王 健

馬來酸咪達(dá)唑侖片聯(lián)合富馬酸喹硫平治療老年癡呆并發(fā)睡眠障礙臨床觀察

王 健

目的 研究馬來酸咪達(dá)唑侖片(力月西)聯(lián)合富馬酸喹硫平治療老年癡呆并發(fā)睡眠障礙的臨床效果。方法 選取2012年2月—2015年10月首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院治療的124例老年癡呆并發(fā)睡眠障礙病人為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組62例，對(duì)照組單獨(dú)給予喹硫平，觀察組病人在喹硫平治療的基礎(chǔ)上加用咪達(dá)唑侖治療。比較治療后兩組病人匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分，采用BEHAVE-AD量表評(píng)價(jià)兩組病人療效，采用簡易精神狀況檢查表(MMSE)評(píng)價(jià)兩組病人的精神及認(rèn)知功能，采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)價(jià)兩組病人的日常生活能力。結(jié)果 治療后，觀察組病人PSQI各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，兩組病人治療后BEHAVE-AD評(píng)分均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，兩組病人治療后MMSE評(píng)分均有明顯提升，且觀察組升高的幅度高于對(duì)照組(P<0.05)；與治療前比較，兩組病人治療后的ADL有明顯的提升，觀察組病人提升更明顯(P<0.05)。結(jié)論 力月西聯(lián)合富馬酸喹硫平治療老年癡呆并發(fā)睡眠障礙的臨床效果顯著，改善病人睡眠質(zhì)量更優(yōu)異，且可以顯著提升病人的精神及認(rèn)知狀態(tài)，并提高日常生活能力。

老年癡呆；睡眠障礙；馬來酸咪達(dá)唑侖片；富馬酸喹硫平；日常生活能力

阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease，AD)又稱老年癡呆，近年來，隨著老齡化人口的加劇，老年癡呆的病人越來越多[1]。這種疾病屬于嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特點(diǎn)是認(rèn)知功能障礙，記憶力嚴(yán)重缺失，情感淡漠，行為異常，并且隨著疾病的進(jìn)程，認(rèn)知功能障礙逐漸加重，很多病人的日常生活不能自理，并且出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)，伴隨著焦慮、恐懼、煩躁等情感障礙[2]。在這些病人中，失眠障礙是常見的一種并發(fā)癥，在臨床上，這類病人的護(hù)理難度較大，病人病情容易加重，住院時(shí)間明顯延長，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[3]。如何改善老年癡呆病人的睡眠問題，是臨床研究的重點(diǎn)，本研究觀察馬來酸咪達(dá)唑侖片(力月西)聯(lián)合富馬酸喹硫平治療老年癡呆并發(fā)睡眠障礙的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年2月—2015年10月收治的老年癡呆并發(fā)睡眠障礙病人124例，符合的老年癡呆合并睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，采用隨機(jī)化分組方式分為兩組，各62例。觀察組男30例，女32例；年齡63歲～79歲(72.1歲±7.6歲)；病程3年～6年(4.8年±1.7年)。對(duì)照組男29例，女33例；年齡63歲～78歲(73.0歲±8.4歲)；病程3年～7年(4.9年±2.3年)。兩組病人的年齡、性別及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除嚴(yán)重的心腦血管疾病和肝腎功能異常的病人。

1.2 治療方法 對(duì)照組病人服用富馬酸喹硫平，每天3次，每次100 mg；觀察組病人在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用馬來酸咪達(dá)唑侖片，每天臨睡前服用，劑量為7.5 mg～15 mg，根據(jù)病情調(diào)整。兩組病人治療周期為4周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用匹茨堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)對(duì)兩組病人的睡眠狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分[5]，包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物、日間功能等7項(xiàng)指標(biāo)，每個(gè)項(xiàng)目0分～3分，總分21分，分?jǐn)?shù)越高表明睡眠質(zhì)量越差。采用BEHAVE-AD量表對(duì)AD病人治療前后的病理療效進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越低，表明AD病理變化越輕，反之，AD病理變化越嚴(yán)重。采用精神狀況檢查表(MMSE)評(píng)價(jià)病人的認(rèn)知功能，包括計(jì)算能力、記憶能力、語言能力、定向力等方面，總分30分，分值越高，表明認(rèn)知功能和精神狀態(tài)越好。采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)價(jià)日常生活的能力，包括吃飯、穿衣、行走、自行大小便等，總分為100分，分值越高，表明生活自理能力越強(qiáng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人治療后PSQI評(píng)分比較 與對(duì)照組比較，觀察組病人的PSQI各項(xiàng)評(píng)分明顯降低(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人治療后PSQI評(píng)分指數(shù)比較(±s) 分

