樊 鑫

(河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院藥學部，河南 鄭州 450000)

2013—2016年河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院門診藥房口服降糖藥應(yīng)用分析

樊 鑫*

(河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院藥學部，河南 鄭州 450000)

目的：了解河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)門診藥房口服降糖藥的應(yīng)用情況。方法：采用金額排序和限定日劑量分析方法，對2013—2016年我院門診藥房口服降糖藥的品種、銷售金額、用藥頻度和限定日費用等進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：2013—2016年我院各類口服降糖藥的銷售金額相對穩(wěn)定，其中α-葡萄糖苷酶抑制劑和磺酰脲類藥物的銷售金額各占近1/3的份額。4年來，二甲雙胍的用藥頻度排序均居第1位；格列齊特用藥頻度增長較快，2015年其用藥頻度排序超過阿卡波糖，居第2位；格列奈類藥物和新型降糖藥二肽基肽酶-4抑制劑的使用量較小，噻唑烷二酮類藥物的使用量最小。結(jié)論：我院門診糖尿病患者對二甲雙胍、格列齊特和阿卡波糖的選擇傾向性較大，上述藥物居主導地位，與《中國2型糖尿病指南》(2013版)的要求基本相符。格列奈類藥物及新型降糖藥二肽基肽酶-4抑制劑等未能得到廣泛推廣。

口服降糖藥； 銷售金額； 用藥頻度； 限定日費用

隨著經(jīng)濟高速發(fā)展和工業(yè)化進程的加速、生活方式的改變和老齡化進程的加速，糖尿病在我國的發(fā)病率正呈快速上升的趨勢，其已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后嚴重危害人類健康的重要的慢性非傳染性疾病。糖尿病根據(jù)病因?qū)W證據(jù)可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病，其中，90%以上為2型糖尿病。糖尿病的治療方案包括：飲食、運動、合理用藥、自我監(jiān)測和糖尿病教育[1]。目前，2型糖尿病患者降血糖治療以控制飲食配合口服降糖藥為主?？诜堤撬幐鶕?jù)作用效果的不同，可分為以促進胰島素分泌為主要作用的藥物(如磺酰脲類藥物、格列奈類藥物、二肽基肽酶-4抑制劑)和通過其他機制促進血糖降低的藥物(如雙胍類藥物、噻唑烷二酮類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑)?，F(xiàn)對河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)近年來門診藥房口服降糖藥的使用情況進行回顧性調(diào)查分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

從我院信息管理系統(tǒng)提取2013—2016年銷售的口服降糖藥的原始數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、數(shù)量和銷售金額。采用Excel表格對門診藥房口服降糖藥的品種、銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)和限定日費用(defined daily cost，DDC)等進行統(tǒng)計并排序，同時結(jié)合臨床情況進行分析。藥品的限定日劑量(defined daily dose，DDD)參考世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計方法合作中心指定的數(shù)值確定，未收錄的參考《新編藥物學》(17版)[2]中成人常規(guī)日劑量的最高值，新藥按藥品說明書推薦的成人平均日劑量。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD，其值越大，表示該藥的使用率越高。DDC=某藥的年銷售金額/該藥的DDDs，表示患者應(yīng)用該藥的平均日費用，其值越大，表示患者的經(jīng)濟負擔越重。

2 結(jié)果

2.1 我院門診藥房各類口服降糖藥的銷售金額、構(gòu)成比及排序

我院口服降糖藥種類包括α-葡萄糖苷酶抑制劑、磺酰脲類藥物、雙胍類藥物、二肽基肽酶-4抑制劑、格列奈類藥物和噻唑烷二酮類藥物。2013—2016年，我院門診藥房各類口服降糖藥的銷售金額排序基本保持不變，α-葡萄糖苷酶抑制劑的銷售金額排序穩(wěn)居第1位，其各年銷售金額構(gòu)成比均>30%；磺酰脲類藥物銷售金額排序居第2位，其各年銷售金額構(gòu)成比均在25%～30%區(qū)間；雙胍類藥物的銷售金額排序居第3位，其各年銷售金額構(gòu)成比約為20%；二肽基肽酶-4抑制劑、格列奈類藥物和噻唑烷二酮類藥物的銷售金額排序分別居第4、5、6位，且所占份額較小，見表1。

