張紅心，吳平平，李廣平，喬愛新，馬紅梅，趙 穎（.唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)二科，河北唐山 06000；.唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)一科，河北唐山 06000；.唐山市工人醫(yī)院檢驗科，河北唐山 06000；.唐山市工人醫(yī)院急診搶救室，河北唐山 06000；.唐山市工人醫(yī)院婦二科，河北唐山 06000）

PCI術(shù)前強化辛伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者術(shù)后相關(guān)指標(biāo)的影響

張紅心1＊，吳平平2，李廣平3，喬愛新1，馬紅梅4，趙 穎5（1.唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)二科，河北唐山 063000；2.唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)一科，河北唐山 063000；3.唐山市工人醫(yī)院檢驗科，河北唐山 063000；4.唐山市工人醫(yī)院急診搶救室，河北唐山 063000；5.唐山市工人醫(yī)院婦二科，河北唐山 063000）

目的：探討經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)前強化辛伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者術(shù)后相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：106例急性冠脈綜合征患者隨機分為觀察組（53例）和對照組（53例）。兩組患者PCI術(shù)后均口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次+氯吡格雷片75 mg，每日1次，持續(xù)4周；觀察組患者于術(shù)前15 d每日晚飯前加服辛伐他汀片20 mg。觀察兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-18、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、冠狀動脈再狹窄發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、IL-18和LVEF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6個月，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、IL-18和LVEF水平均顯著高于同組治療前，但觀察組hs-CRP、IL-6和IL-18均顯著低于對照組，LVEF顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者冠狀動脈再狹窄發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：PCI術(shù)前強化辛伐他汀治療，可有效降低急性冠脈綜合征患者術(shù)后的心血管炎癥反應(yīng)程度，預(yù)防冠狀動脈血栓再形成，降低術(shù)后冠狀動脈再狹窄發(fā)生率，改善患者預(yù)后，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

辛伐他??；急性冠脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；冠狀動脈再狹窄

急性冠脈綜合征（ACS）是常見的心血管疾病之一，主要病理基礎(chǔ)為血脂代謝功能紊亂，血脂升高，冠狀動脈形成血小板粥樣斑塊，粥樣斑塊聚積造成不穩(wěn)定而破裂脫落，進(jìn)而形成不完全或完全性閉塞血栓。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是目前治療ACS的有效手段，圍手術(shù)期輔助調(diào)節(jié)血脂治療可以有效降低患者繼發(fā)冠脈血栓形成而引起冠脈再狹窄的發(fā)生率，有益于改善患者預(yù)后[1]。他汀類藥物是預(yù)防冠心病的二級藥物，具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、抑制血小板血栓形成以及抗炎等作用，可顯著降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率[2]。血脂代謝功能異常是危及心血管系統(tǒng)的重要因素，調(diào)節(jié)血脂代謝是有效的防治手段。研究證實，PCI術(shù)前強化辛伐他汀可有效減低PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生率[3-4]。因此，本研究對擇期行PCI術(shù)的ACS患者于術(shù)前進(jìn)行辛伐他汀強化治療，觀察其對患者術(shù)后相關(guān)指標(biāo)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月－2015年12月我院住院擇期行PCI術(shù)的106例ACS患者，其中男性67例，女性39例，年齡39～73歲。將所有患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組53例。兩組患者性別、年齡、血壓、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、基礎(chǔ)疾病等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1（1 mmHg＝0.133 kPa）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組t/χ2P n 性別，例53 53年齡，歲53.3±17.1 54.2±16.5 0.25 0.596男性33 34 0.19 0.803女性20 19 0.23 0.641 BMI，kg/m221.8±2.9 21.1±2.3 0.36 0.42血壓，mmHg收縮壓127.3±22.5 125.6±23.6 0.08 0.914舒張壓73.3±16.4 75.3±17.2 0.07 0.903基礎(chǔ)疾病，例輕度高血壓24 24 0 1.00高脂血癥26 25 0.20 0.764

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜80歲；（2）急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）、穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者；（3）靜息血壓≤180/120 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心律失?；蛘咝墓δ馨醇~約心臟病協(xié)會（NYHA）分級≥Ⅲ級者；（2）嚴(yán)重的心臟擴(kuò)張者；（3）嚴(yán)重高血壓或經(jīng)治療血壓仍高于180/120 mmHg者；（4）糖尿病或經(jīng)治療血糖仍未改善者；（5）嚴(yán)重肝、腦、腎、肺等臟器功能不全者；（6）慢性感染疾病者；（7）入院前1個月內(nèi)服用過其他他汀類藥物者。

