熊智敏

【摘要】 目的：探討血清透明質(zhì)酸（HA）檢測在肝病診斷中的應(yīng)用。方法：選擇2014年1月-2015年12月本院收治的100例肝炎患者作為觀察組，所有患者均采用酶聯(lián)免疫法檢測，與無肝膽疾病史的100例健康獻血員（對照組）的檢測結(jié)果對照，并結(jié)合病理結(jié)果進行分析。結(jié)果：觀察組患者血清HA水平是隨著肝纖維化程度以及肝臟受損程度的不斷加重，呈逐漸升高，在G3、G4級和S3、S4期時血清HA水平均呈現(xiàn)出明顯升高情況，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中肝硬化患者血清HA水平高達（605.3±215.7）μg/L，慢性肝炎患者血清HA達（277.9±126.5）μg/L，與對照組的（91.2±19.6）μg/L比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清HA水平是診斷肝硬化嚴(yán)重程度以及評估肝纖維化發(fā)展趨勢的靈敏指標(biāo)，有較高的臨床診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 血清透明質(zhì)酸； 肝纖維化； 肝硬化； 檢測； 炎癥； 標(biāo)志物； 肝炎； 酶聯(lián)免疫法

Clinical Application of Detection of Serum HA in Diagnosis of Liver Fibrosis/XIONG Zhi-min.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：125-127

【Abstract】 Objective：To study the serum hyaluronic acid （HA） detection in the diagnosis of liver disease.Method：100 patients with hepatitis from January 2014 to December 2015 in our hospital were selected as the observation group，all patients were detected by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA），the results were compared with those of 100 healthy donors （control group） who had no history of hepatobiliary disease，combined with pathological results.Result：The level of serum HA in the observation group was gradually increased with the severity of liver fibrosis and liver damage，the serum HA level in G3，G4 and S3，S4 were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The serum HA level of the patients in the observation group was as high as （605.3±215.7）g/L，and the serum HA of patients with chronic hepatitis was up to （277.9±126.5）g/L，compared with （91.2±19.6）g/L in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Serum HA level is a sensitive index for the diagnosis of liver cirrhosis and the development trend of liver fibrosis.

【Key words】 Serum hyaluronic acid； Liver fibrosis； Cirrhosis of the liver； Detection； Inflammation； Marker； Hepatitis； Enzyme linked immunosorbent assay

First-authors address：The Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.035

血清HA是肝臟細胞外基質(zhì)中蛋白多糖的一個組成成分，是由肝內(nèi)間質(zhì)細胞合成，HA反映肝內(nèi)透明質(zhì)酸合成狀態(tài)的敏感性較高，且HA經(jīng)肝內(nèi)代謝，是反映肝纖維合成狀況和炎癥活動性的敏感指標(biāo)[1]。本研究選擇2014年1月-2015年12月本院收治的100例肝炎患者，探討血清HA水平診斷肝纖維化中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月-2015年12月本院收治的100例肝炎患者作為觀察組，所有患者均根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、實驗室及影像學(xué)檢查均符合第五次全國傳染病會議中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男67例，女33例，年齡29～82歲，平均（49.3±3.6）歲，急性肝炎29例，慢性肝炎49例，肝硬化22例。另選無肝膽疾病史的100例健康獻血員為對照組，其中男70例，女30例，年齡36～79歲，平均年齡（49.7±3.1）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 標(biāo)本采集 兩組研究對象均于清晨空腹采血，經(jīng)肘靜脈采血3 mL，凝固后以2500 r/min離心10 min，血清樣品在-20 ℃保存待測。

1.3 檢測方法和試劑 采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供。

1.4 病理學(xué)檢查 兩組均行肝穿刺檢查，10%中性甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，常規(guī)HE染色。肝臟炎癥活動度：分為G0～4五個等級，觀察組G0

7例、G115例、G229例、G339例、G410例。纖維化程度：分為S0～4五期，觀察組S017例、S129例、S231例、S317例、S46例。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件包，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HA與病理分級的相關(guān)性 觀察組在G0、G1、G2級的血清HA水平分別為（93.8±10.5）、（94.9±33.7）、（100.2±36.9）μg/L，與對照組的（91.2±19.6）μg/L比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；隨著肝纖維化程度不斷加重，血清HA水平逐漸升高，在G3、G4級的血清HA水平分別為（260.3±99.6）、（303.9±112.5）μg/L，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.697、3.119，P<0.05）。