表1 2013—2016年我院門診藥房各類口服降糖藥的銷售金額、構(gòu)成比及排序

2.2 我院門診藥房各種口服降糖藥的DDDs及排序、DDC

2013—2016年，我院門診藥房二甲雙胍的DDDs排序始終居首位，2015年其DDDs較2014年略有降低，但2016年較2015年增長了11.49%；格列齊特的DDDs逐年增長，2015、2016年都保持著較高的增長勢頭，增長率分別為29.06%、16.62%，2015年其DDDs排序超過阿卡波糖躍居第2位；2016年阿卡波糖的DDDs增長率較高，達11.40%，但伏格列波糖和米格列醇的DDDs均呈降低趨勢；格列奈類藥物及新型口服降糖藥西格列汀的DDDs較低，且呈逐年降低趨勢，見表2。

表2 2013—2016年我院門診藥房各種口服降糖藥的DDDs及排序、DDC

3 討論

由表2可見，我院門診藥房口服降糖藥的品種有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、吡格列酮、二甲雙胍、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲、格列齊特、那格列奈、瑞格列奈和西格列汀。除米格列醇和西格列汀不在國家基本醫(yī)療保險目錄外，其余均在目錄范圍。

由表1可見，2013—2016年我院門診藥房α-葡萄糖苷酶抑制劑的銷售金額始終居第1位。我院α-葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，由表2可見，其中阿卡波糖的DDDs最高，伏格列波糖次之，米格列醇最少。雖然阿卡波糖的DDC相對較高，但其DDDs排序一直穩(wěn)居前3位，是我院廣泛使用的口服降糖藥。伏格列波糖的胃腸道不良反應(yīng)比阿卡波糖小[3]，DDC也低于阿卡波糖，但其DDDs排序一直穩(wěn)定在第4、5位，且有下降趨勢，可能與醫(yī)師的用藥習慣有關(guān)。α-葡萄糖苷酶抑制劑可抑制食物的多糖分解，使糖的吸收相應(yīng)減慢，從而降低餐后血糖，亞洲人以碳水化合物為主食更有利于該藥發(fā)揮作用[4]。阿卡波糖還可使糖耐量異?；颊咿D(zhuǎn)為糖尿病的風險降低，是目前唯一具有糖耐量異常適應(yīng)證的藥物[5]。其不良反應(yīng)較小，安全性高，一般可作為輕型肥胖、老年患者及2型糖尿病患者的首選藥物之一[6]。研究結(jié)果顯示，對于中國新診斷的2型糖尿病患者，阿卡波糖與二甲雙胍的降糖效果類似[7]。

由表1可見，我院磺酰脲類口服降糖藥的銷售金額穩(wěn)居第2位。我院磺酰脲類口服降糖藥有格列齊特、格列美脲、格列吡嗪和格列喹酮，由表2可見，其DDDs由高到低排序為格列齊特>格列美脲>格列喹酮>格列吡嗪，2014—2016年，除格列齊特的DDDs有較大增長外，格列美脲和格列喹酮的DDDs均呈降低趨勢。格列齊特緩釋片的半衰期較長，作用較持久，可明顯降低糖尿病患者的空腹和餐后血糖水平，3年來其DDDs持續(xù)增長，且2015、2016年增幅均較高。格列美脲為第3代磺酰脲類口服降糖藥，可以促進胰島素的分泌，起效快、藥效維持時間長、較少增加體質(zhì)量、較少引起低血糖，并且具有改善胰島素抵抗和胰島功能的優(yōu)點[8]，但其DDC幾乎是格列齊特的2倍，這可能是其DDDs低于格列齊特的原因。格列美脲的缺點是不能持久穩(wěn)定地保護人體胰島β細胞，胰島β細胞分泌胰島素的功能會隨著時間的推移而逐漸衰退，意即隨著服藥時間的延長，可能會失效[9]。

