鄧 磊，李 依（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院急診ICU，成都 610072）

醒腦靜聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者相關(guān)指標(biāo)的影響

鄧 磊＊，李 依（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院急診ICU，成都 610072）

目的：探討醒腦靜聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：回顧性分析76例肝性腦病患者資料，按用藥的不同分為對(duì)照組（40例）和觀察組（36例）。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予納洛酮注射液1 mg，加入10%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注，每日2次；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。觀察兩組患者治療前后長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）評(píng)分、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分、血氨、β-內(nèi)啡肽、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組患者HDS評(píng)分、MMSE評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組患者血氨、β-內(nèi)啡肽、IL-6、CRP和TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，醒腦靜聯(lián)合納洛酮可顯著改善肝性腦病患者的認(rèn)知功能，降低外周血神經(jīng)毒性物質(zhì)及炎癥因子水平，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

肝性腦?。恍涯X靜；納洛酮；認(rèn)知功能；神經(jīng)毒性物質(zhì)；炎癥因子

肝性腦?。℉epatic encephalopathy）又稱肝性昏迷，是一種以嚴(yán)重肝功能受損為發(fā)病基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙綜合征[1]。我國(guó)的乙肝病毒感染發(fā)生率較高，由慢性乙肝病毒感染發(fā)展而來(lái)的肝硬化、肝癌是導(dǎo)致肝性腦病發(fā)生的主要病因。肝性腦病不僅可提示患者肝功能嚴(yán)重受損，其本身還可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙，患者可表現(xiàn)為一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損或紊亂的癥狀[2]。而認(rèn)知功能障礙不僅在肝性腦病的發(fā)展中較為突出，還是影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后的因素之一[3]。臨床上對(duì)于肝性腦病的患者除積極治療原發(fā)肝病外，還應(yīng)保護(hù)患者的認(rèn)知功能，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷[4]。納洛酮為臨床上常用的改善認(rèn)知功能障礙的藥物，但仍有部分患者療效較差[5]。醒腦靜具有改善認(rèn)知功能、保護(hù)腦組織等作用。在本研究中，筆者分析了醒腦靜聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性分析2013年1月－2016年1月我院急診ICU接診的76例肝性腦病患者資料。按用藥的不同將所有患者分為觀察組（36例）和對(duì)照組（40例）。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、臨床分期等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

項(xiàng)目男性/女性，例年齡，歲體質(zhì)量指數(shù)，kg/m2臨床分期，例ⅠⅡⅢ觀察組（n＝36）22/14 66.5±4.6 21.5±1.3 12 18 6對(duì)照組（n＝40）21/19 66.2±4.1 21.7±1.5 15 16 9

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)疾病為乙肝病毒肝炎所致的肝硬化；（2）符合肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有納洛酮過(guò)敏史；（2）合并嚴(yán)重腎功能障礙；（3）合并活動(dòng)性感染；（4）臨床資料缺失。

1.3 治療方法

所有患者均給予積極治療原發(fā)肝病、控制蛋白攝入量、對(duì)癥支持、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、預(yù)防感染及保護(hù)肝功能等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予納洛酮注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，規(guī)格：2 mg∶2 mL，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052730）1 mg，加入10%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注，每日2次；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mL，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563）20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）評(píng)分[7]及簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分[8]、血氨、β-內(nèi)啡肽、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。HDS評(píng)分最高分為32.5分，MMSE最高分為30分，均為分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知水平越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HDS、MMSE評(píng)分比較

治療前，兩組患者HDS、MMSE評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者HDS、MMSE評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后HDS、MMSE評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of HDS score and MMSE score between 2 groups before and after treatment（x± s，score）

表2 兩組患者治療前后HDS、MMSE評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of HDS score and MMSE score between 2 groups before and after treatment（x± s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標(biāo)HDS評(píng)分MMSE評(píng)分治療后19.3±3.4＊21.6±3.7＊觀察組（n＝36）治療前15.1±2.2 14.6±3.1治療后22.9±3.2＊#24.6±3.5＊#對(duì)照組（n＝40）治療前14.9±2.6 14.3±2.9

2.2 兩組患者治療前后血氨、β-內(nèi)啡肽水平比較

治療前，兩組患者血氨、β-內(nèi)啡肽水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血氨、β-內(nèi)啡肽水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血氨、β-內(nèi)啡肽水平比較（±s）Tab 3 Comparison of blood ammonia and β-endorphin levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血氨、β-內(nèi)啡肽水平比較（±s）Tab 3 Comparison of blood ammonia and β-endorphin levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后109.7±13.2＊53.9±11.2＊指標(biāo)血氨，μmol/L β-內(nèi)啡肽，pg/mL觀察組（n＝36）治療前135.6±22.4 71.5±12.6治療后96.5±15.6＊#45.8±9.7＊#對(duì)照組（n＝40）治療前132.7±21.9 72.6±13.5

