李洪智，郭鑫鑫

慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清甲胎蛋白和胸腺素β4水平變化

李洪智，郭鑫鑫

目的探討血清甲胎蛋白（AFP）和胸腺素β4水平在預(yù)測慢性乙型肝炎肝衰竭患者轉(zhuǎn)歸中的應(yīng)用價(jià)值。方法2015年1月～2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者75例，采用ELISA法檢測血清AFP和胸腺素β4水平。結(jié)果治療3個(gè)月，在75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者中，43例患者（57.3%）死亡，32例患者（42.7%）生存；入院時(shí)，生存組血清AFP和胸腺素β4水平分別為（194.2±13.5）μg/L和（914.1±29.5）μg/L，均顯著高于死亡組的【（98.4±9.5）μg/L和（504.2±15.4）μg/L，P＜0.05】；以血清AFP大于或等于71.3 μg/L為截?cái)帱c(diǎn)，其預(yù)測患者在3個(gè)月內(nèi)生存的敏感度為81.5%，特異度為74.9%；以血清胸腺素β4大于472.7μg/L為截?cái)帱c(diǎn)，其預(yù)測患者在3個(gè)月內(nèi)生存的敏感度為76.2%，特異度為69.5%。結(jié)論慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP和胸腺素β4水平對患者轉(zhuǎn)歸有一定的預(yù)測作用，兩者水平越高，預(yù)后越好。

肝衰竭；乙型肝炎；甲胎蛋白；胸腺素β4；預(yù)后

既往研究發(fā)現(xiàn)部分慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者可有不同程度的血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平升高[1-5]。胸腺素β4是廣泛分布于人體細(xì)胞的一種多肽。有研究顯示胸腺素β4廣泛參與炎癥介導(dǎo)和細(xì)胞凋亡等病理生理過程[6，7]。我們檢測了慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP和胸腺素β4水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年1月～2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者75例，男47例，女28例；年齡35～70歲，平均年齡（49.5±6.1）歲。肝衰竭診斷符合《肝衰竭診治指南》的標(biāo)準(zhǔn)[8]。臨床分期為早期20例，中期29例，晚期26例。排除糖尿病、高血壓、妊娠或哺乳期婦女、精神異常、有酗酒史的患者，排除血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測采用ELISA法檢測血清AFP（湖州英創(chuàng)生物科技有限公司）和胸腺素β4（上海鈺博生物科技有限公司）水平。使用上海沛歐分析儀器有限公司生產(chǎn)的318C全自動(dòng)酶標(biāo)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）確定截?cái)帱c(diǎn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)歸情況治療3個(gè)月，在75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者中，43例患者（57.3%）死亡，32例患者（42.7%）生存。

2.2 生存與死亡患者入院時(shí)血清AFP和胸腺素β4水平變化見表1。

表1 生存與死亡患者血清AFP和胸腺素β4水平（μg/L，±s）變化

表1 生存與死亡患者血清AFP和胸腺素β4水平（μg/L，±s）變化

與死亡組比，①P＜0.05

例數(shù)AFP胸腺素β4死亡組入院時(shí)4398.4±9.5504.2±15.4生存組入院時(shí)32194.2±13.5①914.1±29.5①治療后3251.6±5.7594.2±13.8

2.3 血清AFP水平對慢性乙型肝炎肝衰竭患者轉(zhuǎn)歸的預(yù)測分析根據(jù)ROC曲線結(jié)果，AFP的曲線下面積（AUC）為0.812。以血清AFP大于或等于71.3 μg/L為截?cái)帱c(diǎn)，其預(yù)測患者在3個(gè)月內(nèi)生存的敏感度為81.5%，特異度為74.9%。

2.4 血清胸腺素β4對慢性乙型肝炎肝衰竭患者轉(zhuǎn)歸的預(yù)測分析根據(jù)ROC曲線結(jié)果，血清胸腺素β4的AUC為0.762。以血清胸腺素β4大于472.7μg/L為截?cái)帱c(diǎn)，其預(yù)測患者在3個(gè)月內(nèi)生存的敏感度為76.2%，特異度為69.5%。

3 討論

胸腺素β4是多種組織細(xì)胞含有的高度保守肽結(jié)構(gòu)，脾臟、胸腺等人體器官中胸腺素β4含量較高[9-11]。基礎(chǔ)研究顯示胸腺素β4主要參與機(jī)體組織修復(fù)、愈合、細(xì)胞遷移、凋亡等過程，其含量變化可能在多種疾病的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系[12-14]。近年國外有研究發(fā)現(xiàn)胸腺素β4具有增強(qiáng)組織抗氧化應(yīng)激，提高組織耐缺氧環(huán)境的作用，而氧化應(yīng)激損傷及缺氧環(huán)境亦是肝衰竭時(shí)組織遭受的重要病理生理變化之一[15-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)生存肝衰竭患者血清胸腺素β4水平含量顯著高于死亡患者，說明血清胸腺素β4水平與慢性乙型肝炎肝衰竭患者預(yù)后有一定的關(guān)系，提示胸腺素β4水平升高的患者預(yù)后較好。對75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者治療隨訪三個(gè)月，結(jié)果顯示血清胸腺素β4水平升高的患者生存的機(jī)會(huì)大。

AFP主要由胎兒肝臟細(xì)胞合成，正常成人血清AFP含量較低[19]。近年研究發(fā)現(xiàn)部分乙型肝炎肝硬化患者血清AFP含量有一定程度的升高。有研究指出AFP升高可能與肝臟基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)，而乙型肝炎肝硬化可能促使肝細(xì)胞重新獲得合成AFP的能力[20，21]。乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的肝衰竭患者肝組織存在肝細(xì)胞壞死、凋亡，與之相關(guān)的蛋白合成障礙，而AFP的合成同樣受到影響。因此，乙型肝炎肝衰竭患者可表現(xiàn)為血清AFP快速降低的過程[22]。本研究結(jié)果顯示生存的慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP水平顯著高于死亡患者，分析其原因可能與生存組肝衰竭患者殘留肝細(xì)胞較多，一定程度上增加了AFP的合成能力。因此，肝衰竭患者AFP升高可能提示預(yù)后較好。本研究隨訪了納入的75例肝衰竭患者三個(gè)月的轉(zhuǎn)歸情況，并就其血清AFP水平進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示隨著AFP水平的升高，患者死亡的比例隨之降低，血清AFP水平大于＞400 μg/L的患者死亡的很少，提示入院時(shí)血清AFP水平對乙型肝炎肝衰竭患者的預(yù)后有預(yù)測意義，且入院時(shí)血清AFP水平越高，則肝衰竭患者預(yù)后越好。

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（收稿:2016-12-26）

（本文編輯:陳宗炳）

Serum alpha-fetoprotein and thymosin β4 levels in prognosis of patients with hepatitisB liver failure

Li Hongzhi，Guo Xinxin.Department of Infectious Diseases，Sixth People's Hospital，Zhengzhou 450000，Henan Province

Liver failure；Hepatitis B；Alpha-fetoprotein；Thymosin β4；Prognosis

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.026

450000河南省鄭州市第六人民醫(yī)院傳染病科

李洪智，女，39歲，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師。主要從事傳染病的診療工作。E-mail：lihongzhi1357@163.com