徐會玲，董良璞

(河南省桐柏縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 桐柏 474750)

培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯對慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

徐會玲*，董良璞

(河南省桐柏縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 桐柏 474750)

目的：探討培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯對慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌的影響。方法：選取2015年9月—2016年8月河南省桐柏縣人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者88例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組44例。對照組患者給予抗心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)化治療，觀察組患者給予培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療。比較兩組患者治療前后的神經(jīng)內(nèi)分泌變化。結(jié)果：治療后，觀察組患者N-末端B型利鈉肽原、血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平均明顯低于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭可有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，減輕心肌細(xì)胞損傷和心室重構(gòu)，有利于預(yù)后。

培哚普利； 螺內(nèi)酯； 慢性心力衰竭； 神經(jīng)內(nèi)分泌

慢性心力衰竭是多種心血管疾病發(fā)展的終末階段，該病病理過程復(fù)雜，內(nèi)皮功能障礙、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)激活、自身免疫系統(tǒng)激活、泵衰竭、心肌損傷及交感神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn)皆可能引發(fā)該病。近年來，該病的治療方式已有重大突破，但其致死率及致殘率居高不下，嚴(yán)重威脅患者的健康及生活質(zhì)量[1]。長期的RAAS會帶來細(xì)胞肥大甚至凋亡，最終可能發(fā)展為器官功能不完整。因此，RAAS被認(rèn)為是治療慢性心力衰竭的靶點(diǎn)，臨床上通常采用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、醛固酮合成酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)等對RAAS級聯(lián)效應(yīng)中的不同階段進(jìn)行治療[2]。本研究采用培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年9月—2016年8月河南省桐柏縣人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者88例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為慢性心力衰竭；(2)左心室舒張功能降低(左心室射血分?jǐn)?shù)<55%)；(3)根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會的分級標(biāo)準(zhǔn)，分級為Ⅱ—Ⅳ級的患者，且伴有不同程度的胸水、腹水、夜間陣發(fā)性呼吸困難、端坐呼吸、水腫等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、貧血等導(dǎo)致心力衰竭者；(2)酒精性心臟病或并發(fā)結(jié)締組織疾病、嚴(yán)重肝功能不全、繼發(fā)性高血壓病、心房顫動者；(3)妊娠期或哺乳期婦女；(4)存在血管神經(jīng)性水腫病史或雙側(cè)腎動脈狹窄者；(5)收縮壓<90 mm Hg者(1 mm Hg=0.133 kPa)。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組44例。觀察組患者中，男性27例，女性17例；年齡43～84歲，平均(62.3±13.9)歲；體質(zhì)量指數(shù)16～27 kg/m2，平均(22.5±4.7) kg/m2；心功能分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級20例，Ⅳ級15例。對照組患者中，男性29例，女性15例；年齡41～82歲，平均(61.1±15.3)歲；體質(zhì)量指數(shù)15～28 kg/m2，平均(21.8±4.3)kg/m2；心功能分級：Ⅱ級6例，Ⅲ級22例，Ⅳ級16例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)化治療，并根據(jù)病情給予洋地黃類、硝酸酯類藥物及利尿劑等治療。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服培哚普利片，初始劑量為4 mg/d，于早晨1次服用；根據(jù)患者病情，劑量可于3～4周內(nèi)逐漸增至最大劑量8 mg/d；同時(shí)口服螺內(nèi)酯片20 mg，1日1次。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后的N-末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平及醛固酮含量、左心室射血分?jǐn)?shù)。采用美國GE Logiq多普勒超聲診斷儀，從胸骨旁的左側(cè)2—4肋間為聲窗進(jìn)行切面測量，并將探頭調(diào)整至患者心尖搏動最強(qiáng)點(diǎn)與右胸鎖關(guān)節(jié)連線相互平行的位置，使用二維Simpson法檢測患者的左心室射血分?jǐn)?shù)；取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液2 ml置于乙二胺四乙酸抗凝管內(nèi)，并根據(jù)Nano-Checker 710免疫層析檢測儀檢測患者的全血NT-proBNP濃度；于患者晨起時(shí)取靜脈血液5 ml放置于冰水浴冷卻后的酶抑制劑抗凝管，搖勻后放回冰水中，后送至實(shí)驗(yàn)室檢測患者的AngⅡ水平。醛固酮含量的測定采用肝素抗凝管，方法與AngⅡ水平的檢測相同。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療后，兩組患者NT-proBNP、AngⅡ、醛固酮水平及左心室射血分?jǐn)?shù)明顯優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者NT-proBNP、AngⅡ及醛固酮水平均明顯低于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別時(shí)間NT?proBNP/(pg/ml)AngⅡ/(pg/ml)醛固酮/(pg/ml)左心室射血分?jǐn)?shù)/%觀察組(n=44)治療前205567±2789214675±193816934±13273121±813治療后65896±104657925±189212185±18936516±356對照組(n=44)治療前206494±6870214564±241316774±13613275±814治療后178592±2722413421±225215271±32423864±623