2.2 血清HA與病理分期的相關(guān)性 觀察組在S0、S1、S2期的血清HA水平分別為（92.2±20.7）、（109.3±51.5）、（136.8±77.9）μg/L，雖然逐漸升高，但與對照組的（91.2±19.6）μg/L比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；隨著肝纖維化程度不斷加重，血清HA水平逐漸升高，在S3、S4期分別為（230.8±101.9）、（588.6±199.5）μg/L，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.117，P<0.05；t=3.673，P<0.01）。

2.3 兩組血清HA水平比較 觀察組中肝硬化患者血清HA水平高達（605.3±215.7）μg/L，慢性肝炎患者血清HA達（277.9±126.5）μg/L，與對照組的（91.2±19.6）μg/L比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.301，P<0.05；t=3.019，P<0.01）；觀察組急性肝炎患者血清HA也有所升高為（97.3±29.8）μg/L，但與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肝纖維化是肝病的重要病理特征，是肝損傷持續(xù)存在時肝內(nèi)細胞、基質(zhì)、介質(zhì)分子形成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，任何肝臟損傷在肝臟修復(fù)愈合的過程中都有肝纖維化的過程，及時掌握肝纖維化程度對阻止肝纖維化的進一步發(fā)展具有重要意義[3-4]。肝病患者合成HA明顯增多，同時，隨著疾病的進一步發(fā)展，肝細胞受到一定程度的損壞，對血中的HA攝取及降解形成障礙，故血清中HA水平會隨著肝病的進展而逐漸增高，而當(dāng)患者肝病病情得到好轉(zhuǎn)時，患者的血HA水平也會呈現(xiàn)下降趨勢。文獻[5]研究表明，血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時表現(xiàn)為輕度升高，而慢性活動性肝炎患者體內(nèi)血HA水平明顯升高，肝硬化患者血清HA水平極度升高。

血清HA為基質(zhì)成分之一，是肝細胞外間質(zhì)中蛋白多糖中的一種最簡單的大分子葡萄胺多糖，由間質(zhì)細胞合成，并由內(nèi)皮細胞參與降解，其反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細胞的受損情況較為準(zhǔn)確性、靈敏性較高[6-9]。肝纖維形成時，血清HA水平明顯升高，降解減少，肝細胞受損，因此，血清HA水平可作為反映肝損害嚴(yán)重程度的定量指標(biāo)[10-14]。此外，血清HA指標(biāo)與血清膽紅素（TBiL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、γ-球蛋白呈正相關(guān)，與血清白蛋白、凝血酶時間呈負相關(guān)，因此，血清HA指標(biāo)與肝損害的嚴(yán)重程度以及是否出現(xiàn)活動性肝纖維化密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示，患者血清HA的水平與肝臟受損程度及肝纖維化程度密切相關(guān)，觀察組患者血清HA水平是隨著肝纖維化程度以及肝臟受損程度的不斷加重，呈逐漸升高，均在G3、G4級和S3、S4期時血清HA水平均呈現(xiàn)出明顯升高情況，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本文研究結(jié)果也證實了血清HA水平在肝病不同時期存在著較大的差異，其水平隨著疾病的進展逐漸升高，可作為臨床反映肝病嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)。

本研究結(jié)果還提示，觀察組中肝硬化患者血清HA水平高達（605.3±215.7）μg/L，慢性肝炎患者血清HA達（277.9±126.5）μg/L，與對照組的（91.2±19.6）μg/L比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.301，P<0.05；t=3.019，P<0.01），與文獻[15-18]報道一致。這提示了解肝病患者血清HA水平的變化有助于對肝病的發(fā)展趨勢進行評估。本研究中，肝硬化患者血清HA水平表現(xiàn)為極度升高，與

Gu等[16]的研究結(jié)果相似。文獻[19-23]研究報道，采用血清HA水平反映出的肝臟受損程度敏感度、特異度更加準(zhǔn)確。

血清肝纖維化檢測作為血清學(xué)重要指標(biāo)，肝纖維化的診斷主要靠組織病理學(xué)、影像學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)，其中病理學(xué)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但由于其局限性，醫(yī)務(wù)人員一直至力于尋找血清學(xué)指標(biāo)來監(jiān)測肝纖維化的發(fā)展進程，目前，血清肝纖維化檢查已被認為是理想的診斷肝病病情及發(fā)展的指標(biāo)，是衡量炎癥活動、纖維化程度的重要依據(jù)。

綜上所述，血清HA水平是診斷肝硬化嚴(yán)重程度以及評估肝纖維化發(fā)展趨勢的靈敏指標(biāo)，其與肝病受損程度關(guān)系密切，有較高的臨床診斷價值，為肝病治療及預(yù)后提供客觀依據(jù)。

參考文獻

[1]李克峰，王玉萍，趙權(quán).血清HA檢測在診斷肝纖維化中的臨床應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2011，51（35）：105.

