王麗輝，吳喜強，姜海軍，李 玉，董立萍

(1.惠州市復員退伍軍人醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516001； 2.惠州市第二人民醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516000)

舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強迫癥的療效與安全性

王麗輝1*，吳喜強2，姜海軍1，李 玉1，董立萍1

(1.惠州市復員退伍軍人醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516001； 2.惠州市第二人民醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516000)

目的：探討舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強迫癥的臨床療效及安全性。方法：選擇2014年9月—2016年9月收治的難治性強迫癥患者100例，按隨機雙盲法分成觀察組和對照組，每組50例。對照組患者給予舍曲林片治療；觀察組患者在對照組基礎上加用氨磺必利片。連續(xù)用藥8周后，采用耶魯布朗強迫癥程度量表評估患者的療效，并觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組患者的總有效率為92.00%(46/50)，明顯高于對照組的62.00%(31/50)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療2、4及8周后，兩組患者的耶魯布朗強迫癥程度量表評分均較治療前明顯降低，且觀察組患者降低幅度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者均未見明顯不良反應。結論：舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強迫癥效果較好，安全性較高。

難治性強迫癥； 舍曲林； 氨磺必利； 療效； 安全性

強迫癥是臨床常見神經(jīng)疾病，可嚴重影響患者的社會功能與生活質量[1]。其病因復雜，尚無定論，目前認為主要與心理社會、個性、遺傳及神經(jīng)-內分泌等因素有關。如治療不及時，約80%的患者病情加重，發(fā)展為難治性強迫癥或合并其他精神疾病，導致治療難度增加[2-3]。舍曲林為治療強迫癥的常用藥物，但療效還存在一定爭議。本研究探討了舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強迫癥的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2014年9月—2016年9月間惠州市復員退伍軍人醫(yī)院接收的難治性強迫癥患者100例。納入標準：(1)均滿足《中國精神障礙分類與診斷標準》(3版)中關于強迫癥的相關診斷標準；(2)年齡≥18歲，且≤60歲；(3)既往服用過2種不同類型的抗強迫癥藥，且治療無明顯療效；(4)耶魯布朗強迫癥程度量表(yale-brown-obsessive-compulsive scale,Y-BOCS)評分≥16分[4-5]；(5)均簽署知情同意書。排除標準：(1)伴嚴重腦器質性疾病或軀體疾病者；(2)有過敏史或物質依賴者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。按隨機雙盲法隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組患者中，男性29例，女性21例；年齡18～54歲，平均(28.73±7.34)歲。觀察組患者中，男性31例，女性19例；年齡20～55歲，平均(29.17±7.62)歲。兩組患者基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者給予舍曲林片(規(guī)格：50 mg×14片)，初始劑量為50 mg/d，2周內增加至200 mg/d，口服，連續(xù)用藥8周。觀察組患者在對照組基礎上加用氨磺必利片(規(guī)格：0.2 g×14片)，治療初始劑量100 mg/d，2周內增加至600 mg/d(最大劑量)，連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察兩組患者的療效與不良反應發(fā)生情況。療效參考Y-BOCS評分標準，(1)治愈：減分率>75%；(2)顯著進步：減分率范圍為50%～74%；(3)進步：減分率范圍為25%～49%；(4)無效：減分率<25%[6-7]?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯著進步病例數(shù)+進步病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率為92.00%，明顯高于對照組的62.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后Y-BOCS評分變化比較

治療前，兩組患者Y-BOCS評分的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療2、4及8周后，兩組患者的Y-BOCS評分均較治療前明顯降低，且觀察組患者降低幅度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別Y?BOCS評分治療前治療2周后治療4周后治療8周后觀察組(n=50)2813±3342467±2391987±1791573±115對照組(n=50)2884±3212651±2512162±2181872±243