3 討論

慢性心力衰竭的治療一直是研究熱點(diǎn)，該病是交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS、神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞因子的激活等多種原因作用的結(jié)果[3-4]。其中神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活可觸發(fā)血流動力學(xué)障礙、心功能障礙及心肌損傷等疾病。另外，慢性心力衰竭患者在發(fā)病過程中體內(nèi)會釋放較多的活性氧，該物質(zhì)為氧化應(yīng)激的關(guān)鍵物質(zhì)。發(fā)病后，患者體內(nèi)過量的活性氧積存，機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)受損，活性氧的清除能力進(jìn)而下降，增加了氧化應(yīng)激損傷的概率，預(yù)后較差[5]。故神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌的改善可加快心力衰竭患者的康復(fù)。因此，慢性心力衰竭的治療重點(diǎn)不僅應(yīng)阻斷炎性因子、神經(jīng)內(nèi)分泌釋放，還應(yīng)修復(fù)機(jī)體的抗氧化系統(tǒng)。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患者NT-proBNP、AngⅡ及醛固酮水平均明顯低于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭可改善患者心功能及各項(xiàng)臨床癥狀。但對于左心室射血分?jǐn)?shù)>55%的患者，培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯降低患者AngⅡ、NT-proBNP及醛固酮水平的效果不明顯，且不能顯著改善神經(jīng)內(nèi)分泌的激活。其原因可能為：患者左心室射血功能下降(<55%)會降低心輸出量，影響血流動力學(xué)，激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，釋放醛固酮、AngⅡ等激素，并分泌轉(zhuǎn)化生長因子、白細(xì)胞介素等炎性物質(zhì)，給患者的心肌細(xì)胞帶來不可逆的損傷[6-7]。

培哚普利可降低血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶的活性，減少AngⅠ與AngⅡ之間的轉(zhuǎn)化，降低機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)及組織內(nèi)的AngⅡ含量，從而減輕AngⅡ?qū)Υ贵w抗利尿激素分泌的刺激及對強(qiáng)收縮血管的力度，創(chuàng)造一個(gè)不利于交感神經(jīng)激活和腎上腺皮質(zhì)髓質(zhì)釋放去甲腎上腺素的環(huán)境[8-9]。另外，培哚普利可明顯改善患者血流動力學(xué)和心肌功能，副作用較少，死亡率較低[10]。緩激肽是一種內(nèi)皮依賴性血管舒張劑，可起到降低血壓、舒張血管的作用，而培哚普利可抑制緩激肽的降解[11]。培哚普利可降低患者血管加壓素和血中兒茶酚胺水平，同時(shí)提高副交感神經(jīng)張力，達(dá)到減少心肌氧耗的作用[12]。螺內(nèi)酯是一種醛固酮拮抗劑，該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可阻礙機(jī)體醛固酮受體的合成，進(jìn)而有效抑制醛固酮對心肌纖維化作用和心肌的重構(gòu)，避免使用ACEI過程中出現(xiàn)“醛固酮逃逸”的現(xiàn)象，從而達(dá)到抗心力衰竭的效果[13-14]。另外，該藥可有效避免心肌間質(zhì)及外周血管纖維化的發(fā)生，進(jìn)而改善機(jī)體血管內(nèi)皮功能。培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯可明顯延緩慢性心力衰竭患者的心肌重構(gòu)，改善左心室射血分?jǐn)?shù)及心功能，同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率[15]。

綜上所述，培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭可有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，減輕心肌細(xì)胞損傷和心室重構(gòu)。

[1]趙印印.培哚普利聯(lián)合坎地沙坦治療慢性心力衰竭及對氧化指標(biāo)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(9)：1132-1134.