[2]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與，寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華內(nèi)科雜志，2000，40（6）：324-329.

[3]馮玉奎，鄭長青.血清肝纖維化檢測在診斷肝纖維化中的臨床應(yīng)用[J].肝臟，2011，16（2）：171-172.

[4]方亮，張敏燕.慢性乙型肝炎血清HMGB1水平在肝纖維化無創(chuàng)診斷中的價值[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（8）：72-74.

[5]邱冰峰，徐湯舟，徐騏，等.肝癌上消化道出血與肝臟硬度和肝纖維化的相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（3）：9-12.

[6]李蓮蓮，張玲，吳尚為.乙型肝炎血清標(biāo)志物定量檢測在臨床應(yīng)用中的新角色[J].傳染病信息，2013，26（6）：378-382.

[7]王秀波，王珊珊.肝癌并發(fā)癥上消化道出血患者的肝臟硬度與肝纖維化的變化分析[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（2）：218-221.

[8]馬德佳，何新發(fā)，李燕妮.HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN對肝纖維化的診斷價值[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011，33（3）：312-314.

[9]陳玉珍，謝軍花，項娟芬.不同肝病患者血清纖維化標(biāo)志物指標(biāo)分析[J].中國醫(yī)院統(tǒng)計，2013，20（5）：356-358.

[10]周青，黃啟強，黃麗慶.74例慢性肝炎患者肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)與肝穿刺病理分期相關(guān)性分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（1）：97-98.

[11]朱麗.化學(xué)發(fā)光法檢測130例肝病患者肝纖四項的臨床分析[J].工企醫(yī)刊，2013，26（6）：466-467.

[12]王祥德，鄭紅波.非侵襲性指標(biāo)S指數(shù)與血清HA聯(lián)合診斷慢性乙肝肝纖維化的臨床應(yīng)用[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26（3）：263-265.

[13]賈曉娟，許澤清，韓軍，等.慢性乙型肝炎患者血清HA、PⅢ、CIV、LN含量與肝纖維化程度關(guān)系的探討[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（12）：28.

[14]王磊，魏寧，徐浩，等.血清肝纖維化HA、IV-C、PCⅢ和LN聯(lián)合檢測在布加綜合征導(dǎo)致的肝纖維診斷中的價值[J].世界華人消化雜志，2012，24（36）：3791-3794.

[15]王傳敏，石慶鳳，湯守兵，等.乙型肝炎患者血清IL-1β、γ-IFN、HA、LN和PCⅢ在肝炎肝纖維化時水平的變化及其意義[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（9）：718-721.

[16] Gu C，Shi X，Wang H.Clinical value of combined detection of serum liver fibrosis indicators，AFU and AFP in patients with hepatic cirrhosis[J].International Journal of Laboratory Medicine，2013，34（15）：1927-1928.

[17]黃連貴，任重，任力，等.慢性肝病患者血清四項指標(biāo)聯(lián)合檢測的臨床價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（2）：167-168.

[18]朱景麗，冀麗彬，孫冬梅.血清單胺氧化酶及透明質(zhì)酸、層黏連蛋白測定對肝纖維化診治的臨床意義[J].中外女性健康研究，2015，24（20）：204.

[19]婁國平.慢性乙型肝炎肝纖維化指標(biāo)與HBV-DNA的相關(guān)性[J].西南國防醫(yī)藥，2015，25（4）：383-385.

[20] Conrozier T，Balblanc J C，Richette P，et al.Early effect of hyaluronic acid intra-articular injections on serum and urine biomarkers in patients with knee osteoarthritis：an open-label observational prospective study[J].Journal of Orthopaedic Research，2011，30（5）：679.

[21] Silva C C，Domingues A L，Lopes E P，et al.Schistosomiasis mansoni：ultrasound-evaluated hepatic fibrosis and serum concentrations of hyaluronic acid[J].Annals of Tropical Medicine and Parasitology，2011，105（3）：247-249.

[22] Li Y，Liu Y H，Yang Z B，et al.The efficacy of clay enterosorbent to ameliorate the toxicity of aflatoxin B1 from contaminated corn （Zea mays） on hematology， serum biochemistry， and oxidative stress in ducklings[J].Journal of Applied Poultry Research，2012，21（4）：806-815.

[23] Luisi S，Ciani V，Podfigurna-Stopa A，et al.Serum anti-Müllerian hormone， inhibin B， and total inhibin levels in women with hypothalamic amenorrhea and anorexia nervosa[J].Gynecological Endocrinology，2012，28（1）：34-38.