2.3 兩組患者治療前后CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平比較

治療前，兩組患者CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6、CRP和TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平比較（±s）Tab 4 Comparison of CRP，IL-6，IL-10 and TNF-α levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后CRP、IL-6、IL-10和TNF-α水平比較（±s）Tab 4 Comparison of CRP，IL-6，IL-10 and TNF-α levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標(biāo)IL-6，ng/L CRP，mg/L IL-10，ng/L TNF-α，ng/L治療后15.6±4.3＊17.3±4.6＊14.6±5.2 15.8±4.1＊觀察組（n＝36）治療前18.3±4.2 21.6±5.1 14.5±3.8 17.7±4.1治療后13.5±3.6＊#15.7±4.1＊#13.9±4.5 13.1±4.6＊#對(duì)照組（n＝40）治療前18.5±4.6 20.9±5.2 14.1±4.2 17.2±4.9

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者出現(xiàn)2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；觀察組患者出現(xiàn)1例皮疹，2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，未有因不良反應(yīng)而終止治療的患者。

3 討論

肝性腦病是終末期肝病的嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，這顯著增加了疾病的治療難度[9]；肝性腦病也是肝病患者的主要死亡原因之一[10]。因此，及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療以改善患者認(rèn)知功能障礙是提高患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。

納洛酮是一種阿片類受體激動(dòng)藥，其與阿片類受體的親和力大于嗎啡，該藥可通過(guò)與腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)上的阿片類受體結(jié)合，促進(jìn)覺醒，提高患者意識(shí)水平[11]，臨床上常被用于救治酒精中毒、麻醉藥物過(guò)量等所致的昏迷。醒腦靜是從天然麝香、冰片等藥材中提取的一種中藥注射液，對(duì)各種原因所致的意識(shí)、認(rèn)知功能障礙均有一定的治療作用[12]。醒腦靜中含有麝香成分，該成分可通過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮神經(jīng)興奮的作用[13-14]；此外，醒腦靜中還含有熊果酸成分，該成分具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、安神的作用。

雖然肝性腦病的發(fā)病機(jī)制尚未確切，但“氨中毒學(xué)說(shuō)”及“β-內(nèi)啡肽誘導(dǎo)學(xué)說(shuō)”是目前解釋肝性腦病發(fā)病機(jī)制的主流假說(shuō)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血氨、β-內(nèi)啡肽水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MMSE評(píng)分及HDS評(píng)分均為臨床常用的精神、認(rèn)知功能評(píng)估量表。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者HDS、MMSE評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

醒腦靜具有降低患者外周血神經(jīng)毒性物質(zhì)聚集的作用可能是其改善患者認(rèn)知功能障礙的機(jī)制之一。此外，肝性腦病患者多處于應(yīng)激及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)狀態(tài)，過(guò)度聚集的促炎因子可進(jìn)一步加劇神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，而醒腦靜中含有的冰片具有明顯的抑制炎癥因子產(chǎn)生的作用[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者IL-6、CRP和TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療前后IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，醒腦靜聯(lián)合納洛酮可顯著改善肝性腦病患者的認(rèn)知功能，降低外周血神經(jīng)毒性物質(zhì)及炎癥因子水平，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，未對(duì)醒腦靜的藥理機(jī)制進(jìn)行分析，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Effects of Xingnaojing Combined with Naloxone on Related Indexes of Patients with Hepatic Encephalopathy

DENG Lei，LI Yi（Emergency ICU，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

OBJECTIVE：To explore the effects of xingnaojing combined with naloxone on related indexes of patients with hepatic encephalopathy.METHODS：In retrospective analysis，76 patients with hepatic encephalopathy were divided into control group（40 cases）and observation group（36 cases）according to drug use.Based on routine treatment，control group was additionally given Naloxone injection 1 mg added into 10%Glucose solution 100 mL intravenously twice a day.Observation group was additionally given Xingnaojing injection 20 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL intravenously once a day on the basis of control group.Treatment courses of 2 groups lasted for 2 weeks.HDS score，MMSE score，the levels of blood ammonia，β-endorphin，CRP，IL-6 and TNF-α，the occurrence of ADR were observed in 2 groups before and after treatment.RESULTS：After treatment，HDS score and MMSE score of 2 groups were significantly higher than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group；the levels of blood ammonia，β-endorphin，IL-6，CRP and TNF-α in 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the level of IL-10 between 2 groups before and after treatment （P＞0.05）.There was no statistical significantly in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Xingnaojing combined with naloxone can significantly improve cognitive function for patients with hepatic encephalopathy and reduce peripheral blood neurotoxin and inflammatory factor，moreover，do not increase the incidence of ADR.

Hepatic encephalopathy；Xingnaojing；Naloxone；Cognitive function；Neurotoxin；Inflammation factor

R453

A

1001-0408（2017）12-1630-03

2016-07-04

2017-02-17）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：急診、重危急癥的救治。電話：028-87769262。E-mail：Denglei1980@sina.cn

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.14