[2]劉玉茹，徐慧敏，楊克雅，等.螺內(nèi)酯聯(lián)合美托洛爾治療老年慢性心力衰竭的療效及對血漿內(nèi)皮素、腦鈉肽與心功能的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(13)：2637-2640.

[3]王清輝，邢福泰，徐麗英.66例慢性心力衰竭合并心房顫動病人相關(guān)因素分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(18)：2156-2158.

[4]姚宏英，楊勇，洪濤，等.比索洛爾、依那普利及螺內(nèi)酯三聯(lián)療法對風(fēng)濕性心臟瓣膜病合并慢性心力衰竭患者LVEF、LVEDD以及LVESD的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36(16)：3944-3945.

[5]王清輝，邢福泰，徐麗英.66例慢性心力衰竭合并心房顫動病人相關(guān)因素分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(18)：2156-2158.

[6]鄧榮花，韓清華.血漿腦鈉肽與慢性心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(6)：618-620.

[7]陳晉榮.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性心力衰竭的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(11)：1307-1308.

[8]姜蘊(yùn)珊，談紅，李曉燕，等.培哚普利對慢性心力衰竭患者血漿miR-423-5p的調(diào)控及對心功能的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，54(8)：55-59.

[9]蔡樂彥，夏興鳳.比索洛爾聯(lián)合培哚普利、螺內(nèi)酯治療風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭的效果觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23(8)：1240-1243.

[10] 何英泉，袁建平，李阿平.吲達(dá)帕胺聯(lián)合培哚普利治療高血壓合并心力衰竭的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(11)：1259-1260.

[11] 王賢良，馬寧，侯雅竹，等.注射用益氣復(fù)脈(凍干)聯(lián)合西藥常規(guī)治療慢性心力衰竭療效的Meta分析[J].中醫(yī)雜志，2016，57(5)：391-395.

[12] 吳錦波，葉小漢，冼紹祥，等.比索洛爾聯(lián)合培哚普利對阿霉素誘導(dǎo)的心力衰竭大鼠心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響[J].中國病理生理雜志，2016，32(11)：1939-1944.

[13] 汪娜，王魯奇，許浩軍，等.運(yùn)用新活素聯(lián)合螺內(nèi)酯及培哚普利進(jìn)行難治性心力衰竭臨床治療效果[J].河北醫(yī)藥，2015，37(23)：3600-3602.

[14] 楊麗芳，劉廣軍，陳秀琴.卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯治療老年人慢性心力衰竭的臨床研究[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23(15)：2324-2327.

[15] 熊峰，王海蓉，丁進(jìn)葉.培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭對神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8(1)：97-99.

Effects of Perindopril Combined with Spironolactone on Neuroendocrine in Patients with Chronic Heart Failure

XU Huiling, DONG Liangpu

(Dept.of Internal Medicine, Henan Tongbai County People’s Hospital, Henan Tongbai 474750, China)

OBJECTIVE：To investigate effects of perindopril combined with spironolactone on neuroendocrine in patients with chronic heart failure. METHODS: 88 patients with chronic heart failure admitted into Henan Tongbai County People’s Hospital from Sept. 2015 to Aug. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 44 cases in each. The control group were treated with standardized treatment of anti-heart failure, while the observation group were given perindopril combined with spironolactone. Changes of neuroendocrine of two groups were compared before and after treatment. RESULTS: After treatment, levels of NT-proBNP, AngⅡ, aldosterone in observation group were significantly lower than those of control group, yet the LVEF was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Perindopril combined with spironolactone in treatment of chronic heart failure can effectively inhibit activation of neuroendocrine system, reduce myocardial cell injury and ventricular remodeling, and promote to the facilitate prognosis.

Perindopril; Spironolactone; Chronic heart failure; Neuroendocrine

R972

A

1672-2124(2017)04-0494-03

2016-11-04)

*主治醫(yī)師。研究方向：普通內(nèi)科。E-mail：2154927907@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.024