1.3 治療方法

兩組患者PCI術(shù)后均口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20080078）100 mg，每日1次+氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：25 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000542）75 mg，每日1次，持續(xù)4周。觀察組患者于PCI術(shù)前15 d每日晚飯前加服辛伐他汀片（Merck Sharp＆Dohme Limited，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20090001）20 mg。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于PCI術(shù)前和術(shù)后6個月檢測兩組患者的血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；相關(guān)炎癥因子指標(biāo)，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和IL-18；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并檢測術(shù)后6個月冠狀動脈再狹窄發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者術(shù)后冠狀動脈狹窄≤30%即視為手術(shù)成功。冠狀動脈再狹窄標(biāo)準(zhǔn)：PCI術(shù)后6個月復(fù)查CAG測得冠狀動脈直徑≥50%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗或者Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月血脂水平比較

兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月血脂水平比較（±s，mmol/L）Tab 2 Comparison of blood lipid level between 2 groups before surgery and 6 months after surgery（±s，mmol/L）

表2 兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月血脂水平比較（±s，mmol/L）Tab 2 Comparison of blood lipid level between 2 groups before surgery and 6 months after surgery（±s，mmol/L）

組別觀察組對照組n TG TC LDL-C HDL-C 53 53 tP術(shù)前1.42±0.76 1.39±0.59 0.59 0.402術(shù)后6個月1.23±0.62 1.19±0.63 0.60 0.439術(shù)前4.55±0.84 4.35±0.86 0.29 0.737術(shù)后6個月4.37±0.63 4.31±0.63 0.21 0.783術(shù)前2.83±0.69 2.89±0.73 0.05 0.941術(shù)后6個月2.91±0.63 2.84±0.69 0.33 0.661術(shù)前1.29±0.26 1.36±0.26 0.60 0.379術(shù)后6個月1.23±0.22 1.32±0.21 0.39 0.637

2.2 兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月炎癥因子水平比較

術(shù)前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和IL-18水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6個月，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和IL-18水平均顯著高于同組術(shù)前，但觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Tab 3 Comparison of inflammatory factors between 2 group before surgery and 6 months after surgery（±s，ng/L）

表3 兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Tab 3 Comparison of inflammatory factors between 2 group before surgery and 6 months after surgery（±s，ng/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control groups，#P＜0.05

組別觀察組對照組hs-CRP IL-6 n IL-18術(shù)后6個月243.90±21.54＊#288.50±28.39＊53 53術(shù)前1.05±0.34 1.10±0.29術(shù)后6個月8.90±2.30＊#19.80±6.20＊術(shù)前28.36±6.02 30.34±8.10術(shù)后6個月36.57±6.83＊#52.69±5.94＊術(shù)前220.72±23.53 226.60±25.92

2.3 兩組患者LVEF和冠狀動脈再狹窄發(fā)生情況比較

術(shù)前，兩組患者LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6個月，兩組患者LVEF顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；觀察組患者冠狀動脈再狹窄發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月LVEF及冠狀動脈再狹窄發(fā)生情況比較（±s）Tab 4 Comparison of LVEF befere surgery and 6 months after surgery and the incidence of coronary artery restenosis between 2 groups （±s）

表4 兩組患者術(shù)前和術(shù)后6個月LVEF及冠狀動脈再狹窄發(fā)生情況比較（±s）Tab 4 Comparison of LVEF befere surgery and 6 months after surgery and the incidence of coronary artery restenosis between 2 groups （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control groups，#P＜0.05

組別觀察組對照組冠狀動脈再狹窄發(fā)生情況，例（%）8（15.1）#18（34.0）n 53 53 LVEF，%術(shù)前32.05±1.97 31.14±1.63術(shù)后6個月53.82±3.77＊#40.23±2.09＊

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

ACS是嚴(yán)重的心血管不良事件，死亡率較高，其發(fā)生的主要原因由于患者血脂過高，在冠狀動脈內(nèi)形成粥樣斑塊，當(dāng)粥樣斑塊生長到一定程度，粥樣斑塊破裂，誘發(fā)血小板聚集，進(jìn)而形成繼發(fā)性血栓[5]。PCI以能快速恢復(fù)心肌再灌注而被認(rèn)為是目前治療ACS的首選方法[6-7]。然而，對于患者來說，特別是老年患者，在進(jìn)行PCI時其血管在球囊或支架的擠壓下，易出現(xiàn)冠狀動脈遠(yuǎn)端或微循環(huán)的栓塞、痙攣，也有可能伴隨嚴(yán)重的心肌炎癥[8]。