2.2 兩組病人治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較 兩組病人治療后行為紊亂、恐懼、節(jié)律紊亂等評(píng)分與治療前比較均明顯下降，且觀察組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組病人治療前后MMSE評(píng)分比較 與治療前比較，兩組治療后MMSE評(píng)分均顯著升高，且觀察組評(píng)分升高更明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組MMSE評(píng)分比較(±s) 分

2.4 兩組治療前后ADL評(píng)分比較 與治療前比較，兩組治療后ADL評(píng)分均顯著升高，且觀察組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后ADL評(píng)分比較(±s) 分

3 討 論

老年癡呆是老年人常見的一種疾病，一般多發(fā)于60歲以上的老人，以女性病人居多，且隨著年齡加大，發(fā)病率也會(huì)升高，65歲以下的病人發(fā)病率為5%，而85歲以上的病人發(fā)病率為20%[6]。老年癡呆的主要病變?yōu)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)發(fā)生退化，涉及大腦區(qū)域?yàn)榇竽X皮質(zhì)和海馬等組織。老年癡呆最初表現(xiàn)為記憶下降，很多子女認(rèn)為父母年齡大是記憶力衰退的原因，早期很容易忽視病情，隨著病情的進(jìn)展，病人表現(xiàn)為嚴(yán)重的記憶力減退，對(duì)周圍的人和環(huán)境都失去了記憶，伴隨著語言障礙，行為異常，人格改變等一系列的臨床癥狀[7]。如不及時(shí)控制，病情發(fā)展很快，很多病人很快出現(xiàn)大小便失禁，生活不能自理的情況。目前，老年癡呆尚無有效的藥物治療，主要采用藥物保守治療，控制病人的癥狀。

在正常的人群中，通過規(guī)律的睡眠，大腦中新的記憶被激活，在大腦海馬和大腦皮質(zhì)中相互轉(zhuǎn)化，認(rèn)知能力不斷改善[8]。而有研究表明[9]：在AD病人中，合并睡眠障礙高達(dá)42.9%，主要表現(xiàn)為睡眠節(jié)奏和睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，由于大腦不能得到充分的休息，AD病人認(rèn)知功能會(huì)出現(xiàn)進(jìn)一步的加劇，很容易形成癡呆狀態(tài)[10]。在這些病人中，睡眠障礙→癡呆加重→行為和精神異常形成了惡性循環(huán)，并且睡眠障礙越嚴(yán)重，病人的癡呆狀態(tài)也會(huì)更嚴(yán)重，隨著免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，各種并發(fā)癥會(huì)逐漸顯現(xiàn)，所以在AD病人的治療中，對(duì)睡眠障礙的改善非常重要。

馬來酸咪達(dá)唑侖屬于苯二氮卓類化合物，通過與大腦不同組織的苯二氮卓受體發(fā)生特異性接合，從而達(dá)到鎮(zhèn)靜、抗焦慮和抗癲癇的作用[11]。有研究表明[12]：馬來酸咪達(dá)唑侖發(fā)揮治療失眠的作用主要與抑制邊緣受體的苯二氮卓受體有關(guān)。馬來酸咪達(dá)唑侖是起效最快的安眠藥之一，大部分病人在服藥后20 min內(nèi)即可入睡，作用時(shí)間短，藥物殘留少，無副作用，病人清醒后感覺到精力充沛。

