張友生，王國軍

(1.中山市阜沙醫(yī)院重癥醫(yī)學科，廣東 中山 528434； 2.中山市中醫(yī)院重癥科，廣東 中山528400)

左西孟旦與米力農(nóng)治療失代償性心力衰竭的對比研究

張友生1*，王國軍2

(1.中山市阜沙醫(yī)院重癥醫(yī)學科，廣東 中山 528434； 2.中山市中醫(yī)院重癥科，廣東 中山528400)

目的：探討左西孟旦與米力農(nóng)治療失代償性心力衰竭的近期療效及安全性。方法：選取2014年2月—2016年2月中山市阜沙醫(yī)院和中山市中醫(yī)院收治的失代償性心力衰竭患者82例作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組41例。對照組患者給予米力農(nóng)治療，觀察組患者給予左西孟旦治療。觀察兩組患者的臨床療效、心率變異性指標，比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為92.68%(38/41)，明顯高于對照組的73.17%(30/41)；觀察組患者的心率變異性指標明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：左西孟旦治療失代償性心力衰竭的療效顯著，可改善心率變異性，抑制疾病的反復發(fā)作，提高患者的生活質(zhì)量。

左西孟旦； 米力農(nóng)； 失代償性心力衰竭； 心率變異性

心力衰竭是影響人類健康的重要心血管疾病，該病患者5年生存率與惡性腫瘤患者相差不大[1]。慢性心力衰竭患者常因短期反復發(fā)作而住院，而急診科收治的失代償性慢性心力衰竭患者中大部分需要反復住院治療[2-3]。米力農(nóng)、左西孟旦是臨床常用的正性肌力藥，本研究對比觀察了米力農(nóng)、左西孟旦治療失代償性心力衰竭的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年2月—2016年2月中山市阜沙醫(yī)院和中山市中醫(yī)院收治的失代償性心力衰竭患者82例作為研究對象。納入標準：(1)經(jīng)臨床明確確診為失代償心力衰竭；(2)左心室射血分數(shù)<40%；(3)采用利尿劑、硝酸酯類及洋地黃類藥物效果不佳者。排除標準：(1)嚴重肝、腎功能不全者；(2)合并原發(fā)性肺部疾病，長期應用茶堿類、激素類藥物者；(3)心源性休克、血容量不足、對血管擴張劑過敏者；(4)哺乳期、妊娠期婦女；(5)平臥位收縮壓<90 mm Hg者(1 mm Hg=0.133 kPa)。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組患者中，男性28例，女性13例；年齡45～69歲，平均(55.7±12.4)歲；體質(zhì)量52～75 kg，平均(65.4±5.7)kg；心功能分級：Ⅱ 級20例，Ⅲ 級21例。對照組患者中，男性30例，女性11例，年齡47～69歲，平均(56.3±12.6)歲；體質(zhì)量54～76 kg，平均(65.9±6.2)kg；心功能分級：Ⅱ 級23例，Ⅲ級18例。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者在入院后均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，即給予利尿劑、地高辛、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻斷劑、硝酸酯中的任意2～3種藥物治療。在此基礎上，對照組患者給予米力農(nóng)注射液5 ml+0.9%氯化鈉溶液45 ml，混合后，初始劑量為25 μg/kg，10 min緩慢注射，然后改以0.25 μg/(kg·min)的速度持續(xù)靜脈滴注24 h。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎上加用左西孟旦注射液5 ml+0.9%氯化鈉溶液45 ml，混合后以24 μg/kg靜脈注射，10 min內(nèi)注射結(jié)束；然后以持續(xù)微泵方式靜脈滴注，初始負荷量為6～12 μg/(kg·min)，時間>10 min；之后按照0.1 μg/(kg·min)給藥，共給藥24 h。在給藥24 h后進行臨床相關指標的評定。

1.3 觀察指標與療效評定標準

療效評定標準：顯效，臨床癥狀顯著減少，減少幅度>

60%，且心功能分級達到Ⅰ級；有效，臨床癥狀減少幅度為30%～60%，心功能有改善但未達到Ⅰ級；無效，臨床癥狀減少幅度<30%或無改善?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。觀察兩組患者心率變異性指標，于治療前后上午9：00—11：00行動態(tài)心電圖檢查，得出心率變異性的時域指標：全部竇性RR間期標準差(SDNN)、每5 min竇性RR間期平均值的標準差(SDANN)、SDNN均值(SDNNI)、全部竇性RR間期差值的均方根(rMSSD)。觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者的心率變異性指標比較

