fā)現(xiàn)，微循環(huán)障礙和血流動力學(xué)異常是誘發(fā)突發(fā)性耳聾的主要原因，因耳蝸聽毛細(xì)胞活動耗氧量大，且無側(cè)支循環(huán)，局部循環(huán)代償能力差，而易導(dǎo)致耳蝸微循環(huán)功能障礙[11]。微循環(huán)障礙主要表現(xiàn)為血清NO水平降低、ET水平上升，而NO能夠舒張血管、ET能夠收縮血管，NO與ET水平異常引起的耳蝸微循環(huán)障礙是引起突發(fā)性耳聾的重要病理機(jī)制[12]。此外，突發(fā)性耳聾患者的局部ns上升，內(nèi)耳血流量減少，也是突發(fā)性耳聾發(fā)生和發(fā)展的危險因素。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者聽力恢復(fù)時間、耳悶消失時間、眩暈消失時間和耳鳴消失時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者純音聽閾值、ns、nbh、nbl、HCT、ESR、Fb和ET水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者NO水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，巴曲酶能促進(jìn)老年突發(fā)性耳聾患者的局部血流動力學(xué)恢復(fù)，改善癥狀。安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這說明，巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾的安全性較好。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，巴曲酶治療老年突發(fā)性耳聾療效顯著，可改善癥狀，促進(jìn)局部血流動力學(xué)恢復(fù)，改善內(nèi)耳微循環(huán)障礙，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Batroxobin in the Treatment of Senile Sudden Deafness

BIE Guoliang，F(xiàn)U Liping（First Ward，Dept.of ENT，Nanyang Central Hospital/the Affiliated Nanyang Hospital of Zhengzhou University，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of batroxobin in the treatment of senile sudden deafness. METHODS：Totally 102 senile patients with sudden deafness were randomly divided into control group（51 cases）and observation group（51 cases）.Control group was given routine treatment as Ginkgo biloba extract injection 105 mg+Dexamethasone sodium phosphate injection 30 mg+Methotrexate tablets 6 mg orally.Based on control group，observation group was additionally given Batroxobin injection 10 BU added into 0.9%Sodium chloride injection 100 mL intravenously，running out within 1 h，every 2 days，and then given 5 BU added into 0.9%Sodium chloride injection 100 mL intravenously，running out within 1 h.Both groups were treated for 10 d.Clinical efficacy，hearing recovery time，ear drowsiness disappearance time，dizziness disappearance time and tinnitus disappearance time of 2 groups were observed.The levels of pure tone threshold，plasma specific viscosity（ns），high shear rate of whole blood viscosity（nbh），low shear rate of whole blood viscosity（nbl），hematocrit（HCT），erythrocyte sedimentation rate（ESR），F(xiàn)b，endothelin（ET）and nitric oxide（NO）were observed before and after treatment as well as the occurrence of ADR.RESULTS：The total response rate of observation group was significantly higher than that of control group；hearing recovery time，ear drowsiness disappearance time，dizziness disappearance time and tinnitus disappearance time were significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05 or P＜0.01）.Before treatment，there was no statistical significance in the levels of pure tone threshold，ns，nbh，nbl，HCT，ESR，F(xiàn)b，ET and NO between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of pure tone threshold，ns，nbh，nbl，HCT，ESR，F(xiàn)b and ET in 2 groups were significantly lower than before；the observation group was significantly lower than the control group.The levels of NO in 2 groups were significantly higher than before；the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.01）.During treatment，no obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，batroxobin is effective in the treatment of sudden deafness in the elderly，can effectively relieve the symptoms，improve the recovery of local blood flow and inner ear microcirculation disturbance with good safety.

Senile sudden deafness；Batroxobin；Therapeutic efficacy；Safety；Hemodynamics；Microcirculation

R764.43

A

1001-0408（2017）12-1641-04

2016-08-05

2017-02-24）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：耳鼻咽喉頭頸部腫瘤。E-mail：02144106@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：頭頸部腫瘤。E-mail：02144106@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.17