富馬酸喹硫平是一種非典型的抗神經(jīng)病藥物之一，藥理作用與多種受體相關(guān)。研究表明[13-14]，喹硫平在體內(nèi)與多巴胺受體，去甲腎上腺素受體、5-羥色胺受體相關(guān)，并且對(duì)5-羥色胺的受體起雙重作用。在臨床上主要用于精神分裂和精神分裂引起的焦慮、認(rèn)知功能障礙等疾病[15]。本研究采用馬來酸咪達(dá)唑侖和富馬酸喹硫平治療老年癡呆合并睡眠障礙，其中馬來酸咪達(dá)唑侖起到讓病人盡快進(jìn)入睡眠，恢復(fù)記憶等精神狀態(tài)；富馬酸喹硫平可以直接改善認(rèn)知功能，兩者合用，起到很好的協(xié)同作用。

本研究觀察馬來酸咪達(dá)唑侖片聯(lián)合富馬酸喹硫平治療老年癡呆并發(fā)睡眠障礙的臨床效果，對(duì)近兩年來我院入院治療的124例老年癡呆并發(fā)睡眠障礙病人進(jìn)行了研究，對(duì)照組單獨(dú)給予喹硫平治療，觀察組采用喹硫平聯(lián)合咪達(dá)唑侖治療。結(jié)果表明：經(jīng)過治療后，觀察組病人的睡眠質(zhì)量、認(rèn)知功能、日常生活能力得到明顯提高，表現(xiàn)為PSQI評(píng)分顯著降低，MMSE和ADL評(píng)分顯著升高。提示馬來酸咪達(dá)唑侖片聯(lián)合富馬酸喹硫平治療老年癡呆并發(fā)睡眠障礙的臨床效果顯著，改善病人睡眠質(zhì)量更優(yōu)，且可以顯著提升病人的精神及認(rèn)知狀態(tài)，提高日常生活能力。

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(本文編輯郭懷印)

Clinical Observation of Midazolam with Quetiapine Fumarate in the Treatment of Alzheimer’s Disease with Sleep Disturbance

Wang Jian

Liangxiang Taching Hospital，Capital Medical University，Beijing 102401，China

Objective To study the effect of midazolam (midazolam maleate tablets) with quetiapine fumarate in the treatment of Alzheimer’s disease (AD) with sleep disturbance.Methods One hundred and twenty-four patients with AD and sleep disturbance form Feb 2012 to Oct 2015 in our hospital were randomly divided into two groups：control group(n=62) treated with quetiapine fumarate，and treatment group(n=62) treated with quetiapine fumarate and midazolam.The scores of Pittsburgh Scale Sleep Quality Index (PSQI)，Behavioral Pathology in Alzheimer’s Disease Rating Scale (BEHAVE-AD)，Mini-mental Status Examination table (MMSE)，and the ability of daily living (ADL) score using daily living scale were compared between two groups.Results After treatment，the PSQI score in treatment group was significantly lower than that in control group(P<0.05).Compared with before treatment，the BEHAVE-AD scores were significantly decreased in two groups，while the scores of behavioral disorders，fear，rhythm disorder in treatment group was lower than that in control group (P<0.05).Compared with before treatment，the MMSE scores in two groups were significantly increased，which was higher in treatment group than that in control group (P<0.05).ADL scores in two groups were significantly increased，which was higher in treatment group than that in control group (P<0.05).Conclusion Midazolam and quetiapine fumarate can improve the sleep quality，the mental，cognitive and life skills in patients with AD and sleep disturbance.

Alzheimer’s disease；sleep disturbance；midazolam；quetiapine fumarate；ability of daily living

首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院(北京 102401)，E-mail：3465701599@qq.com

引用信息：王健.馬來酸咪達(dá)唑侖片聯(lián)合富馬酸喹硫平治療老年癡呆并發(fā)睡眠障礙臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(7)：861-863.

R743 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.029

1672-1349(2017)07-0861-03

2016-10-11)