二甲雙胍主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而發(fā)揮作用。單獨使用二甲雙胍不會導致低血糖，但其與胰島素或胰島素促泌劑合用可增加低血糖發(fā)生風險，其主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。二甲雙胍是目前國際指南推薦的2型糖尿病一線、全程、起始和基礎(chǔ)治療的藥物[10-11]，是肥胖型糖尿病患者的首選藥物[12]。由表1—2可見，我院雙胍類藥物只有二甲雙胍，4年來其銷售金額排序均居第3位、DDDs排序均居第1位，說明其治療地位肯定，符合指南推薦意見。此外，二甲雙胍的DDC約為2元，經(jīng)濟性較好。

二肽基肽酶-4抑制劑西格列汀為新型降糖藥，可促進胰島素分泌，具有葡萄糖濃度依賴性，安全、有效，單獨使用不增加體質(zhì)量，低血糖發(fā)生風險較低，優(yōu)于多數(shù)口服降糖藥，其國內(nèi)外治療地位不斷提升[13]。大量的研究結(jié)果還表明，其能減少β細胞凋亡，延緩疾病進程，有望從根本上遏制糖尿病的進程。由表1—2可見，我院口服降糖藥中西格列汀的DDC最高，但其銷售金額構(gòu)成比僅為6%～8%，說明其在我院的應(yīng)用較少，可能與其價格較高且不在國家基本醫(yī)療保險藥品目錄內(nèi)有關(guān)。

格列奈類為非磺酰脲類胰島素促泌劑，其作用快于磺酰脲類藥物，餐后降血糖作用較快；最大的優(yōu)點是可以模擬胰島素的生理性分泌，餐前15 min服用，增加了患者的依從性；可有效地控制餐后高血糖，其降低餐后血糖的效果優(yōu)于二甲雙胍、磺酰脲類藥物和α-葡萄糖苷酶抑制劑[14]。瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，兩者機制互補，可為患者帶來更多益處[15]。由表1—2可見，我院格列奈類藥物有瑞格列奈和那格列奈，但其銷售金額與西格列汀接近，DDDs排序靠后，說明其在我院也未得到廣泛應(yīng)用。

噻唑烷二酮類藥物通過增加靶細胞對胰島素的敏感性而降低血糖，其會加重人體骨量的丟失，加速患者骨質(zhì)疏松的進展，增加2型糖尿病患者骨折發(fā)生風險[16]。同時，研究結(jié)果表明，使用羅格列酮會大幅度增加心臟病發(fā)作及猝死的風險[17]。與羅格列酮比較，比格列酮使患者發(fā)生心肌梗死、充血性心力衰竭以及死亡的風險較低，但近年來的臨床研究結(jié)果顯示，比格列酮可能增加膀胱癌的風險。我院噻唑烷二酮類藥物只有比格列酮，基于上述原因，其銷售金額構(gòu)成比僅約3%，且2015年其DDDs降低了27.63%，雖然2016年其DDDs有小幅度回升，但整體份額較低，前景堪憂。

《中國2型糖尿病指南》(2013年版)[18]指出，2型糖尿病治療方案首選二甲雙胍，若無禁忌證，糖尿病患者可一直使用二甲雙胍。不適合二甲雙胍的患者可選擇α-葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素促泌劑。如單用二甲雙胍治療而血糖仍未達標，可加用胰島素促泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4抑制劑或噻唑烷二酮類藥物。本調(diào)查結(jié)果表明，目前我院門診醫(yī)師和患者對二甲雙胍、格列齊特和阿卡波糖的選擇傾向性較大，這3種藥居主導地位，與《中國2型糖尿病指南》(2013年版)的推薦基本相符，但格列奈類藥物及二肽基肽酶-4抑制劑等新型降糖藥未能得到廣泛推廣。糖尿病是需要終身服藥的慢性病，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者具體情況個體化給藥，合理使用抗糖尿病藥，提高患者的生活質(zhì)量。

[1]崔瑋娜，劉翠宏，張洪娟.糖尿病患者生活中應(yīng)實現(xiàn)自我管理[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學，2012，21(7)：672.

[2]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：655-662.

[3]陳平.伏格列波糖片與阿卡波糖片治療2型糖尿病的療效及副作用比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(14)：73-74.