hs-CRP、IL-6和IL-18是機體炎癥反應(yīng)的重要因子，hs-CRP水平升高是造成心肌和心血管損傷的直接相關(guān)因素，心血管損傷增加了血小板在血管壁的黏附性，進(jìn)而誘發(fā)冠狀動脈血栓的形成，對患者預(yù)后造成不利影響；IL-6是心血管炎癥的關(guān)鍵標(biāo)志物，可促進(jìn)血小板聚集而引起血栓再形成。有研究表明，IL-18可增加動脈粥樣斑塊易損性，促進(jìn)斑塊脫落，進(jìn)而形成冠狀動脈血栓，是PCI術(shù)后發(fā)生冠狀動脈再狹窄的促進(jìn)因素[9-12]。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可抑制膽固醇的合成，主要作用機制是通過降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）的濃度，誘導(dǎo)低密度脂蛋白（LDL）受體，導(dǎo)致LDL-C的減少并增加LDL-C的分解代謝途徑，從而降低LDL-C濃度；此外，辛伐他汀還可升高HDL-C水平、降低TG水平。本研究將術(shù)前強化辛伐他汀治療作為研究因素，將研究對象分為觀察組和對照組，結(jié)果顯示兩組患者術(shù)后6個月TG、TC、LDL-C 和HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和IL-18水平均顯著低于對照組。這提示，辛伐他汀除了具有常規(guī)的調(diào)脂作用外，還有良好的抗炎功效，所得結(jié)論與相關(guān)報道一致[13]。

冠狀動脈再狹窄是PCI術(shù)后較常見的并發(fā)癥。有研究指出，單純進(jìn)行PCI術(shù)后6個月的冠狀動脈再狹窄率可達(dá)30%～50%[14]，是阻礙ACS患者預(yù)后的重要因素。再狹窄主要是由于血管的彈性回縮、血管負(fù)性重塑、平滑肌細(xì)胞增生所致。LVEF是評價心臟供血能力的重要指標(biāo)，其與冠狀動脈直徑、血流狀態(tài)直接相關(guān)，可以預(yù)測冠狀動脈狹窄程度[15]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6個月觀察組患者LVEF顯著高于對照組，且觀察組患者冠狀動脈再狹窄發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示，PCI術(shù)前強化辛伐他汀治療可以有效降低PCI術(shù)后冠狀動脈再狹窄的發(fā)生。

安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。這說明，PCI術(shù)前強化辛伐他汀治療并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，PCI術(shù)前強化辛伐他汀治療，可有效降低ACS患者術(shù)后的心血管炎癥反應(yīng)程度，預(yù)防冠狀動脈血栓再形成，降低術(shù)后冠狀動脈再狹窄發(fā)生率，改善患者預(yù)后，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，隨訪時間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實。

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（編輯：申琳琳）

Effects of Simvastatin Intensive Treatment before PCI on the Postoperative Related Indexes of Patients with Acute Coronary Syndrome

ZHANG Hongxin1，WU Pingping2，LI Guangping3，QIAO Aixin1，MA Hongmei4，ZHAO Ying5（1.Dept.Two of Cardiology，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；2.Dept.One of Cardiology，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；3.Dept.of Clinical Laboratory，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；4.Dept.of Emergency，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；5.Dept.Two of Gynaecology，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

Simvastatin；Acute coronary syndrome；Percutaneous coronary intervention；Coronary artery restenosis

R285

A

1001-0408（2017）12-1637-04

2016-07-06

2017-01-20）

＊主管護(hù)師。研究方向：心內(nèi)科患者的心理干預(yù)。電話：0315-2305127。E-mail：Gpli2005@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.16

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of simvastatin intensive treatment on the Postoperative Related Indexes of patients with acute coronary syndrome（ACS）underwent percutaneous coronary intervention（PCI）.METHODS：106 patients with were included in the study and randomly divided into observation group（53 cases）and control group（53 cases）.Both groups were given aspirin 100 mg，qd+clopidogrel 75 mg，qd before PCI for 4 weeks；observation group was additionally given Simvastatin tablet orally 20 mg before supper 15 d before surgery.TC，TG，LDL-C，HDL-C，hs-CRP，IL-6 and IL-18 levels，LVEF，the occurrence of coronary artery restenosis were detected in 2 groups before surgery and 6 months after surgery.The occurrence of ADR was recorded during treatment.RESULTS：There was no statistical significance in the levels of TG，TC，LDL-C and HDL-C between 2 groups before surgery and 6 months after surgery（P＞0.05）.There was no statistical significance in hs-CRP，IL-18，IL-6 and LVEF levels between 2 groups before surgery（P＞0.05）.6 months after surgery，hs-CRP，IL-6，IL-18 and LVEF levels of 2 groups were significantly higher than before treatment；hs-CRP，IL-6 and IL-18 levels of observation group were significantly lower than those of control group，and LVEF was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）. The incidence of coronary artery restenosis in observation group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.No ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Preoperative simvastatin intensive treatment can effectively reduce cardiovascular inflammation degree in patients with ACS after PCI，prevent the formation of coronary artery thrombus，and reduce the incidence of coronary artery restenosis so as to effectively improve the prognosis and don’t increase the incidence of ADR.