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

用藥后，對照組患者出現(xiàn)惡心5例、便秘4例、心動過速3例，不良反應發(fā)生率為24.00%；觀察組患者出現(xiàn)惡心6例、便秘5例、心動過速4例、坐立不安2例，不良反應發(fā)生率為34.00%。兩組患者不良反應均較輕微，未出現(xiàn)嚴重不良反應。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

強迫癥為臨床較為常見且治療難度較高的精神障礙性疾病，其發(fā)病機制可能與機體大腦中多巴胺功能紊亂與5-羥色胺功能下降有關[8-9]。臨床上常采用5-羧色胺再攝取抑制劑治療該病，以舍曲林較為常見。大量研究結果顯示，舍曲林在強迫癥患者的治療中可獲得良好療效[10-11]。但也有研究結果顯示，單用舍曲林治療強迫癥，有40～60%的患者療效欠佳[12]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，舍曲林聯(lián)合應用非典型抗精神病藥治療強迫癥，可增強治療效果。

氨磺必利是一種與舒必利相似的非典型抗精神病藥[13]，屬于選擇性多巴胺能D2/D3受體阻斷劑，可選擇性與邊緣系統(tǒng)D2/D3受體相結合，拮抗5-羥色胺受體，而對D1、D4、D5與組胺、膽堿能及腎上腺素能等受體均沒有親和力，不會明顯阻斷多巴胺受體，故可獲良好的療效，且耐受性強。目前，關于舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強迫癥的報道逐漸增多。聯(lián)合用藥方案優(yōu)勢包括：(1)兩種藥物聯(lián)合應用具有協(xié)同效果，可提高舍曲林的血藥濃度，提高療效；(2)氨磺必利有助于提高5-羥色胺的功能，有效提高抗強迫癥效果；(3)氨磺必利可通過阻斷多巴胺受體，在一定程度上緩解患者的焦慮癥狀，避免繼發(fā)強迫癥狀。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療2、4及8周后，兩組患者的Y-BOCS評分均較治療前明顯降低；且觀察組患者降低幅度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這提示該聯(lián)合用藥方案能夠有效提高療效，與研究結果基本一致[14-15]。兩組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明聯(lián)合應用氨磺必利不會增加不良反應發(fā)生風險，安全性較高。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合氨磺必利治療難治性強迫癥效果較好，安全性較高。

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Efficacy and Safety of Sertraline Combined with Amisulpride in Treatment of Refractory Obsessive Compulsive Disorder

WANG Lihui1, WU Xiqiang2, JIANG Haijun1, LI Yu1, DONG Liping1

(1.Dept.of Psychiatric, Huizhou Veterans Hospital, Guangdong Huizhou 516001,China； 2.Dept.of Psychiatric, Huizhou the Second People’s Hospital, Guangdong Huizhou 516001,China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of sertraline combined with amisulpride in treatment of refractory obsessive-compulsive disorder. METHODS: 100 patients with refractory obsessive-compulsive disorder from Sept. 2014 to Sept. 2016 were selected and divided into observation group and control group via the random double-blind method, with 50 cases in each group. The control group was treated with sertraline, while the observation group was given sertraline combined with amisulpride. After an 8-week continuous treatment, the efficacy of two groups were evaluated with the Y-BOCS and the adverse drug reactions were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (92.00%, 46/50) was significantly higher than that of control group (62.00%, 31/50), with statistically significant difference (P<0.05). The Y-BOCS scores of observation group after treatment for 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks were significantly higher than those of before treatment, and the observation group was better than the control group(P<0.05). There was no statistical obvious adverse drug reactions between two groups. CONCLUSIONS: The effects of sertraline combined with amisulpride in treatment of refractory obsessive-compulsive disorder is significant with high safety.

Refractory obsessive compulsive disorder; Ertraline; Amisulpride; Efficacy; Safet

R971

A

1672-2124(2017)04-0487-03

2016-11-14)

*主治醫(yī)師。研究方向：精神衛(wèi)生。E-mail：wlh173@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.021