[4]顧覺奮，黎肇君.微生物來源的α-葡萄糖苷酶抑制劑國內(nèi)外生產(chǎn)情況及市場分析[J].中國處方藥，2012，10(1)：46-52.

[5]張瑞霞，楊鳳英，卓文海，等.阿卡波糖的研究進展[J].齊魯藥事，2012，31(6)：360-362.

[6]侯劍萍，熊雪豐，鄺賽玲.2010年4月—2013年4月我院門診口服降糖藥使用分析[J].中國藥房，2013，24(34)：3183-3185.

[7]廖音，史麗敏.我院2012—2014年門診降糖類基本藥物使用情況分析[J].中國藥房，2015，26(21)：2927-2930.

[8]郭曉惠，呂肖峰，韓萍，等.格列美脲起始治療對新診斷2型糖尿病患者的有效性和安全性：GREAT研究亞組分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(12)：979-983.

[9]王正雨.我院門診口服降糖藥的用藥分析[J].河北醫(yī)藥，2013，35(2)：293-295.

[10] 李星霞，余奇，郭澄.二甲雙胍的臨床應(yīng)用新進展[J].中國藥房，2014，25(8)：760-763.

[11] 馬李夏子，錢小亮，胡冬梅，等.2013年我院門診口服降糖藥應(yīng)用分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44(12)：1363-1365.

[12] 周燕軍，樓燕，饒躍峰，等.2011—2013年杭州地區(qū)20家醫(yī)院口服降糖藥用藥分析[J].藥品評價，2014，11(24)：32-35.

[13] 陳文文，黨和勤，耿濤，等.新型降糖藥DPP-4抑制劑研究進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2016，36(6)：511-517.

[14] 蔡曉凌，周靈麗，羅櫻櫻，等.瑞格列奈在中國2型糖尿病患者中療效及安全性的薈萃分析[J].中國糖尿病雜志，2013，21(10)：907-912.

[15] 孫山，樊新星.成都地區(qū)11家醫(yī)院2011—2013年口服降糖藥利用分析[J].藥物流行病學雜志，2015，24(9)：551-554.

[16] 王靜.噻唑烷二酮類對2型糖尿病患者骨密度的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(23)：612-613.

[17] 丁晶，劉東.武漢地區(qū)34家醫(yī)院2011—2013年口服降糖藥應(yīng)用分析[J].中國藥房，2015，26(26)：3635-3639.

[18] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南：2013年版[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30(10)：893-942.

Analysis on Application of Oral Hypoglycemic Drugs in Outpatient Pharmacy of the First Affiliated Hospital of Henan University During 2013-2016

FAN Xin

(Dept.of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Henan University,Henan Zhengzhou 450000, China)

OBJECTIVE：To investigate the application status of oral hypoglycemic drugs in outpatient pharmacy of the First Affiliated Hospital of Henan University(hereinafter referred to as “our hospital”) during 2013-2016. METHODS: Consumption sum ranking and defined daily dose system(DDDs) methods were adopted, statistical analysis was conducted on the application data of oral hypoglycemic drugs in terms of categories, consumption sum, DDDs and defined daily cost(DDC), ect. RESULTS: The consumption sum of different kinds of oral hypoglycemic drugs were stable during 2013-2016, among which the consumption sum ofα-glucosidase inhibitor and sulfonylurea accounted almost 1/3. For four years, the medication frequence ranking of metformin took the lead. The medication frequence of gliclazide were in an increasing trend, the ranking of which dominated the second place and over acarbose in 2015. The consumption amount of glinides andnew antidiabetic drugs of DPP-4 were small, and TZDS drugs was the least. CONCLUSIONS: Metformin, gliclazide and acarbose play the leading role in outpatients of our hospital, and the selection of propensity in diabetics are larger, which is conform to Guide to Chinese Type 2 Diabetes(2013). Meanwhile, glinides and new antidiabetic drugs of DPP-4 are not widely applied.

Oral hypoglycemic drugs; Consumption sum; DDDs; DDC

R977.1+5

A

1672-2124(2017)04-0537-04

2016-12-12)

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。E-mail：357533358@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.040