治療后，觀察組患者的SDNN、SDANN、SDNNI、RMSSD指標明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別SDNNSDANNSDNNIRMSSD治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=41)804±1021053±121583±87845±68305±65418±54268±45352±34對照組(n=41)808±105896±113595±85723±73310±62352±57263±47305±37t01756072063278300356538204925989P08620000052900000723000006240000

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者出現(xiàn)低血壓1例、惡心1例，不良反應發(fā)生率為4.88%。對照組患者出現(xiàn)低血壓4例、惡心2例、頭暈2例、室性期前收縮伴有血鉀偏低1例，不良反應發(fā)生率為21.95%。觀察組患者不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.145，P=0.023)。

3 討論

藥物治療失代償性心力衰竭的機制主要是減輕水鈉潴留、心臟前后負荷，以達到提高心肌收縮力、減輕臨床癥狀、改善預后的目的[4]。自主神經(jīng)中的迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)在相互協(xié)調(diào)作用下維持心跳的正常節(jié)律，若這兩者之間的協(xié)調(diào)作用出現(xiàn)失衡現(xiàn)象，就會出現(xiàn)心率異常及心血管功能異?，F(xiàn)象[5-7]。若心率變異性降低，則表明迷走神經(jīng)活動異常降低或交感神經(jīng)功能異常增強，此時患者的心肌電不穩(wěn)定，心室顫動閾值降低，會增加惡性心律失常、心原性猝死的發(fā)生率[8]。許多學者認為，心率變異性可在一定程度上預測心力衰竭患者的心血管事件發(fā)生，而心率變異性的測定方法主要分成頻域和時域2種[9]。本研究采用時域測定方法，以RR間期變異為基礎，以標準差的方式表示。其中SDNN評估自主神經(jīng)總張力大小、自主神經(jīng)受損及恢復情況；SDANN可反映交感神經(jīng)張力受損程度；RMSSD可評估迷走神經(jīng)張力大小。

失代償性心力衰竭患者長期服用正性肌力藥可降低病死率，而左西孟旦、米力農(nóng)均為正性肌力藥。米力農(nóng)是一種雙吡啶酮類藥物，能增加細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷、鈣離子濃度，對心肌起到正性肌力作用，還能擴張組織血管，恢復心肌正常的舒張功能，但不宜長期使用[10-11]。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，以鈣離子依賴的方式與心肌肌鈣蛋白C結(jié)合，既不會改變細胞中的鈣離子濃度，又不會增加心肌氧耗，但能明顯提高心肌纖維對于鈣離子的敏感性，增加心肌收縮力[11]。在心肌興奮收縮耦聯(lián)后，左西孟旦與肌鈣蛋白解離，松弛心肌纖維，從而促進心室舒張[12]。此外，左西孟旦還能降低B型利鈉肽、N末端B型利鈉肽水平，改善心臟指數(shù)、左心室射血分數(shù)，進而改善心率變異性指標[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，SDNN、SDANN、SDNNI、RMSSD指標明顯高于對照組，不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，左西孟旦治療失代償性心力衰竭的療效顯著，可改善心率變異性，改善機體的心肌收縮、舒張功能，安全性較高。

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Comparative Study on Levosimendan and Milrinone in Treatment of Decompensated Heart Failure

ZHANG Yousheng1, WANG Guojun2

(1.ICU, Fusha Hospital of Zhongshan, Guangdong Zhongshan 528434, China; 2.ICU, Zhongshan Traditional Chinese Medicine Hospital, Guangdong Zhongshan 528400, China)

OBJECTIVE：To probe into the short-term efficacy and safety of levosimendan and milrinone in treatment of decompensated heart failure. METHODS：82 patients with decompensated heart failure admitted into Fusha Hospital of Zhongshan and Zhongshan Central Hospital from Feb.2014 to Feb. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 41 cases in each. The control groups were treated with milrinone, while the observation group was given levosimendan. The clinical efficacy, variability index of heart rate of two groups were observed, the incidence of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS：The total effective rate of observation group was 92.68%(38/41), significantly higher than that of control group [73.17%(30/41)]; the variability index of heart rate of observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05).The incidence of adverse drug reactions in observation group was significantly lower than that in control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS：The efficacy of levosimendan and milrinone in treatment of decompensated heart failure is remarkable, which can improve the heart rate variability, prevent the suppression of disease and recurrence and improve the quality of life of patients.

Levosimendan; Milrinone; Ddecompensated heart failure; Heart rate variability

R972

A

1672-2124(2017)04-0492-03

2016-08-24)

*副主任醫(yī)師。研究方向：心血管專業(yè)。E-mail：zhangys185@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.023